Enfortumab vedotin i pembrolizumab pokazuju važne prednosti za pacijente s urotelnim karcinomom

Enfortumab vedotin i pembrolizumab pokazuju važne prednosti za pacijente s urotelnim karcinomom

Urotel je naziv za mukoznu membranu koja oblaže mokraćni trakt. To uključuje bubrežnu zdjelicu, ureter, mokraćni mjehur i gornji dio uretre. U većini slučajeva urotelni karcinomi rastu u mokraćnom mjehuru (karcinom mokraćnog mjehura).

Od travnja 2022. enfortumab vedotin odobren je za liječenje prethodno liječenih odraslih osoba s lokalno uznapredovalim ili metastatskim urotelnim karcinomom. Od rujna 2024. enfortumab vedotin u kombinaciji s pembrolizumabom također je odobren za prvu liniju liječenja neoperabilnog ili metastatskog urotelnog karcinoma. Njemački institut za kvalitetu i učinkovitost u zdravstvu (IQWIG) sada je proveo procjenu učinkovitosti kako bi ispitao nudi li kombinacija lijekova dodatnu korist za ove pacijente u usporedbi s trenutnim standardnim liječenjem.

Prema ovoj procjeni, kombinacija enfortumab vedotina i pembrolizumaba obećava dobrobit u pogledu ukupnog preživljenja, posebno za bolesnike s urotelnim karcinomom za koje liječenje platinskom komponentom cisplatinom nije prikladno. IQWIG vidi naznaku dodatne koristi za ovu skupinu pacijenata. Ovo je prvi put da Zavod dodjeljuje oznaku najvišeg stupnja, tj. “Major” u ovoj terapijskoj indikaciji.

Postoji i dodatna korist za pacijente koji ispunjavaju uvjete za terapiju temeljenu na cisplatinu. Međutim, to se ne može kvantificirati.

Rezultati studije mogu se tumačiti unatoč nesigurnosti

Proizvođač je dostavio podatke iz studije koja je u tijeku uključujući pacijente s neoperabilnim ili metastatskim urotelnim karcinomom koji su podobni za kemoterapiju na bazi platine. Nasumično su raspoređeni u omjeru 1:1 za liječenje s enfortumab vedotin plus pembrolizumab ili cisplatin plus gemcitabin (kada je terapija temeljena na cisplatinu bila moguća) ili karboplatin plus gemcitabin (kada terapija temeljena na cisplatinu nije bila moguća).

Prema dizajnu studije, redovito liječenje avelumabom nije planirano u usporednoj skupini za bolesnike koji nisu imali progresiju nakon kemoterapije. Međutim, terapija održavanja avelumabom dio je standardnog liječenja.

Međutim, situacija nije trivijalna: studija korištena za procjenu započela je u ožujku 2020. u vrijeme kada avelumab još nije bio odobren za terapiju održavanja u ovoj terapijskoj indikaciji. Odobrenje je izdano tek nedugo nakon početka studije – u lipnju 2020. za SAD i siječnju 2021. za Europu. Proizvođač je odgovorio na ovaj razvoj događaja i prilagodio svoj dizajn studije tako da nije dodao avelumab kao dio ispitivanog lijeka, već je izričito uključio opciju terapije održavanja s lokalnom dostupnošću u usporednom kraku. Za procjenu, proizvođač je dodatno proveo takozvane analize osjetljivosti za ukupni ishod preživljenja, koje su na odgovarajući način riješile nedostatak upotrebe avelumaba u nekih pacijenata u usporednoj skupini. To omogućuje tumačenje rezultata studije za ranu evaluaciju enfortumab vedotina plus pembrolizumab.

Jasna prednost preživljavanja

Prednost liječenja enfortumab vedotinom u kombinaciji s pembrolizumabom posebno je jasna u pogledu ukupnog preživljenja: u bolesnika s urotelnim karcinomom za koje terapija temeljena na cisplatinu nije prikladna, postoji jasna prednost, uključujući sve analize osjetljivosti koje je predstavio proizvođač. To znači da bi ova velika korist postojala čak i da je avelumab bio dostupan na početku studije. Osim toga, postoje prednosti za pojedinačne ishode morbiditeta i kvalitetu života povezanu sa zdravljem, kao i prednosti i nedostaci, ali i nepovoljne nuspojave.

Po prvi put smo dodijelili značajnu korist kombinaciji lijekova u ovoj terapijskoj indikaciji. Glavni čimbenik je dobrobit preživljenja pacijenata s rakom mokraćnog mjehura za koje terapija temeljena na cisplatinu nije opcija. “

Katrin Nink, voditeljica odjela za onkologiju (solidni tumori) u odjelu za procjenu lijekova IQWIG-a

G-BA odlučuje o opsegu dodatne naknade

Procjena dosjea dio je rane procjene uspješnosti u skladu sa Zakonom o reformi tržišta medicinskih proizvoda (AMNOG), koju je nadzirao G-BA. Nakon objave procjene dosjea, G-BA provodi proces komentara i donosi konačnu odluku o opsegu dodatne pogodnosti.

Izvori: