Az enfortumab vedotin és a pembrolizumab fontos előnyökkel jár az uroteliális karcinómás betegek számára

Az enfortumab vedotin és a pembrolizumab fontos előnyökkel jár az uroteliális karcinómás betegek számára

Az urothelium a húgyutakat bélelő nyálkahártya membránjának kifejezése. Ide tartozik a vesemedence, az ureter, a húgyhólyag és a húgycső felső része. A legtöbb esetben az uroteliális karcinómák a hólyagban nőnek (hólyagkarcinóma).

2022 áprilisától az enfortumab-vedotint engedélyezték lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus uroteliális karcinómában szenvedő, korábban kezelt felnőttek kezelésére. 2024 szeptembere óta az enfortumab vedotint pembrolizumabbal kombinálva a nem reszekálható vagy metasztatikus uroteliális karcinóma első vonalbeli kezelésére is jóváhagyták. A Német Egészségügyi Minőségi és Hatékonysági Intézet (IQWIG) most teljesítményértékelést végzett annak megvizsgálására, hogy a gyógyszerkombináció további előnyöket kínál-e ezeknek a betegeknek a jelenlegi standard kezeléshez képest.

Ezen értékelés szerint az enfortumab-vedotin és a pembrolizumab kombinációja előnyökkel kecsegtet az általános túlélés tekintetében, különösen azoknál az uroteliális karcinómában szenvedő betegeknél, akiknél a ciszplatin platinakomponenssel történő kezelés nem megfelelő. Az IQWIG további előnyöket lát e betegcsoport számára. Ebben a terápiás javallatban az Intézet első alkalommal ítéli oda a legmagasabb fokozatú, azaz „Major” címkét.

Ezenkívül további előnyökkel jár a ciszplatin alapú kezelésre jogosult betegek számára. Ez azonban nem számszerűsíthető.

A vizsgálati eredmények a bizonytalanság ellenére is értelmezhetők

A gyártó egy folyamatban lévő vizsgálat adatait nyújtotta be, amelyekben nem reszekálható vagy metasztatikus uroteliális karcinómában szenvedő betegek vettek részt, akik alkalmasak platina alapú kemoterápiára. Véletlenszerűen 1:1 arányban osztották be őket az enfortumab vedotin plusz pembrolizumab vagy ciszplatin plusz gemcitabin (amikor a ciszplatin alapú terápia lehetséges volt) vagy karboplatin plusz gemcitabin (amikor a ciszplatin alapú terápia nem volt lehetséges) kezeléshez.

A vizsgálat felépítése szerint a kemoterápia után progressziómentes betegeknél nem tervezték rendszeres fenntartó kezelést avelumabbal az összehasonlító karban. Az avelumabbal végzett fenntartó terápia azonban a szokásos kezelés része.

A helyzet azonban nem triviális: az értékeléshez használt vizsgálat 2020 márciusában kezdődött, amikor az avelumabot még nem hagyták jóvá fenntartó terápiaként ebben a terápiás javallatban. A jóváhagyást csak röviddel a tanulmány megkezdése után adták meg – az Egyesült Államok esetében 2020 júniusában, Európában pedig 2021 januárjában. A gyártó reagált erre a fejleményre, és úgy módosította vizsgálati tervét, hogy az avelumabot nem adta a vizsgálati gyógyszer részeként, hanem kifejezetten belefoglalta a helyi elérhetőséggel rendelkező fenntartó terápia lehetőségét az összehasonlító ágba. Az értékeléshez a gyártó ezenkívül úgynevezett érzékenységi elemzéseket is végzett a teljes túlélési kimenetelre vonatkozóan, amely megfelelően foglalkozott az avelumab alkalmazásának hiányával az összehasonlító ág néhány betegénél. Ez lehetővé teszi a vizsgálati eredmények értelmezését az enfortumab-vedotin plusz pembrolizumab korai értékeléséhez.

Egyértelmű túlélési előny

Az enfortumab-vedotin pembrolizumabbal kombinált kezelés előnye különösen egyértelmű a teljes túlélés tekintetében: azoknál az uroteliális karcinómás betegeknél, akiknél a ciszplatin alapú terápia nem megfelelő, egyértelmű előnye van, beleértve a gyártó által bemutatott összes érzékenységi elemzést is. Ez azt jelenti, hogy ez a fő előny akkor is fennállt volna, ha az avelumab a vizsgálat kezdetén elérhető lett volna. Ezen túlmenően a megbetegedések és az egészséggel összefüggő életminőség egyéni kimenetelei, valamint előnyei és hátrányai, de hátrányos mellékhatásai is vannak.

Ebben a terápiás javallatban most először biztosítottunk jelentős előnyt a gyógyszerkombinációnak. A fő tényező a túlélési előny azoknál a húgyhólyagrákos betegeknél, akiknél a ciszplatin-alapú terápia nem választható. "

Katrin Nink, az IQWIG gyógyszerértékelési osztályának onkológiai osztályának (szolid daganatok) vezetője

A többletjuttatás mértékéről a G-BA dönt

A dossziék értékelése a gyógyszerpiac reformjáról szóló törvény (AMNOG) szerinti korai teljesítményértékelés része, amelyet a G-BA felügyelt. A dosszié értékelésének közzététele után a G-BA véleményezési eljárást folytat, és végleges döntést hoz a további előny mértékéről.

Források: