Enfortumab vedotin e pembrolizumab mostram benefícios importantes para pacientes com carcinoma urotelial

Enfortumab vedotin e pembrolizumab mostram benefícios importantes para pacientes com carcinoma urotelial

Urotélio é o termo para a membrana mucosa que reveste o trato urinário. Isso inclui a pelve renal, o ureter, a bexiga urinária e a parte superior da uretra. Na maioria dos casos, os carcinomas uroteliais crescem na bexiga (carcinoma da bexiga).

Em abril de 2022, o enfortumab vedotin foi aprovado para o tratamento de adultos previamente tratados com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático. Desde setembro de 2024, o enfortumab vedotin em combinação com pembrolizumab também foi aprovado para o tratamento de primeira linha do carcinoma urotelial irressecável ou metastático. O Instituto Alemão de Qualidade e Eficiência em Cuidados de Saúde (IQWIG) conduziu agora uma avaliação de desempenho para examinar se a combinação de medicamentos oferece benefícios adicionais para estes pacientes em comparação com o tratamento padrão atual.

De acordo com esta avaliação, a combinação de enfortumab vedotin e pembrolizumab promete benefícios em termos de sobrevida global, particularmente para pacientes com carcinoma urotelial para os quais o tratamento com o componente platina cisplatina não é adequado. O IQWIG vê uma indicação de benefício adicional para este grupo de pacientes. Esta é a primeira vez que o Instituto atribui o título mais elevado, ou seja, “Major”, nesta indicação terapêutica.

Há também um benefício adicional para pacientes elegíveis para terapia à base de cisplatina. No entanto, isso não é quantificável.

Os resultados do estudo podem ser interpretados apesar da incerteza

O fabricante apresentou dados de um estudo em curso que incluía doentes com carcinoma urotelial irressecável ou metastático elegíveis para quimioterapia à base de platina. Eles foram randomizados em uma proporção de 1:1 para tratamento com enfortumabe vedotina mais pembrolizumabe ou cisplatina mais gencitabina (quando a terapia à base de cisplatina era possível) ou carboplatina mais gemcitabina (quando a terapia à base de cisplatina não era possível).

De acordo com o desenho do estudo, o tratamento de manutenção regular com avelumab não foi planeado no braço comparador para doentes que estavam livres de progressão após a quimioterapia. Contudo, a terapia de manutenção com avelumabe faz parte do tratamento padrão.

No entanto, a situação não é trivial: o estudo utilizado para a avaliação começou em março de 2020, numa altura em que o avelumab ainda não tinha sido aprovado para terapêutica de manutenção nesta indicação terapêutica. A aprovação só foi concedida logo após o início do estudo – em junho de 2020 para os EUA e em janeiro de 2021 para a Europa. O fabricante respondeu a este desenvolvimento e adaptou o desenho do seu estudo para que não adicionasse avelumab como parte da medicação do estudo, mas incluísse explicitamente a opção de terapia de manutenção com disponibilidade local no braço de comparação. Para a avaliação, o fabricante realizou adicionalmente as chamadas análises de sensibilidade para o resultado de sobrevivência global, que abordaram adequadamente a falta de utilização de avelumab em alguns dos doentes no braço de comparação. Isto permite a interpretação dos resultados do estudo para avaliação precoce de enfortumab vedotin mais pembrolizumab.

Vantagem clara de sobrevivência

A vantagem do tratamento com enfortumab vedotin em combinação com pembrolizumab é particularmente clara no que diz respeito à sobrevivência global: em doentes com carcinoma urotelial para os quais a terapêutica à base de cisplatina não é adequada, existe uma clara vantagem, incluindo em todas as análises de sensibilidade apresentadas pelo fabricante. Isto significa que este grande benefício teria existido mesmo que o avelumab estivesse disponível no início do estudo. Além disso, existem vantagens para os resultados individuais de morbilidade e qualidade de vida relacionada com a saúde, bem como vantagens e desvantagens, mas também efeitos secundários desfavoráveis.

Pela primeira vez, conferimos benefício significativo a uma combinação de medicamentos nesta indicação terapêutica. O principal fator é o benefício de sobrevivência para pacientes com câncer de bexiga para os quais a terapia à base de cisplatina não é uma opção. “

Katrin Nink, chefe do departamento de oncologia (tumores sólidos) do departamento de avaliação de medicamentos do IQWIG

O G-BA decide sobre a extensão do benefício adicional

A avaliação do dossiê faz parte da avaliação inicial do desempenho de acordo com a Lei sobre a Reforma do Mercado de Produtos Médicos (AMNOG), que foi supervisionada pelo G-BA. Após a publicação da avaliação do dossiê, o G-BA realiza um processo de comentários e toma uma decisão final sobre a extensão do benefício adicional.

Fontes: