Enfortumab vedotin og pembrolizumab viser vigtige fordele for patienter med urotelcarcinom

Enfortumab vedotin og pembrolizumab viser vigtige fordele for patienter med urotelcarcinom

Urothelium er betegnelsen for slimhinden, der beklæder urinvejene. Dette omfatter nyrebækkenet, urinlederen, urinblæren og den øvre del af urinrøret. I de fleste tilfælde vokser urotelcarcinomer i blæren (blærekarcinom).

Fra april 2022 er enfortumab vedotin godkendt til behandling af tidligere behandlede voksne med lokalt fremskreden eller metastatisk urothelial carcinom. Siden september 2024 har enfortumab vedotin i kombination med pembrolizumab også været godkendt til førstelinjebehandling af inoperabelt eller metastatisk urothelial carcinom. Det tyske institut for kvalitet og effektivitet i sundhedsvæsenet (IQWIG) har nu gennemført en præstationsvurdering for at undersøge, om lægemiddelkombinationen giver yderligere fordele for disse patienter sammenlignet med den nuværende standardbehandling.

Ifølge denne vurdering lover kombinationen af ​​enfortumab vedotin og pembrolizumab fordele med hensyn til den samlede overlevelse, især for patienter med urothelial carcinom, for hvem behandling med platinkomponenten cisplatin ikke er egnet. IQWIG ser en indikation af yderligere fordele for denne patientgruppe. Det er første gang, at Instituttet tildeler den højeste grad, dvs. "Major", mærket i denne terapeutiske indikation.

Der er også en yderligere fordel for patienter, der er kvalificerede til cisplatin-baseret behandling. Dette er dog ikke kvantificerbart.

Undersøgelsesresultater kan fortolkes på trods af usikkerhed

Producenten indsendte data fra en igangværende undersøgelse, der inkluderer patienter med inoperabelt eller metastatisk urothelialt karcinom, der er kvalificeret til platinbaseret kemoterapi. De blev tilfældigt tildelt i forholdet 1:1 til behandling med enfortumab vedotin plus pembrolizumab eller cisplatin plus gemcitabin (når cisplatin-baseret behandling var mulig) eller carboplatin plus gemcitabin (når cisplatin-baseret behandling ikke var mulig).

Ifølge undersøgelsens design var der ikke planlagt regelmæssig vedligeholdelsesbehandling med avelumab i sammenligningsarmen for patienter, der var progressionsfrie efter kemoterapi. Vedligeholdelsesbehandling med avelumab er dog en del af standardbehandlingen.

Situationen er dog ikke triviel: undersøgelsen, der blev brugt til vurderingen, begyndte i marts 2020 på et tidspunkt, hvor avelumab endnu ikke var blevet godkendt til vedligeholdelsesbehandling i denne terapeutiske indikation. Godkendelsen blev først givet kort efter, at undersøgelsen begyndte - i juni 2020 for USA og januar 2021 for Europa. Producenten reagerede på denne udvikling og tilpassede sit undersøgelsesdesign, så den ikke tilføjede avelumab som en del af undersøgelsesmedicinen, men eksplicit inkluderede muligheden for vedligeholdelsesterapi med lokal tilgængelighed i sammenligningsarmen. Til evalueringen gennemførte producenten desuden såkaldte sensitivitetsanalyser for det samlede overlevelsesresultat, som i tilstrækkelig grad adresserede den manglende brug af avelumab hos nogle af patienterne i sammenligningsarmen. Dette muliggør fortolkning af undersøgelsesresultater til tidlig evaluering af enfortumab vedotin plus pembrolizumab.

Klar overlevelsesfordel

Fordelen ved behandling med enfortumab vedotin i kombination med pembrolizumab er særligt tydelig med hensyn til den samlede overlevelse: Hos patienter med urothelial carcinom, for hvem cisplatin-baseret behandling ikke er egnet, er der en klar fordel, herunder i alle følsomhedsanalyser præsenteret af producenten. Det betyder, at denne store fordel ville have eksisteret, selvom avelumab havde været tilgængeligt ved starten af ​​undersøgelsen. Derudover er der fordele for individuelle udfald af sygelighed og sundhedsrelateret livskvalitet samt fordele og ulemper, men også ugunstige bivirkninger.

For første gang har vi givet en lægemiddelkombination betydelig fordel i denne terapeutiske indikation. Hovedfaktoren er overlevelsesfordelen for blærekræftpatienter, for hvem cisplatin-baseret behandling ikke er en mulighed. “

Katrin Nink, leder af onkologisk afdeling (faste tumorer) i lægemiddelevalueringsafdelingen i IQWIG

G-BA tager stilling til omfanget af tillægsydelsen

Dossiervurderingen er en del af den tidlige præstationsvurdering i henhold til lov om reform af markedet for lægemidler (AMNOG), som blev overvåget af G-BA. Efter offentliggørelse af dossiervurderingen gennemfører G-BA en kommentarproces og træffer endelig beslutning om omfanget af den ekstra ydelse.

Kilder: