Enfortumab vedotin en pembrolizumab laten belangrijke voordelen zien voor patiënten met urotheelcarcinoom

Enfortumab vedotin en pembrolizumab laten belangrijke voordelen zien voor patiënten met urotheelcarcinoom

Urotheel is de term voor het slijmvliesmembraan dat de urinewegen bekleedt. Dit omvat het nierbekken, de urineleider, de urineblaas en het bovenste deel van de urethra. In de meeste gevallen groeien urotheelcarcinomen in de blaas (blaascarcinoom).

Sinds april 2022 is enfortumab vedotin goedgekeurd voor de behandeling van eerder behandelde volwassenen met lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom. Sinds september 2024 is enfortumab vedotin in combinatie met pembrolizumab ook goedgekeurd voor de eerstelijnsbehandeling van inoperabel of gemetastaseerd urotheelcarcinoom. Het Duitse Instituut voor Kwaliteit en Efficiëntie in de Gezondheidszorg (IQWIG) heeft nu een prestatiebeoordeling uitgevoerd om te onderzoeken of de medicijncombinatie voor deze patiënten extra voordeel biedt vergeleken met de huidige standaardbehandeling.

Volgens deze beoordeling belooft de combinatie van enfortumab vedotin en pembrolizumab voordelen in termen van algehele overleving, vooral voor patiënten met urotheelcarcinoom voor wie behandeling met de platinacomponent cisplatine niet geschikt is. IQWIG ziet een indicatie van extra voordeel voor deze patiëntengroep. Dit is de eerste keer dat het Instituut voor deze therapeutische indicatie de hoogste graad, dat wil zeggen “Major”, heeft toegekend.

Er is ook een bijkomend voordeel voor patiënten die in aanmerking komen voor een behandeling op basis van cisplatine. Dit is echter niet kwantificeerbaar.

Onderzoeksresultaten kunnen ondanks onzekerheid worden geïnterpreteerd

De fabrikant heeft gegevens ingediend uit een lopend onderzoek onder patiënten met niet-reseceerbaar of gemetastaseerd urotheelcarcinoom die in aanmerking kwamen voor op platina gebaseerde chemotherapie. Ze werden willekeurig in een verhouding van 1:1 toegewezen aan behandeling met enfortumab vedotin plus pembrolizumab of cisplatine plus gemcitabine (wanneer behandeling op basis van cisplatine mogelijk was) of carboplatine plus gemcitabine (wanneer behandeling op basis van cisplatine niet mogelijk was).

Volgens de onderzoeksopzet was in de vergelijkingsarm geen reguliere onderhoudsbehandeling met avelumab gepland voor patiënten die na chemotherapie progressievrij waren. Onderhoudstherapie met avelumab maakt echter deel uit van de standaardbehandeling.

De situatie is echter niet triviaal: het onderzoek dat voor de beoordeling werd gebruikt, begon in maart 2020 op een moment dat avelumab nog niet was goedgekeurd voor onderhoudstherapie bij deze therapeutische indicatie. Goedkeuring werd pas verleend kort nadat het onderzoek begon: in juni 2020 voor de VS en januari 2021 voor Europa. De fabrikant reageerde op deze ontwikkeling en paste zijn onderzoeksopzet zo aan dat hij avelumab niet toevoegde als onderdeel van de onderzoeksmedicatie, maar expliciet de optie van onderhoudstherapie met lokale beschikbaarheid opnam in de vergelijkingsarm. Voor de evaluatie voerde de fabrikant bovendien zogenaamde gevoeligheidsanalyses uit voor het algehele overlevingsresultaat, waarmee op adequate wijze rekening werd gehouden met het gebrek aan gebruik van avelumab bij sommige patiënten in de vergelijkingsarm. Dit maakt interpretatie van de onderzoeksresultaten mogelijk voor een vroege evaluatie van enfortumab vedotin plus pembrolizumab.

Duidelijk overlevingsvoordeel

Het voordeel van behandeling met enfortumab vedotin in combinatie met pembrolizumab is vooral duidelijk met betrekking tot de algehele overleving: bij patiënten met urotheelcarcinoom voor wie een behandeling op basis van cisplatine niet geschikt is, is er een duidelijk voordeel, ook in alle door de fabrikant gepresenteerde gevoeligheidsanalyses. Dit betekent dat dit grote voordeel zou hebben bestaan, zelfs als avelumab bij de start van het onderzoek beschikbaar was geweest. Daarnaast zijn er voordelen voor de individuele uitkomsten van morbiditeit en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, evenals voor- en nadelen, maar ook nadelige bijwerkingen.

Voor het eerst hebben we significante voordelen toegekend aan een combinatie van geneesmiddelen voor deze therapeutische indicatie. De belangrijkste factor is het overlevingsvoordeel voor blaaskankerpatiënten voor wie behandeling op basis van cisplatine geen optie is. “

Katrin Nink, hoofd van de afdeling oncologie (solide tumoren) op de afdeling geneesmiddelenevaluatie van IQWIG

De G-BA beslist over de omvang van de aanvullende uitkering

De dossierbeoordeling is onderdeel van de vroegtijdige prestatiebeoordeling conform de Wet Hervorming Markt Medische Producten (AMNOG), die onder toezicht stond van de G-BA. Na publicatie van de dossierbeoordeling voert de G-BA een commentaarproces uit en neemt een definitief besluit over de omvang van het extra voordeel.

Bronnen: