Enfortumab vedotín a pembrolizumab vykazujú dôležité výhody pre pacientov s uroteliálnym karcinómom

Enfortumab vedotín a pembrolizumab vykazujú dôležité výhody pre pacientov s uroteliálnym karcinómom

Urotel je označenie pre sliznicu, ktorá lemuje močové cesty. To zahŕňa obličkovú panvičku, močovod, močový mechúr a hornú časť močovej trubice. Vo väčšine prípadov rastú uroteliálne karcinómy v močovom mechúre (karcinóm močového mechúra).

Od apríla 2022 bol enfortumab vedotín schválený na liečbu predtým liečených dospelých s lokálne pokročilým alebo metastatickým uroteliálnym karcinómom. Od septembra 2024 je enfortumab vedotin v kombinácii s pembrolizumabom schválený aj na liečbu prvej línie neresekovateľného alebo metastatického uroteliálneho karcinómu. Nemecký inštitút pre kvalitu a efektivitu v zdravotníctve (IQWIG) teraz vykonal hodnotenie výkonnosti, aby preskúmal, či kombinácia liekov ponúka týmto pacientom dodatočný prínos v porovnaní so súčasnou štandardnou liečbou.

Podľa tohto hodnotenia kombinácia enfortumab vedotinu a pembrolizumabu sľubuje prínos z hľadiska celkového prežívania, najmä u pacientov s uroteliálnym karcinómom, pre ktorých liečba platinovou zložkou cisplatinou nie je vhodná. IQWIG vidí náznak ďalšieho prínosu pre túto skupinu pacientov. Je to prvýkrát, čo ústav v tejto terapeutickej indikácii udelil najvyšší stupeň, teda označenie „Major“.

Existuje aj ďalší prínos pre pacientov vhodných na liečbu na báze cisplatiny. Nie je to však kvantifikovateľné.

Výsledky štúdie možno interpretovať aj napriek neistote

Výrobca predložil údaje z prebiehajúcej štúdie zahŕňajúcej pacientov s neresekovateľným alebo metastatickým uroteliálnym karcinómom vhodných na chemoterapiu na báze platiny. Boli náhodne pridelení v pomere 1:1 k liečbe enfortumab vedotin plus pembrolizumab alebo cisplatina plus gemcitabín (keď bola možná liečba na báze cisplatiny) alebo karboplatina plus gemcitabín (keď liečba na báze cisplatiny nebola možná).

Podľa návrhu štúdie sa neplánovala pravidelná udržiavacia liečba avelumabom v porovnávacom ramene pre pacientov, ktorí boli bez progresie po chemoterapii. Udržiavacia liečba avelumabom je však súčasťou štandardnej liečby.

Situácia však nie je triviálna: štúdia použitá na hodnotenie sa začala v marci 2020 v čase, keď avelumab ešte nebol schválený na udržiavaciu liečbu v tejto terapeutickej indikácii. Schválenie bolo udelené len krátko po začatí štúdie – v júni 2020 pre USA a v januári 2021 pre Európu. Výrobca na tento vývoj zareagoval a prispôsobil svoj dizajn štúdie tak, že nepridával avelumab ako súčasť skúšanej medikácie, ale explicitne zahrnul možnosť udržiavacej terapie s lokálnou dostupnosťou do porovnávacieho ramena. Na vyhodnotenie výrobca dodatočne vykonal takzvané analýzy citlivosti celkového výsledku prežitia, ktoré primerane riešili nedostatočné používanie avelumabu u niektorých pacientov v porovnávacom ramene. To umožňuje interpretáciu výsledkov štúdie na včasné vyhodnotenie enfortumab vedotinu plus pembrolizumabu.

Jasná výhoda prežitia

Výhoda liečby enfortumab vedotinom v kombinácii s pembrolizumabom je jasná najmä s ohľadom na celkové prežívanie: u pacientov s uroteliálnym karcinómom, pre ktorých nie je vhodná liečba na báze cisplatiny, existuje jasná výhoda, a to aj vo všetkých analýzach citlivosti prezentovaných výrobcom. To znamená, že tento hlavný prínos by existoval aj vtedy, ak by bol avelumab dostupný na začiatku štúdie. Okrem toho existujú výhody pre individuálne výsledky chorobnosti a kvality života súvisiacej so zdravím, ako aj výhody a nevýhody, ale aj nevýhodné vedľajšie účinky.

Prvýkrát sme udelili významný prínos kombinácii liekov v tejto terapeutickej indikácii. Hlavným faktorom je prínos prežitia u pacientov s rakovinou močového mechúra, u ktorých liečba na báze cisplatiny neprichádza do úvahy. “

Katrin Nink, primárka onkologického oddelenia (solidné nádory) na oddelení hodnotenia liekov IQWIG

O rozsahu dodatočnej dávky rozhoduje G-BA

Posúdenie dokumentácie je súčasťou včasného hodnotenia výkonnosti v súlade so zákonom o reforme trhu so zdravotníckymi výrobkami (AMNOG), na ktoré dohliadal G-BA. Po zverejnení posúdenia dokumentácie vykoná G-BA proces pripomienkovania a s konečnou platnosťou rozhodne o rozsahu dodatočného prínosu.

Zdroje: