Experimenteel medicijn zou pijnverlichting kunnen bieden zonder de bijwerkingen van opioïden

Experimenteel medicijn zou pijnverlichting kunnen bieden zonder de bijwerkingen van opioïden

Een experimenteel medicijn ontwikkeld aan de Duke University School of Medicine zou krachtige pijnverlichting kunnen bieden zonder de gevaarlijke bijwerkingen van opioïden.

Het medicijn, SBI-810 genaamd, maakt deel uit van een nieuwe generatie verbindingen die zich richten op een receptor op de zenuwen en het ruggenmerg. Terwijl opioïden zonder onderscheid meerdere cellulaire routes overspoelen, hanteert SBI-810, een niet-opioïde behandeling, een meer gerichte aanpak en activeert het alleen een specifiek pijnverlichtingspad, waardoor de euforische ‘high’ die met verslaving gepaard gaat, wordt vermeden.

Uit tests op muizen bleek dat SBI-810 op zichzelf goed werkte en in combinatie opioïden effectiever maakte bij lagere doseringen, zo blijkt uit de studie die op 19 mei werd gepubliceerd incel.

“Wat deze verbinding opwindend maakt, is dat het zowel pijnstillend als niet-opioïde is”, zegt senior studieauteur Ru-Rong JI, PhD, een onderzoeker op het gebied van anesthesiologie en neurobiologie die leiding geeft aan het Duke Anesthesiology Center for Translational Pain Medicine.

Nog bemoedigender was dat het vaak voorkomende bijwerkingen voorkwam, zoals constipatie en het opbouwen van tolerantie, waardoor patiënten na verloop van tijd vaak sterkere en frequentere doses opioïden nodig hebben.

SBI-810 bevindt zich in de beginfase van de ontwikkeling, maar Duke-onderzoekers gaan binnenkort over op proeven met mensen en ze hebben verschillende patenten voor de ontdekking vastgelegd.

Er is dringend behoefte aan alternatieven voor pijnverlichting. Het aantal sterfgevallen door overdosis drugs daalt, maar jaarlijks sterven nog steeds ruim 80.000 Amerikanen aan opioïden. Chronische pijn treft nu een derde van de Amerikaanse bevolking.

Onderzoekers zeiden dat het medicijn een veiliger optie zou kunnen zijn om zowel kortetermijn- als chronische pijn te behandelen voor mensen die herstellen van een operatie of leven met diabetische zenuwpijn.

SBI-810 is ontworpen om zich te richten op de neurotensinereceptor van de hersenreceptor. Met behulp van een methode die biased agonism wordt genoemd, schakelt het een specifiek signaal β-arrestin-2 in om pijn te verlichten en vermijdt het andere signalen die bijwerkingen of verslaving kunnen veroorzaken.

De receptor komt tot expressie op sensorische neuronen, evenals op de hersenen en het ruggenmerg. Het is een veelbelovend doelwit voor de behandeling van acute en chronische pijn. “

Ru-Rong JI, PhD, onderzoeker op het gebied van anesthesiologie en neurobiologie

SBI-810 verlichtte effectief de pijn bij chirurgische incisies, botbreuken en zenuwbeschadigingen, beter dan sommige bestaande pijnstillers. Wanneer het in muizen werd geïnjecteerd, verminderde het de tekenen van spontaan ongemak, zoals gezichtsbescherming en grimassen.

Herzog-wetenschappers vergeleken SBI-810 met oliceridine, een nieuwer type opioïde dat in ziekenhuizen wordt gebruikt, en ontdekten dat SBI-810 in sommige situaties beter werkte, met minder tekenen van angst.

In tegenstelling tot opioïden zoals morfine veroorzaakte SBI-810 geen tolerantie na herhaald gebruik. Het presteerde ook beter dan gabapentine, een veelgebruikt medicijn tegen zenuwpijn, en veroorzaakte geen sedatie of geheugenproblemen die vaak worden gezien bij gabapentine.

Onderzoekers zeiden dat de dubbele werking van de verbinding op zowel het perifere als het centrale zenuwstelsel een nieuw soort evenwicht in de pijngeneeskunde zou kunnen bieden: krachtig genoeg om te werken, maar specifiek genoeg om schade te voorkomen.

De studie werd ondersteund door de NIH en het ministerie van Defensie.

Andere Herzog-auteurs zijn onder meer de eerste auteurs die Guo en Ouyang Chen achtervolgden. Sangsu Bang, Sharat Chandra, Yize Li, Gang Chen, Rou-Gang Xie, Wei, Jing Xu, Richard Zhou, Shaoyong Song, Ivan Spasojevic, Marc G. Caron, William C. Wetsel en Lawrence S. Barak.

Bronnen: