Langfristige NSAID-Verwendung kann dem Demenzrisiko senken

Untersuchungen zeigen, dass eine anhaltende NSAID-Verwendung das Gehirn vor Demenz schützen kann, insbesondere für Personen ohne genetische Veranlagung-könnten Ihr entzündungshemmendes Medikament entscheidend für ein gesundes Altern sein?

Studie: Langzeitexposition gegenüber nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten in Bezug auf Demenzrisiko. Slladkaya / Shutterstock.com

Eine kürzlich veröffentlichte Studie in der Zeitschrift der American Geriatrics Society Bestimmt, ob die langfristige Anwendung nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente (NSAIDs) das Risiko einer Demenz entwickelt.

Was verursacht Demenz?

Die Langzeit-NSAID-Verwendung reduzierte das Demenzrisiko bei Menschen ohne die genetische APOE-ε4-Variante signifikant, was darauf hindeutet, dass die Genetik die Wirksamkeit der Behandlung beeinflussen kann.

Demenz ist durch einen allmählichen Rückgang der Gehirnfunktion gekennzeichnet. Entzündung ist ein gemeinsames Merkmal verschiedener pathophysiologischer Veränderungen, die zur Entwicklung von Demenz beitragen, von denen einige Gefäßhirnverletzungen und die Akkumulation von Amyloid-β- und Tau-Proteinen umfassen.

Hypertonie, Atherosklerose, Hypoperfusion, Amyloid-β und Tau-Proteinakkumulation aktivieren chronische neuroinflammatorische Reaktionen, die anschließend das Risiko einer Demenz erhöhen. Eine chronische Neuroinflammation führt zu einer größeren Gefäßschädigung und einer Amyloid-β- und Tau-Akkumulation, indem sie endotheliale Dysfunktionen induziert und die Integrität der Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​verringert.

NSAIDS und Demenzrisiko

NSAIDs sind entzündungshemmende analgetische Wirkstoffe, die die enzymatische Aktivität von Cyclooxygenase 1 (COX-1) und COX-2 hemmen. Vorherige In vivo Studien haben gezeigt, dass die NSAID-Exposition die Amyloid-β-Plaque-Bildung im Gehirn von Mäusen verringern kann.

Ebenso ergab eine Metaanalyse, dass NSAID-Benutzer im Vergleich zu Nichtbenutzern weniger wahrscheinlich an Demenz entwickelt wurden. Diese Ergebnisse wurden jedoch durch eine andere Metaanalyse widerlegt, was auf keinen Einfluss der NSAID-Verwendung auf Demenzrisiko hinweist.

Bisher haben nur wenige Beobachtungsstudien den Zusammenhang zwischen langfristigem NSAID-Gebrauch und Demenzrisiko bewertet.

Über die Studie

Interessanterweise waren NSAIDs, denen amyloidsenkende Eigenschaften mangeln, stärker mit einem verringerten Demenzrisiko verbunden als diejenigen, von denen bekannt ist, dass sie Amyloid-Beta niedrigere.

Die aktuelle Studie erhielt Daten aus der Rotterdam-Studie, einer laufenden bevölkerungsbasierten Kohortenstudie, die in den Niederlanden durchgeführt wurde. Diese Daten wurden verwendet, um die Auswirkungen von langfristigen und kumulativen NSAID-Dosen auf Demenzrisiken zu bestimmen und wie diese Medikamente die Amyloidlast im Gehirn verringern können.

Die Rotterdam -Studie begann 1990 mit der Einschreibung der Teilnehmer ab 55 und älter. Im Vergleich zum Beginn der Studie, in der 7.983 Personen eingeschrieben waren, wurden 14.926 Personen letztendlich in die endgültige Studienkohorte aufgenommen. Alle Teilnehmer werden alle vier Jahre in einem engagierten Forschungszentrum eine Follow-up-Prüfung unterzogen.

Insgesamt 13.507 Studienteilnehmer waren bei der Registrierung demenzfrei und erteilten eine Einverständniserklärung für die Nachuntersuchung durch medizinische Unterlagen. Zu jedem Zeitpunkt, in dem eine Demenzdiagnose gemeldet wurde, wurde eine Sub-Kohorte aus Demenzfreien Personen, die zu diesem Zeitpunkt auf Alter und Geschlecht übereinstimmten, geschaffen.

Studienergebnisse

Zu Studienbeginn betrug das Durchschnittsalter der Studienteilnehmer 66,2 Jahre und 59,5% weiblich. Während der Nachbeobachtungszeit verwendeten ungefähr 81% der Kohorte NSAIDs, die 93.859 kumulative Monate der NSAID-Verwendung widerspiegelten.

Die langfristige Verwendung von NSAIDs wurde bei Frauen häufiger als bei Männern berichtet. Im Vergleich zu kurzfristigen Nutzern hatten langfristige NSAID-Benutzer mit größerer Wahrscheinlichkeit einen größeren Body Mass Index-Werte (BMI) und diagnostiziert Diabetes.

Die längere Verwendung von Aspirin (Acetylsalicylsäure) zeigte trotz seiner Ähnlichkeit mit NSAIDs keine Schutzwirkung gegen Demenz, was die einzigartigen Eigenschaften verschiedener entzündungshemmender Medikamente hervorhob.

Etwa 30%, 5,8%und 45,6%der Kohorte verwendeten NSAIDs mit Aβ42-niedrigen Eigenschaften, nicht-β42-niedrigen NSAIDs bzw. beides. Ungefähr 17,8% der Studienteilnehmer wurden nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 14,5 Jahren Demenz diagnostiziert. Bemerkenswerterweise wurde bei 73,4% der bei der Demenz diagnostizierten Studienteilnehmer klinische AD diagnostiziert.

Im Vergleich zu Nicht-NSAID-Benutzern war die kurz- und mittlere Verwendung von NSAIDs mit einem erhöhten Risiko für die Demenz des Gesamts verbunden. Langfristige NSAID-Benutzer, die diese Medikamente seit über zwei Jahren anwenden, wurde jedoch mit geringerer Wahrscheinlichkeit Demenz diagnostiziert. Kumulative NSAID -Dosen waren nicht mit Demenzrisiken verbunden.

Die Sensitivitätsanalyse ergab, dass die Verwendung von weniger als 24 Monaten der NSAID-Verwendung das Risiko einer Demenz verringert, während 12-24 Monate der NSAID-Verwendung mit einem marginalen Anstieg des Demenzrisikos verbunden war. Im Vergleich zu Aβ42-niedrigen NSAIDs waren nicht Aβ42-niedrige NSAIDs bei der Verringerung der Demenz des Gesamts und des klinischen AD-Risikos wirksamer.

Die Auswirkungen der Langzeit-NSAID-Verwendung bei der Reduzierung des Risikos von Demenz von Gesamtverlusten wurden nur bei Teilnehmern beobachtet, denen das Apolipoprotein ε4 (apoe-ε4) -Elel fehlte, aber nicht diejenigen mit dem APOE-ε4-Allel. Der längere Einsatz von Acetylsalicylsäure hatte keinen Einfluss auf Demenzrisiko.

Schlussfolgerungen

Die langfristige Verwendung von NSAIDs, aber nicht kurzfristig, verringerte das Risiko einer Demenz. Wichtig ist, dass dieser vorteilhafte Effekt von der Dauer der Verwendung und nicht von der kumulativen Dosis abhängt.

Die Studienergebnisse zeigen, dass die längere Verwendung von entzündungshemmenden Medikamenten den Beginn der Demenz verhindern könnte. Trotzdem sind zusätzliche Forschungsergebnisse erforderlich, um das Potenzial von entzündungshemmenden Medikamenten bei der Verhinderung von Demenz zu bewerten.

Die langfristige Hemmung schädlicher Entzündungsprozesse und nicht der Exposition gegenüber einer hohen kumulativen Dosis ist bei der Vorbeugung von Demenz wirksamer. “

Quellen: