Enfortumabvedotiin ja pembrolizumab avaldavad olulist kasu uroteeli kartsinoomiga patsientidele

Enfortumabvedotiin ja pembrolizumab avaldavad olulist kasu uroteeli kartsinoomiga patsientidele

Uroteel on termin kuseteede vooderdava limaskesta membraani kohta. See hõlmab neeruvaagnat, kusejuha, kusepõit ja ureetra ülemist osa. Enamikul juhtudel kasvavad uroteeli kartsinoomid põies (põie kartsinoom).

Alates 2022. aasta aprillist on enfortumabvedotiin heaks kiidetud lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise uroteeli kartsinoomiga varem ravitud täiskasvanute raviks. Alates 2024. aasta septembrist on enfortumabvedotiin kombinatsioonis pembrolizumabiga heaks kiidetud ka mitteopereeritava või metastaatilise uroteeli kartsinoomi esmavaliku raviks. Saksamaa Tervishoiu Kvaliteedi ja Tõhususe Instituut (IQWIG) on nüüd läbi viinud tulemuslikkuse hindamise, et uurida, kas ravimite kombinatsioon pakub neile patsientidele võrreldes praeguse standardraviga täiendavat kasu.

Selle hinnangu kohaselt tõotab enfortumabvedotiini ja pembrolizumabi kombinatsioon üldist elulemust parandada, eriti uroteeli kartsinoomiga patsientidel, kellele ravi plaatinakomponendi tsisplatiiniga ei sobi. IQWIG näeb selle patsiendirühma jaoks täiendavat kasu. See on esimene kord, kui Instituut omistab sellel näidustusel kõrgeima astme ehk “Major” märgise.

Samuti on see täiendav kasu patsientidele, kes saavad tsisplatiinil põhinevat ravi. Seda ei saa aga kvantifitseerida.

Uuringutulemusi saab tõlgendada vaatamata ebakindlusele

Tootja esitas andmed käimasolevast uuringust, mis hõlmas mitteopereeritava või metastaatilise uroteeli kartsinoomiga patsiente, kes said plaatinapõhise keemiaravi. Need määrati juhuslikult vahekorras 1:1 ravile enfortumabvedotiini ja pembrolizumabi või tsisplatiini pluss gemtsitabiiniga (kui tsisplatiinipõhine ravi oli võimalik) või karboplatiini ja gemtsitabiiniga (kui tsisplatiinipõhine ravi ei olnud võimalik).

Uuringu ülesehituse kohaselt ei olnud võrdlusrühmas plaanitud regulaarset säilitusravi avelumabiga patsientidele, kellel ei olnud pärast keemiaravi progresseerumist. Säilitusravi avelumabiga on aga standardravi osa.

Olukord pole siiski triviaalne: hindamiseks kasutatud uuring algas 2020. aasta märtsis ajal, mil avelumab ei olnud selle näidustuse puhul säilitusraviks veel heaks kiidetud. Heakskiit anti alles vahetult pärast uuringu algust – USA puhul 2020. aasta juunis ja Euroopas 2021. aasta jaanuaris. Tootja reageeris sellele arengule ja kohandas oma uuringu ülesehitust nii, et ta ei lisanud avelumabi uuritavasse ravimisse, vaid lisas võrdlusrühma selgesõnaliselt kohaliku kättesaadavusega säilitusravi võimaluse. Hindamisel viis tootja lisaks läbi üldise elulemuse tulemuste nn tundlikkusanalüüsid, mis käsitlesid piisavalt avelumabi puudulikku kasutamist mõnel võrdlusrühma patsiendil. See võimaldab tõlgendada uuringutulemusi enfortumabvedotiini ja pembrolizumabi varajaseks hindamiseks.

Selge ellujäämise eelis

Enfortumabvedotiini ja pembrolizumabiga kombineeritud ravi eelised on eriti selged üldise elulemuse osas: uroteeli kartsinoomiga patsientidel, kellele tsisplatiinipõhine ravi ei sobi, on selge eelis, sealhulgas kõigis tootja esitatud tundlikkusanalüüsides. See tähendab, et see oluline eelis oleks olnud isegi siis, kui avelumab oleks olnud uuringu alguses saadaval. Lisaks on haigestumuse ja tervisega seotud elukvaliteedi individuaalsete tagajärgede jaoks eeliseid, samuti eeliseid ja puudusi, aga ka ebasoodsaid kõrvalmõjusid.

Esimest korda oleme andnud ravimikombinatsioonile selle terapeutilise näidustuse puhul märkimisväärset kasu. Peamine tegur on nende põievähiga patsientide ellujäämise kasu, kelle jaoks tsisplatiinipõhine ravi ei ole võimalik. “

Katrin Nink, IQWIGi ravimihindamise osakonna onkoloogiaosakonna (tahkekasvajad) juhataja

G-BA otsustab lisahüvitise ulatuse

Toimiku hindamine on osa varajasest toimivuse hindamisest vastavalt ravimituru reformi seadusele (AMNOG), mille üle teostas järelevalvet G-BA. Pärast toimiku hinnangu avaldamist viib G-BA läbi kommentaaride protsessi ja teeb lõpliku otsuse lisakasu ulatuse kohta.

Allikad: