Enfortumab vedotin og pembrolizumab viser viktige fordeler for pasienter med urotelkarsinom

Enfortumab vedotin og pembrolizumab viser viktige fordeler for pasienter med urotelkarsinom

Urothelium er betegnelsen på slimhinnen i urinveiene. Dette inkluderer nyrebekkenet, urinlederen, urinblæren og den øvre delen av urinrøret. I de fleste tilfeller vokser uroteliale karsinomer i blæren (blærekarsinom).

Fra april 2022 er enfortumab vedotin godkjent for behandling av tidligere behandlede voksne med lokalt avansert eller metastatisk urotelialt karsinom. Siden september 2024 har enfortumab vedotin i kombinasjon med pembrolizumab også vært godkjent for førstelinjebehandling av inoperabelt eller metastatisk urotelialt karsinom. Det tyske instituttet for kvalitet og effektivitet i helsevesenet (IQWIG) har nå gjennomført en ytelsesvurdering for å undersøke om legemiddelkombinasjonen gir ekstra fordel for disse pasientene sammenlignet med dagens standardbehandling.

I følge denne vurderingen lover kombinasjonen av enfortumab vedotin og pembrolizumab fordeler med tanke på total overlevelse, spesielt for pasienter med urotelialt karsinom for hvem behandling med platinakomponenten cisplatin ikke er egnet. IQWIG ser en indikasjon på ytterligere fordeler for denne pasientgruppen. Dette er første gang instituttet tildeler høyeste grad, dvs. «Major»-merke i denne terapeutiske indikasjonen.

Det er også en ekstra fordel for pasienter som er kvalifisert for cisplatinbasert behandling. Dette er imidlertid ikke kvantifiserbart.

Studieresultater kan tolkes til tross for usikkerhet

Produsenten sendte inn data fra en pågående studie inkludert pasienter med inoperabelt eller metastatisk urotelialt karsinom som er kvalifisert for platinabasert kjemoterapi. De ble tilfeldig fordelt i forholdet 1:1 til behandling med enfortumab vedotin pluss pembrolizumab eller cisplatin pluss gemcitabin (når cisplatinbasert behandling var mulig) eller karboplatin pluss gemcitabin (når cisplatinbasert behandling ikke var mulig).

I følge studiedesignet var det ikke planlagt regelmessig vedlikeholdsbehandling med avelumab i komparatorarmen for pasienter som var progresjonsfrie etter kjemoterapi. Vedlikeholdsbehandling med avelumab er imidlertid en del av standardbehandlingen.

Situasjonen er imidlertid ikke triviell: Studien som ble brukt for vurderingen startet i mars 2020 på et tidspunkt da avelumab ennå ikke var godkjent for vedlikeholdsbehandling i denne terapeutiske indikasjonen. Godkjenning ble gitt kort tid etter at studien startet - i juni 2020 for USA og januar 2021 for Europa. Produsenten reagerte på denne utviklingen og tilpasset studiedesignet slik at det ikke la til avelumab som en del av studiemedisinen, men eksplisitt inkluderte muligheten for vedlikeholdsterapi med lokal tilgjengelighet i sammenligningsarmen. For evalueringen utførte produsenten i tillegg såkalte sensitivitetsanalyser for det totale overlevelsesresultatet, som i tilstrekkelig grad adresserte mangelen på bruk av avelumab hos noen av pasientene i sammenligningsarmen. Dette tillater tolkning av studieresultater for tidlig evaluering av enfortumab vedotin pluss pembrolizumab.

Klar overlevelsesfordel

Fordelen med behandling med enfortumab vedotin i kombinasjon med pembrolizumab er spesielt tydelig med hensyn til total overlevelse: Hos pasienter med urotelialt karsinom som cisplatinbasert behandling ikke er egnet for, er det en klar fordel, inkludert i alle sensitivitetsanalyser presentert av produsenten. Dette betyr at denne store fordelen ville eksistert selv om avelumab hadde vært tilgjengelig ved starten av studien. I tillegg er det fordeler for individuelle utfall av sykelighet og helserelatert livskvalitet, samt fordeler og ulemper, men også ugunstige bivirkninger.

For første gang har vi gitt en medikamentkombinasjon betydelig fordel i denne terapeutiske indikasjonen. Hovedfaktoren er overlevelsesfordelen for blærekreftpasienter for hvem cisplatinbasert behandling ikke er et alternativ. "

Katrin Nink, leder for onkologisk avdeling (solide svulster) i legemiddelevalueringsavdelingen til IQWIG

G-BA bestemmer omfanget av tilleggsytelsen

Saksvurderingen er en del av den tidlige ytelsesvurderingen i henhold til lov om reform av markedet for medisinske produkter (AMNOG), som ble under tilsyn av G-BA. Etter publisering av dossiervurderingen gjennomfører G-BA en kommentarprosess og tar en endelig beslutning om omfanget av tilleggsfordelen.

Kilder: