GLP-1RA-initiatie geassocieerd met nieuwe diagnoses van schildklierkanker
Toename op korte termijn van diagnoses van schildklierkanker waargenomen bij de start van GLP-1RA, waarschijnlijk als gevolg van verhoogde detectie van gevallen in plaats van nieuwe kankerontwikkeling. Een recent onderzoek van Jama Otolaryngology-Head & Neck Surgery evalueert het risico op incidentele schildklierkanker bij volwassenen met de diagnose diabetes type 2 (T2D) die worden behandeld met glucagonachtige peptide-1-receptoragonisten (GLP-1RA's) of andere glucoseverlagende medicijnen. Heeft GLP-1RA invloed op het risico op schildklierkanker? GLP-1RA's zijn zeer effectieve geneesmiddelen voor de behandeling van T2D en obesitas, terwijl ze bij deze patiënten bescherming bieden tegen hart- en vaatziekten, nierziekten en leversteatose. Uit huidige schattingen blijkt dat 27,1% van de patiënten momenteel GLP-1RA gebruikt, een drievoudige stijging sinds 2018.
GLP-1RA-initiatie geassocieerd met nieuwe diagnoses van schildklierkanker
Toename op korte termijn van diagnoses van schildklierkanker waargenomen bij de start van GLP-1RA, waarschijnlijk als gevolg van verhoogde detectie van gevallen in plaats van nieuwe ontwikkeling van kanker
Een actueleJama KNO-hoofd- en nekchirurgie De studie onderzoekt het risico op schildklierkanker bij volwassenen bij wie diabetes type 2 (T2D) is vastgesteld en die worden behandeld met glucagonachtige peptide-1-receptoragonisten (GLP-1RA's) of andere glucoseverlagende medicijnen.
Heeft GLP-1RA invloed op het risico op schildklierkanker?
GLP-1RA's zijn zeer effectieve geneesmiddelen voor de behandeling van T2D en obesitas, terwijl ze bij deze patiënten bescherming bieden tegen hart- en vaatziekten, nierziekten en leversteatose. Uit huidige schattingen blijkt dat 27,1% van de patiënten momenteel GLP-1RA gebruikt, wat een drievoudige stijging is sinds 2018, toen ongeveer 9,2% van de patiënten deze medicijnen kreeg voorgeschreven.
Verschillende onderzoeken hebben een verhoogd risico gemeld dat verband houdt met het gebruik van GLP-1RA en de ontwikkeling van medullaire schildklierkanker bij knaagdieren. Deze bevindingen hebben ertoe geleid dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een waarschuwing heeft afgegeven tegen het gebruik van GLP-1RA's door personen met een familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van medullaire schildklierkanker.
Ondanks opkomend bewijsmateriaal blijft het verband tussen GLP-1RA en schildklierkanker bij mensen onduidelijk. Daarom is het, gezien het wijdverbreide gebruik van deze geneesmiddelen, belangrijk om de potentiële rol van GLP-1RA-gebruik bij de ontwikkeling van schildklierkanker op te helderen.
Over de studie
Onderzoekers in het huidige onderzoek voerden een secundaire analyse uit met behulp van gekoppelde administratieve claims voor gezondheidsplannen. Het studiecohort was divers wat betreft ras en etniciteit, leeftijd, geografische regio's, inkomensniveaus en ziektekostenverzekeringen.
Het belangrijkste doel van de analyse was het vergelijken van de effecten van natrium-glucose cotransporter 2-remmers (SGLT2I), GLP-1RA, dipeptidylpeptidase 4-remmers (DPP4I) en sulfonylhure (SU) om de mogelijke associatie tussen GLP-1RA en schildklierkanker te bepalen.
Personen van 21 jaar of ouder hadden een matig risico op hart- en vaatziekten en hadden tussen 1 januari 2014 en 31 december 2021 een nieuw ingevuld recept voor SGLT2I, GLP1RA, DPP4I of SU voor analyse. De datum van het eerste recept werd de indexdatum genoemd.
Patiënten met ontbrekende informatie of patiënten die tegenstrijdige informatie verstrekten over geslacht, geboortejaar of regio werden uitgesloten van de analyse. Patiënten die binnen 1 jaar vóór de indexdatum of 30 dagen na de indexdatum onderzoeksmedicatie voorgeschreven kregen, waren zwanger, kregen insuline of hadden ook de diagnose kanker.
Studieresultaten
De huidige studie omvatte 351.913 volwassen patiënten met een gemiddelde leeftijd van 65,3 jaar, met een vrijwel gelijke vertegenwoordiging van mannelijke en vrouwelijke patiënten. Het percentage patiënten bij wie schildklierkanker werd vastgesteld was 0,23% in de DPP4I-groep, 0,17% in de GLP-1RA-groep, 0,17% in de SGLT2I-groep en 0,20% in de SU-groep.
De risicoratio (HR) van schildklierkanker in de GLP-1RA-groep was 1,24 vergeleken met de voorgeschreven niet-GLP-1RA-medicijnen. Onder de patiënten die in het eerste jaar van de follow-up begonnen met het gebruik van GLP-1RA, was de HR voor schildklierkanker significant hoger, namelijk 1,85, vergeleken met patiënten die begonnen met niet-GLP-1RA-medicatie. Daarna daalde de HR naar 1,27 bij schildklierkanker onder GLP-1RA-gebruikers met twee of meer jaar behandelingscontrole.
De HR voor schildklierkanker in de GLP-1RA-groep was 1,12, vergeleken met 1,12 voor patiënten die een DPP4I-behandeling startten. De HRS voor schildklierkanker bij SU- en SGLT2I-gebruikers was respectievelijk 1,32 en 1,16. In stuksgewijze modellen hadden patiënten die een behandeling met GLP-1RA startten een HRD van 1,75 en 3,30 vergeleken met SU- en SGLT2I-gebruikers.
Over het geheel genomen rapporteerde de relatieve analyse een hoger risico op schildklierkanker bij patiënten die GLP-1RA-medicijnen voorgeschreven kregen vergeleken met patiënten die andere medicijnen voorgeschreven kregen. GLP-1RA-gebruikers hadden ook significant meer kans om 12 maanden na aanvang van de behandeling een echografie van de schildklier te ondergaan vergeleken met niet-GLP-1RA-gebruikers.
Er werd geen verschil waargenomen in het aantal ziekenhuisopnames met appendicitis tussen alle groepen.
Conclusies
In de huidige studie werd een laag absoluut risico op schildklierkanker waargenomen bij patiënten die werden behandeld met GLP-1RA. Belangrijk is dat de waargenomen toename van het relatieve risico op nieuwe diagnoses van schildklierkanker beperkt bleef tot het eerste jaar na de start van GLP-1RA.
Opvallende beperkingen van het onderzoek zijn echter onder meer een relatief korte follow-upperiode en de mogelijke aanwezigheid van verstorende factoren. De toegenomen vroege detectie van schildklierkanker kan ook de prevalentie van de diagnose hebben verhoogd.
Bronnen:
- Brito, P. J., Herrin, J., Swarna, K. S., et al. (2025) GLP-1RA Use and Thyroid Cancer Risk. JAMA Otolaryngology-Head & Neck Surgery. doi:10.1001/jamaoto.2024.4852