Το Enfortumab vedotin και το pembrolizumab παρουσιάζουν σημαντικά οφέλη για ασθενείς με ουροθηλιακό καρκίνωμα

Το Enfortumab vedotin και το pembrolizumab παρουσιάζουν σημαντικά οφέλη για ασθενείς με ουροθηλιακό καρκίνωμα

Ουροθήλιο είναι ο όρος για τη βλεννογόνο μεμβράνη που καλύπτει το ουροποιητικό σύστημα. Αυτό περιλαμβάνει τη νεφρική πύελο, τον ουρητήρα, την ουροδόχο κύστη και το άνω μέρος της ουρήθρας. Στις περισσότερες περιπτώσεις, τα ουροθηλιακά καρκινώματα αναπτύσσονται στην ουροδόχο κύστη (καρκίνωμα της ουροδόχου κύστης).

Από τον Απρίλιο του 2022, η enfortumab vedotin έχει εγκριθεί για τη θεραπεία ενηλίκων που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ουροθηλιακό καρκίνωμα. Από τον Σεπτέμβριο του 2024, το enfortumab vedotin σε συνδυασμό με το pembrolizumab έχει επίσης εγκριθεί για τη θεραπεία πρώτης γραμμής του ανεγχείρητου ή μεταστατικού ουροθηλιακού καρκινώματος. Το Γερμανικό Ινστιτούτο για την Ποιότητα και την Αποτελεσματικότητα στην Υγεία (IQWIG) διεξήγαγε τώρα μια αξιολόγηση απόδοσης για να εξετάσει εάν ο συνδυασμός φαρμάκων προσφέρει πρόσθετο όφελος για αυτούς τους ασθενείς σε σύγκριση με την τρέχουσα τυπική θεραπεία.

Σύμφωνα με αυτήν την αξιολόγηση, ο συνδυασμός enfortumab vedotin και pembrolizumab υπόσχεται οφέλη όσον αφορά τη συνολική επιβίωση, ιδιαίτερα για ασθενείς με ουροθηλιακό καρκίνωμα για τους οποίους η θεραπεία με το συστατικό πλατίνας σισπλατίνη δεν είναι κατάλληλη. Το IQWIG βλέπει μια ένδειξη πρόσθετου οφέλους για αυτήν την ομάδα ασθενών. Είναι η πρώτη φορά που το Ινστιτούτο απονέμει το ανώτατο πτυχίο, δηλαδή το σήμα «Major» σε αυτή τη θεραπευτική ένδειξη.

Υπάρχει επίσης ένα πρόσθετο όφελος για ασθενείς που είναι κατάλληλοι για θεραπεία με βάση τη σισπλατίνη. Ωστόσο, αυτό δεν είναι ποσοτικοποιήσιμο.

Τα αποτελέσματα της μελέτης μπορούν να ερμηνευθούν παρά την αβεβαιότητα

Ο κατασκευαστής υπέβαλε δεδομένα από μια εν εξελίξει μελέτη, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με ανεγχείρητο ή μεταστατικό ουροθηλιακό καρκίνωμα κατάλληλοι για χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα. Κατανεμήθηκαν τυχαία σε αναλογία 1:1 στη θεραπεία με enfortumab vedotin συν pembrolizumab ή σισπλατίνη συν γεμσιταβίνη (όταν ήταν δυνατή η θεραπεία με βάση σισπλατίνη) ή καρβοπλατίνη συν γεμσιταβίνη (όταν δεν ήταν δυνατή η θεραπεία με βάση τη σισπλατίνη).

Σύμφωνα με το σχεδιασμό της μελέτης, δεν είχε προγραμματιστεί τακτική θεραπεία συντήρησης με αβελουμάμπη στο σκέλος σύγκρισης για ασθενείς που ήταν χωρίς εξέλιξη μετά από χημειοθεραπεία. Ωστόσο, η θεραπεία συντήρησης με αβελουμάμπη είναι μέρος της τυπικής θεραπείας.

Ωστόσο, η κατάσταση δεν είναι ασήμαντη: η μελέτη που χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση ξεκίνησε τον Μάρτιο του 2020 σε μια εποχή που η αβελουμάμπη δεν είχε ακόμη εγκριθεί για θεραπεία συντήρησης σε αυτήν τη θεραπευτική ένδειξη. Η έγκριση χορηγήθηκε μόνο λίγο μετά την έναρξη της μελέτης - τον Ιούνιο του 2020 για τις ΗΠΑ και τον Ιανουάριο του 2021 για την Ευρώπη. Ο κατασκευαστής ανταποκρίθηκε σε αυτήν την εξέλιξη και προσάρμοσε τον σχεδιασμό της μελέτης του έτσι ώστε να μην πρόσθεσε το avelumab ως μέρος του φαρμάκου της μελέτης, αλλά συμπεριέλαβε ρητά την επιλογή θεραπείας συντήρησης με τοπική διαθεσιμότητα στο σκέλος σύγκρισης. Για την αξιολόγηση, ο κατασκευαστής διεξήγαγε επιπλέον τις λεγόμενες αναλύσεις ευαισθησίας για το συνολικό αποτέλεσμα επιβίωσης, οι οποίες αντιμετώπισαν επαρκώς την έλλειψη χρήσης του avelumab σε ορισμένους από τους ασθενείς στο σκέλος σύγκρισης. Αυτό επιτρέπει την ερμηνεία των αποτελεσμάτων της μελέτης για την πρώιμη αξιολόγηση της enfortumab vedotin και της pembrolizumab.

Σαφές πλεονέκτημα επιβίωσης

Το πλεονέκτημα της θεραπείας με enfortumab vedotin σε συνδυασμό με pembrolizumab είναι ιδιαίτερα σαφές όσον αφορά τη συνολική επιβίωση: σε ασθενείς με ουροθηλιακό καρκίνωμα για τους οποίους η θεραπεία με βάση τη σισπλατίνη δεν είναι κατάλληλη, υπάρχει ένα σαφές πλεονέκτημα, συμπεριλαμβανομένων όλων των αναλύσεων ευαισθησίας που παρουσιάζονται από τον κατασκευαστή. Αυτό σημαίνει ότι αυτό το σημαντικό όφελος θα υπήρχε ακόμη και αν το avelumab ήταν διαθέσιμο στην αρχή της μελέτης. Επιπλέον, υπάρχουν πλεονεκτήματα για μεμονωμένες εκβάσεις νοσηρότητας και ποιότητας ζωής που σχετίζεται με την υγεία, καθώς και πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα, αλλά και μειονεκτικές παρενέργειες.

Για πρώτη φορά, έχουμε προσδώσει σημαντικό όφελος σε συνδυασμό φαρμάκων σε αυτή τη θεραπευτική ένδειξη. Ο κύριος παράγοντας είναι το όφελος επιβίωσης για ασθενείς με καρκίνο της ουροδόχου κύστης για τους οποίους η θεραπεία με βάση τη σισπλατίνη δεν αποτελεί επιλογή. "

Katrin Nink, επικεφαλής του ογκολογικού τμήματος (συμπαγείς όγκοι) στο τμήμα αξιολόγησης φαρμάκων του IQWIG

Το G-BA αποφασίζει για την έκταση της πρόσθετης παροχής

Η αξιολόγηση του φακέλου αποτελεί μέρος της πρώιμης αξιολόγησης των επιδόσεων σύμφωνα με τον νόμο για τη μεταρρύθμιση της αγοράς ιατρικών προϊόντων (AMNOG), ο οποίος εποπτευόταν από την G-BA. Μετά τη δημοσίευση της αξιολόγησης του φακέλου, η G-BA διενεργεί μια διαδικασία σχολιασμού και λαμβάνει την τελική απόφαση σχετικά με την έκταση του πρόσθετου οφέλους.

Πηγές: