Enfortumab vedotin in pembrolizumab kažeta pomembne koristi za bolnike z urotelijskim karcinomom

Enfortumab vedotin in pembrolizumab kažeta pomembne koristi za bolnike z urotelijskim karcinomom

Urotelij je izraz za sluznico, ki obdaja urinarni trakt. To vključuje ledvično medenico, sečevod, sečni mehur in zgornji del sečnice. V večini primerov urotelijski karcinomi rastejo v mehurju (karcinom mehurja).

Od aprila 2022 je bil enfortumab vedotin odobren za zdravljenje predhodno zdravljenih odraslih z lokalno napredovalim ali metastatskim urotelijskim karcinomom. Od septembra 2024 je enfortumab vedotin v kombinaciji s pembrolizumabom odobren tudi za zdravljenje prve izbire neoperabilnega ali metastatskega urotelijskega karcinoma. Nemški inštitut za kakovost in učinkovitost zdravstvenega varstva (IQWIG) je zdaj izvedel oceno učinkovitosti, da bi preučil, ali kombinacija zdravil nudi dodatno korist za te bolnike v primerjavi s trenutnim standardnim zdravljenjem.

Po tej oceni kombinacija enfortumaba vedotina in pembrolizumaba obeta koristi v smislu celotnega preživetja, zlasti pri bolnikih z urotelijskim karcinomom, za katere zdravljenje s platinasto komponento cisplatinom ni primerno. IQWIG vidi znak dodatne koristi za to skupino bolnikov. Inštitut je pri tej terapevtski indikaciji prvič podelil oznako najvišje stopnje oz.

Obstaja tudi dodatna korist za bolnike, ki so upravičeni do zdravljenja na osnovi cisplatina. Vendar tega ni mogoče količinsko opredeliti.

Rezultate študije je mogoče interpretirati kljub negotovosti

Proizvajalec je predložil podatke iz tekoče študije, ki vključuje bolnike z neoperabilnim ali metastatskim urotelijskim karcinomom, primernimi za kemoterapijo na osnovi platine. Naključno so jih dodelili v razmerju 1:1 za zdravljenje z enfortumab vedotin plus pembrolizumab ali cisplatin plus gemcitabin (kadar je bilo mogoče zdravljenje na osnovi cisplatina) ali karboplatin plus gemcitabin (kadar zdravljenje na osnovi cisplatina ni bilo mogoče).

V skladu z načrtom študije redno vzdrževalno zdravljenje z avelumabom ni bilo načrtovano v primerjalni skupini za bolnike, pri katerih po kemoterapiji ni bilo napredovanja bolezni. Vendar pa je vzdrževalno zdravljenje z avelumabom del standardnega zdravljenja.

Vendar situacija ni trivialna: študija, uporabljena za oceno, se je začela marca 2020 v času, ko avelumab še ni bil odobren za vzdrževalno zdravljenje pri tej terapevtski indikaciji. Odobritev je bila podeljena šele kmalu po začetku študije – junija 2020 za ZDA in januarja 2021 za Evropo. Proizvajalec se je odzval na ta razvoj in prilagodil svojo zasnovo študije tako, da ni dodal avelumaba kot del študijskega zdravila, ampak je izrecno vključil možnost vzdrževalne terapije z lokalno razpoložljivostjo v primerjalnem kraku. Za vrednotenje je proizvajalec dodatno izvedel tako imenovane analize občutljivosti za izid celokupnega preživetja, ki so ustrezno obravnavale pomanjkljivo uporabo avelumaba pri nekaterih bolnikih v primerjalni skupini. To omogoča razlago rezultatov študije za zgodnjo oceno enfortumaba vedotina in pembrolizumaba.

Jasna prednost preživetja

Prednost zdravljenja z enfortumab vedotinom v kombinaciji s pembrolizumabom je še posebej jasna glede celotnega preživetja: pri bolnikih z urotelijskim karcinomom, za katere zdravljenje na osnovi cisplatina ni primerno, obstaja očitna prednost, tudi v vseh analizah občutljivosti, ki jih je predstavil proizvajalec. To pomeni, da bi ta velika korist obstajala, tudi če bi bil avelumab na voljo na začetku študije. Poleg tega obstajajo prednosti za posamezne izide obolevnosti in z zdravjem povezane kakovosti življenja, pa tudi prednosti in slabosti, a tudi neugodni stranski učinki.

Prvič smo pri tej terapevtski indikaciji priznali pomembno korist kombinacije zdravil. Glavni dejavnik je korist preživetja bolnikov z rakom mehurja, za katere zdravljenje na osnovi cisplatina ni možnost. “

Katrin Nink, vodja oddelka za onkologijo (solidni tumorji) na oddelku za vrednotenje zdravil IQWIG

G-BA odloča o obsegu dodatne ugodnosti

Ocena dosjeja je del zgodnje ocene uspešnosti v skladu z Zakonom o reformi trga medicinskih izdelkov (AMNOG), ki jo je nadzoroval G-BA. Po objavi ocene dokumentacije G-BA izvede postopek pripomb in sprejme končno odločitev o obsegu dodatne ugodnosti.

Viri: