Enfortumab vedotin e pembrolizumab mostrano importanti benefici per i pazienti con carcinoma uroteliale

Enfortumab vedotin e pembrolizumab mostrano importanti benefici per i pazienti con carcinoma uroteliale

Urotelio è il termine per la membrana mucosa che riveste il tratto urinario. Ciò include la pelvi renale, l'uretere, la vescica urinaria e la parte superiore dell'uretra. Nella maggior parte dei casi, i carcinomi uroteliali crescono nella vescica (carcinoma della vescica).

Dall’aprile 2022, enfortumab vedotin è stato approvato per il trattamento di adulti precedentemente trattati con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico. Da settembre 2024, enfortumab vedotin in combinazione con pembrolizumab è stato approvato anche per il trattamento di prima linea del carcinoma uroteliale non resecabile o metastatico. L'Istituto tedesco per la qualità e l'efficienza nel settore sanitario (IQWIG) ha ora condotto una valutazione delle prestazioni per esaminare se la combinazione di farmaci offre vantaggi aggiuntivi per questi pazienti rispetto all'attuale trattamento standard.

Secondo questa valutazione, la combinazione di enfortumab vedotin e pembrolizumab promette benefici in termini di sopravvivenza globale, in particolare per i pazienti con carcinoma uroteliale per i quali il trattamento con il componente platino cisplatino non è adatto. IQWIG vede un'indicazione di ulteriore beneficio per questo gruppo di pazienti. È la prima volta che l'Istituto assegna il titolo più alto, ovvero “Maggiore”, a questa indicazione terapeutica.

Esiste anche un ulteriore vantaggio per i pazienti idonei alla terapia a base di cisplatino. Tuttavia, questo non è quantificabile.

I risultati dello studio possono essere interpretati nonostante l’incertezza

Il produttore ha presentato i dati di uno studio in corso che includeva pazienti con carcinoma uroteliale non resecabile o metastatico eleggibili alla chemioterapia a base di platino. Sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 al trattamento con enfortumab vedotin più pembrolizumab o cisplatino più gemcitabina (quando la terapia a base di cisplatino era possibile) o carboplatino più gemcitabina (quando la terapia a base di cisplatino non era possibile).

Secondo il disegno dello studio, nel braccio di confronto non era previsto un trattamento di mantenimento regolare con avelumab per i pazienti liberi da progressione dopo la chemioterapia. Tuttavia, la terapia di mantenimento con avelumab rientra nel trattamento standard.

La situazione però non è banale: lo studio utilizzato per la valutazione è iniziato nel marzo 2020 in un momento in cui avelumab non era ancora stato approvato per la terapia di mantenimento in questa indicazione terapeutica. L’approvazione è stata concessa solo poco dopo l’inizio dello studio, nel giugno 2020 per gli Stati Uniti e nel gennaio 2021 per l’Europa. Il produttore ha risposto a questo sviluppo e ha adattato il disegno dello studio in modo da non aggiungere avelumab come parte del farmaco in studio, ma includere esplicitamente l’opzione della terapia di mantenimento con disponibilità locale nel braccio di confronto. Per la valutazione, il produttore ha inoltre condotto le cosiddette analisi di sensibilità per l’esito della sopravvivenza globale, che hanno adeguatamente affrontato il mancato utilizzo di avelumab in alcuni pazienti nel braccio di confronto. Ciò consente l’interpretazione dei risultati dello studio per la valutazione precoce di enfortumab vedotin più pembrolizumab.

Chiaro vantaggio in termini di sopravvivenza

Il vantaggio del trattamento con enfortumab vedotin in associazione con pembrolizumab è particolarmente evidente per quanto riguarda la sopravvivenza globale: nei pazienti con carcinoma uroteliale per i quali la terapia a base di cisplatino non è indicata si riscontra un chiaro vantaggio, compreso in tutte le analisi di sensibilità presentate dal produttore. Ciò significa che questo importante beneficio sarebbe esistito anche se avelumab fosse stato disponibile all’inizio dello studio. Inoltre, ci sono vantaggi per gli esiti individuali di morbilità e qualità della vita correlata alla salute, così come vantaggi e svantaggi, ma anche effetti collaterali sfavorevoli.

Per la prima volta abbiamo conferito un beneficio significativo a una combinazione di farmaci in questa indicazione terapeutica. Il fattore principale è il beneficio in termini di sopravvivenza per i pazienti affetti da cancro della vescica per i quali la terapia a base di cisplatino non è un’opzione. “

Katrin Nink, capo del dipartimento di oncologia (tumori solidi) nel dipartimento di valutazione dei farmaci dell'IQWIG

La G-BA decide sull'entità della prestazione aggiuntiva

La valutazione dei dossier rientra nella valutazione anticipata della performance ai sensi della legge sulla riforma del mercato dei prodotti medici (AMNOG), controllata dalla G-BA. Dopo la pubblicazione della valutazione del dossier, la G-BA effettua un processo di commento e prende una decisione definitiva sull'entità del vantaggio aggiuntivo.

Fonti: