Enfortumab vedotin y pembrolizumab muestran importantes beneficios para los pacientes con carcinoma urotelial

Enfortumab vedotin y pembrolizumab muestran importantes beneficios para los pacientes con carcinoma urotelial

Urotelio es el término para la membrana mucosa que recubre el tracto urinario. Esto incluye la pelvis renal, el uréter, la vejiga urinaria y la parte superior de la uretra. En la mayoría de los casos, los carcinomas uroteliales crecen en la vejiga (carcinoma de vejiga).

En abril de 2022, enfortumab vedotin ha sido aprobado para el tratamiento de adultos previamente tratados con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico. Desde septiembre de 2024, enfortumab vedotin en combinación con pembrolizumab también ha sido aprobado para el tratamiento de primera línea del carcinoma urotelial metastásico o irresecable. El Instituto Alemán para la Calidad y Eficiencia en la Atención Médica (IQWIG) ha llevado a cabo una evaluación de desempeño para examinar si la combinación de medicamentos ofrece beneficios adicionales para estos pacientes en comparación con el tratamiento estándar actual.

Según esta evaluación, la combinación de enfortumab vedotin y pembrolizumab promete beneficios en términos de supervivencia global, especialmente en pacientes con carcinoma urotelial para quienes el tratamiento con el componente de platino cisplatino no es adecuado. IQWIG ve una indicación de beneficio adicional para este grupo de pacientes. Es la primera vez que el Instituto otorga el título más alto, es decir, la etiqueta "Major", en esta indicación terapéutica.

También existe un beneficio adicional para los pacientes elegibles para la terapia basada en cisplatino. Sin embargo, esto no es cuantificable.

Los resultados del estudio se pueden interpretar a pesar de la incertidumbre

El fabricante presentó datos de un estudio en curso que incluía pacientes con carcinoma urotelial metastásico o irresecable elegibles para quimioterapia basada en platino. Fueron asignados al azar en una proporción de 1:1 al tratamiento con enfortumab vedotin más pembrolizumab o cisplatino más gemcitabina (cuando era posible la terapia basada en cisplatino) o carboplatino más gemcitabina (cuando no era posible la terapia basada en cisplatino).

Según el diseño del estudio, no se planificó un tratamiento de mantenimiento regular con avelumab en el grupo de comparación para los pacientes que no experimentaron progresión después de la quimioterapia. Sin embargo, la terapia de mantenimiento con avelumab es parte del tratamiento estándar.

Sin embargo, la situación no es baladí: el estudio utilizado para la evaluación comenzó en marzo de 2020 en un momento en que avelumab aún no había sido aprobado como terapia de mantenimiento en esta indicación terapéutica. La aprobación se concedió poco después de que comenzara el estudio: en junio de 2020 para EE. UU. y en enero de 2021 para Europa. El fabricante respondió a este desarrollo y adaptó el diseño de su estudio para que no agregara avelumab como parte de la medicación del estudio, sino que incluyera explícitamente la opción de terapia de mantenimiento con disponibilidad local en el grupo de comparación. Para la evaluación, el fabricante realizó además los llamados análisis de sensibilidad para el resultado de supervivencia global, que abordaron adecuadamente la falta de uso de avelumab en algunos de los pacientes del grupo de comparación. Esto permite la interpretación de los resultados del estudio para la evaluación temprana de enfortumab vedotin más pembrolizumab.

Clara ventaja de supervivencia

La ventaja del tratamiento con enfortumab vedotin en combinación con pembrolizumab es especialmente clara en lo que respecta a la supervivencia global: en pacientes con carcinoma urotelial para los que el tratamiento basado en cisplatino no es adecuado, existe una clara ventaja, incluso en todos los análisis de sensibilidad presentados por el fabricante. Esto significa que este beneficio importante habría existido incluso si avelumab hubiera estado disponible al inicio del estudio. Además, existen ventajas para los resultados individuales de morbilidad y calidad de vida relacionada con la salud, así como ventajas y desventajas, pero también efectos secundarios desventajosos.

Por primera vez, hemos conferido un beneficio significativo a una combinación de fármacos en esta indicación terapéutica. El factor principal es el beneficio de supervivencia para los pacientes con cáncer de vejiga para quienes la terapia basada en cisplatino no es una opción. “

Katrin Nink, jefa del departamento de oncología (tumores sólidos) del departamento de evaluación de fármacos de IQWIG

El G-BA decide el alcance del beneficio adicional

La evaluación del expediente forma parte de la evaluación inicial del desempeño de conformidad con la Ley de Reforma del Mercado de Productos Médicos (AMNOG), que fue supervisada por el G-BA. Después de la publicación de la evaluación del expediente, el G-BA lleva a cabo un proceso de comentarios y toma una decisión final sobre el alcance del beneficio adicional.

Fuentes: