Enfortumab vedotin a pembrolizumab vykazují důležité přínosy pro pacienty s uroteliálním karcinomem

Enfortumab vedotin a pembrolizumab vykazují důležité přínosy pro pacienty s uroteliálním karcinomem

Urothelium je označení pro slizniční membránu, která vystýlá močové cesty. Patří sem ledvinná pánvička, močovod, močový měchýř a horní část močové trubice. Ve většině případů rostou uroteliální karcinomy v močovém měchýři (karcinom močového měchýře).

Od dubna 2022 byl enfortumab vedotin schválen pro léčbu dříve léčených dospělých s lokálně pokročilým nebo metastazujícím uroteliálním karcinomem. Od září 2024 je enfortumab vedotin v kombinaci s pembrolizumabem schválen také pro léčbu první linie neresekabilního nebo metastazujícího uroteliálního karcinomu. Německý institut pro kvalitu a efektivitu ve zdravotnictví (IQWIG) nyní provedl hodnocení výkonnosti, aby prověřil, zda kombinace léků nabízí pro tyto pacienty další přínos ve srovnání se současnou standardní léčbou.

Podle tohoto hodnocení je kombinace enfortumab vedotinu a pembrolizumabu příslibem přínosů z hlediska celkového přežití, zejména u pacientů s uroteliálním karcinomem, pro které není vhodná léčba platinovou složkou cisplatinou. IQWIG vidí náznak dalšího přínosu pro tuto skupinu pacientů. Je to vůbec poprvé, co ústav udělil nejvyšší stupeň, tj. označení „Major“ v této léčebné indikaci.

Existuje také další přínos pro pacienty způsobilé k léčbě na bázi cisplatiny. To však nelze vyčíslit.

Výsledky studie lze interpretovat i přes nejistotu

Výrobce předložil údaje z probíhající studie zahrnující pacienty s neresekovatelným nebo metastazujícím uroteliálním karcinomem způsobilým pro chemoterapii na bázi platiny. Byli náhodně přiřazeni v poměru 1:1 k léčbě enfortumab vedotinem plus pembrolizumab nebo cisplatinou plus gemcitabinem (když byla možná léčba na bázi cisplatiny) nebo karboplatinou plus gemcitabinem (když léčba na bázi cisplatiny nebyla možná).

Podle návrhu studie nebyla u pacientů, kteří byli po chemoterapii bez progrese, plánována pravidelná udržovací léčba avelumabem ve srovnávacím rameni. Udržovací terapie avelumabem je však součástí standardní léčby.

Situace však není triviální: studie použitá pro hodnocení začala v březnu 2020 v době, kdy avelumab ještě nebyl schválen pro udržovací léčbu v této terapeutické indikaci. Schválení bylo uděleno teprve krátce po zahájení studie – v červnu 2020 pro USA a v lednu 2021 pro Evropu. Výrobce na tento vývoj zareagoval a upravil svůj design studie tak, že nepřidával avelumab jako součást studijní medikace, ale výslovně zahrnul do srovnávacího ramene možnost udržovací terapie s lokální dostupností. Pro hodnocení výrobce navíc provedl tzv. analýzy citlivosti pro celkový výsledek přežití, které adekvátně řešily nedostatečné použití avelumabu u některých pacientů ve srovnávacím rameni. To umožňuje interpretaci výsledků studie pro časné hodnocení enfortumab vedotinu plus pembrolizumabu.

Jasná výhoda pro přežití

Výhoda léčby enfortumab vedotinem v kombinaci s pembrolizumabem je zřejmá zejména s ohledem na celkové přežití: u pacientů s uroteliálním karcinomem, pro které není vhodná léčba na bázi cisplatiny, existuje jasná výhoda, a to i ve všech analýzách citlivosti prezentovaných výrobcem. To znamená, že tento významný přínos by existoval, i kdyby byl avelumab dostupný na začátku studie. Kromě toho existují výhody pro jednotlivé výsledky morbidity a kvality života související se zdravím, stejně jako výhody a nevýhody, ale také nevýhodné vedlejší účinky.

Poprvé jsme prokázali významný přínos lékové kombinaci v této terapeutické indikaci. Hlavním faktorem je přínos pro přežití u pacientů s rakovinou močového měchýře, pro které léčba na bázi cisplatiny nepřichází v úvahu. “

Katrin Nink, primářka onkologického oddělení (solidní nádory) v oddělení hodnocení léků IQWIG

O rozsahu dodatečné dávky rozhoduje G-BA

Posouzení dokumentace je součástí včasného hodnocení výkonnosti v souladu se zákonem o reformě trhu se zdravotnickými přípravky (AMNOG), na které dohlížel G-BA. Po zveřejnění posouzení dokumentace G-BA provede připomínkový proces a učiní konečné rozhodnutí o rozsahu dodatečného přínosu.

Zdroje: