L'enfortumab vedotin et le pembrolizumab présentent des avantages importants pour les patients atteints d'un carcinome urothélial

L'enfortumab vedotin et le pembrolizumab présentent des avantages importants pour les patients atteints d'un carcinome urothélial

L'urothélium est le terme désignant la membrane muqueuse qui tapisse les voies urinaires. Cela comprend le bassin rénal, l'uretère, la vessie et la partie supérieure de l'urètre. Dans la plupart des cas, les carcinomes urothéliaux se développent dans la vessie (carcinome de la vessie).

Depuis avril 2022, l'enfortumab vedotin a été approuvé pour le traitement des adultes préalablement traités atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique. Depuis septembre 2024, l’enfortumab vedotin en association au pembrolizumab est également approuvé pour le traitement de première intention du carcinome urothélial non résécable ou métastatique. L'Institut allemand pour la qualité et l'efficacité des soins de santé (IQWIG) a mené une évaluation des performances afin d'examiner si l'association médicamenteuse offre un bénéfice supplémentaire à ces patients par rapport au traitement standard actuel.

Selon cette évaluation, l'association de l'enfortumab vedotin et du pembrolizumab promet des bénéfices en termes de survie globale, en particulier pour les patients atteints d'un carcinome urothélial pour lesquels le traitement par le cisplatine, composant platine, n'est pas adapté. IQWIG voit une indication d'un bénéfice supplémentaire pour ce groupe de patients. C'est la première fois que l'Institut décerne le diplôme le plus élevé, soit le label « Majeur », dans cette indication thérapeutique.

Il existe également un bénéfice supplémentaire pour les patients éligibles à un traitement à base de cisplatine. Toutefois, cela n’est pas quantifiable.

Les résultats de l’étude peuvent être interprétés malgré l’incertitude

Le fabricant a soumis les données d'une étude en cours incluant des patients atteints d'un carcinome urothélial non résécable ou métastatique éligibles à une chimiothérapie à base de platine. Ils ont été répartis au hasard dans un rapport de 1:1 pour recevoir un traitement par enfortumab vedotin plus pembrolizumab ou cisplatine plus gemcitabine (lorsque un traitement à base de cisplatine était possible) ou carboplatine plus gemcitabine (lorsque un traitement à base de cisplatine n'était pas possible).

Selon le plan de l'étude, un traitement d'entretien régulier par avélumab n'était pas prévu dans le bras comparateur pour les patients sans progression après la chimiothérapie. Cependant, le traitement d’entretien par avélumab fait partie du traitement standard.

La situation n’est cependant pas anodine : l’étude ayant servi à l’évaluation a débuté en mars 2020 à une époque où l’avelumab n’avait pas encore été approuvé en traitement d’entretien dans cette indication thérapeutique. L’approbation n’a été accordée que peu de temps après le début de l’étude – en juin 2020 pour les États-Unis et en janvier 2021 pour l’Europe. Le fabricant a réagi à cette évolution et a adapté la conception de son étude de manière à ne pas ajouter l'avelumab au médicament à l'étude, mais à inclure explicitement l'option d'un traitement d'entretien avec disponibilité locale dans le bras de comparaison. Pour l'évaluation, le fabricant a en outre effectué des analyses dites de sensibilité pour le résultat de survie globale, qui ont répondu de manière adéquate au manque d'utilisation d'avelumab chez certains patients du bras de comparaison. Cela permet l'interprétation des résultats de l'étude pour une évaluation précoce de l'enfortumab vedotin plus pembrolizumab.

Un net avantage de survie

L'avantage du traitement par enfortumab vedotin en association avec le pembrolizumab est particulièrement évident en ce qui concerne la survie globale : chez les patients atteints d'un carcinome urothélial pour lesquels un traitement à base de cisplatine ne convient pas, il existe un net avantage, y compris dans toutes les analyses de sensibilité présentées par le fabricant. Cela signifie que ce bénéfice majeur aurait existé même si l’avelumab avait été disponible au début de l’étude. En outre, il existe des avantages en termes de résultats individuels en matière de morbidité et de qualité de vie liée à la santé, ainsi que des avantages et des inconvénients, mais également des effets secondaires désavantagés.

Pour la première fois, nous avons conféré un bénéfice significatif à une association médicamenteuse dans cette indication thérapeutique. Le facteur principal est le bénéfice en termes de survie pour les patients atteints d'un cancer de la vessie pour lesquels un traitement à base de cisplatine n'est pas une option. "

Katrin Nink, chef du département d'oncologie (tumeurs solides) du département d'évaluation des médicaments d'IQWIG

Le G-BA décide de l'étendue de la prestation supplémentaire

L'évaluation du dossier fait partie de l'évaluation préliminaire des performances conformément à la loi sur la réforme du marché des produits médicaux (AMNOG), qui a été supervisée par le G-BA. Après la publication de l'évaluation du dossier, le G-BA procède à une procédure de commentaires et prend une décision finale sur l'étendue de la prestation supplémentaire.

Sources :