Bentracimab kehrt die Ticagrelor -Thrombozytenaggregationshaupt -Effekte während der Operations- und Blutungsereignisse um
Ein Medikament, das als Gegenmittel gegen das Tikebetriebsmittel Ticagrelor entwickelt wurde, kehrte die Ticagrelor -Thrombozytenffekte bei Patienten bei Patienten mit einer dringenden Operation oder einer größeren Blutung um. Dies geht aus einer Studie hervor, die am jährlichen wissenschaftlichen Sitzung der American College of Cardiology vorgestellt wurde (ACC.25).
Das Gegenmittel Bentracimab stellte bei Ticagrelor-behandelten Patienten schnell die normale Thrombozytenfunktion wieder her. Dies galt sowohl für chirurgische Patienten als auch für Patienten mit schweren Blutungen. Die meisten Patienten in beiden Gruppen erreichten auch eine normale Hämostase – dh normale Blutgerinnung und Reparatur beschädigter Blutgefäße – nach der Behandlung von Bentracimab. „
Deepak L. Bhatt, MD, MPH, MBA, Direktor des Mount Sinai Fuster Heart Hospital, Dr. Valentin Fuster Professor für kardiovaskuläre Medizin an der ICAHN School of Medicine am Mount Sinai in New York und der Hauptforscher der Studie
Die Verfügbarkeit eines sicheren und wirksamen Gegenmittels „kann Ärzte, die Ticagrelor, wenn es klinisch angezeigt wird, bequemer machen, was dazu beitragen kann, das bekannte Problem der Unterbehandlung mit der Thrombozytenhandlungstherapie zu lösen“, sagte Bhatt.
Ticagrelor, der als doppelte Thrombozytenaggregationshemmungstherapie bekannt ist, wird in Kombination mit Aspirin verwendet, um wiederholte Herzinfarkte und Blutgerinnsel bei Menschen zu verhindern, bei denen ein Stent in eine Koronararterie gestellt wurde. Es blockiert ein Protein, das Blutplättchen (Blutkomponenten, die bei der normalen Gerinnung helfen), als Reaktion auf Blutungen ein Gerinnsel zu bilden.
Wie bei allen Medikamenten, die die Blutgerinnung stören, erhöht Ticagrelor das Risiko der Patienten, eine Blutungs -Episode zu haben, insbesondere während einer dringenden Operation oder einer anderen Art von invasivem Eingriff, sagte Bhatt. Bentracimab wurde speziell entwickelt, um Ticagrelors Antikambetikettseffekte umzukehren und die normale Fähigkeit der Plättchen wiederherzustellen, Blutgerinnsel zu bilden und Blutungen zu stoppen.
„Ein Patient auf Ticagrelor, der eine Notfalloperation benötigt, besteht ein hohes Risiko für die Entwicklung schwerwiegender Blutungen während der Operation“, sagte er. „Wenn Sie die Operation verzögern, besteht ein Risiko, dass der Patient einen Herzinfarkt haben könnte. Oder sagt, ein Patient auf Ticagrelor entwickelt Blutungen im Gehirn. Normalerweise geben wir Blutplättchentransfusionen zur Kontrolle der Blutungen, aber aufgrund des Ticagrelor -Mechanismus der Wirkung, die bei Patienten, die es einnehmen, nicht funktionieren.“
Im Jahr 2019 veröffentlichten Bhatt und seine Kollegen die Ergebnisse einer randomisierten Phase -1 -Studie, in der Bentracimab im Vergleich zu einem Placebo die Tikagagrelor bei 64 gesunden Freiwilligen sicher umgekehrt hat. Die einarmige, Phase-3-Reverse-IT-Studie wurde entwickelt, um die Auswirkungen von Bentracimab bei Patienten zu bewerten, die eine dringende Operation benötigten oder schwere Blutungen hatten.
Zwischen 2020 und 2024 wurden 226 Patienten in die Studie in den USA, Kanada, Europa und China aufgenommen. Berechtigte Patienten müssen in den letzten drei Tagen Ticagrelor erhalten haben und entweder eine Operation oder ein anderes invasives Verfahren benötigten, das nicht verzögert werden konnte (die Operationsgruppe) oder schwere Blutungen (die Blutungsgruppe) aufwies.
Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 65 Jahre, 79,2% waren Männer und 76,1% waren weiß. Die meisten (75,7%) hatten hohen Blutdruck, 74,3% hatten einen vorherigen Herzinfarkt, 41,6% hatten Diabetes und die meisten waren übergewichtig (durchschnittlicher Body -Mass -Index 28,6). Die meisten Patienten in der Operationsgruppe (78,7%) unterzogen sich einer Herzbypass -Operation. Alle Patienten erhielten Bentracimab durch langsame Infusion über 16 Stunden.
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war der durchschnittliche Mindestanteil der Ticagrelor -Aktivität, der innerhalb von vier Stunden nach Beginn der Bentracimab -Infusion blockiert wurde. Der wesentliche sekundäre Endpunkt war die Anzahl der Patienten, die während ihres Krankenhausaufenthalts nach der Behandlung mit Bentracimab normale Blutgerinnung und Reparatur von beschädigten Blutgefäßen erreichten. Die Patienten wurden bis zum Ende der Studie wegen unerwünschter Ereignisse wie allergischen Reaktionen, Blutungen und Blutgerinnseln befolgt.
In einer vorgegebenen einstweiligen Analyse, die 2022 in veröffentlicht wurde NEJM -BeweiseBentracimab stellte die Thrombozytenfunktion bei Patienten auf Ticagrelor wieder her, die sich einer dringenden oder aufstrebenden Operation unterzogen, obwohl diese Analyse relativ wenige Patienten mit schwerer Blutung aufwies. Die aktuelle Studie berichtet über die endgültigen Ergebnisse der Studie, einschließlich Patienten mit schwerwiegenden Blutungskomplikationen. Die Ergebnisse wurden für die 212 förderfähigen Patienten und unerwünschten Ereignisse für die gesamte eingeschriebene Population von 226 Patienten analysiert.
Der primäre Endpunkt, der Grad der Wiederherstellung der normalen Thrombozytenfunktion nach Beginn der Bentracimab -Infusion im Vergleich zum Ausgangswert, war statistisch signifikant. Die Ergebnisse waren sowohl für Patienten in der Operation als auch bei Blutungsgruppen sowie bei allen vorgegebenen Untergruppen von Patienten, einschließlich Alter und Geschlecht, ähnlich.
Insgesamt 94,3% der Patienten – 100% in der chirurgischen Gruppe und 83,1% in der Blutungsgruppe – konnten nach der Behandlung von Bentracimab normale Blutgerinnung und Reparatur von beschädigten Blutgefäßen konnten. Wiederum waren die Ergebnisse sowohl in der Operation als auch in der Blutungsgruppe und der Untergruppen ähnlich.
Etwa 18% der Patienten in der Operationsgruppe verzeichneten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, die mit der Behandlung verbunden waren, verglichen mit etwa 12% in der Blutungsgruppe. Keine Patienten hatten schwerwiegende allergische Reaktionen auf die Bentracimab-Behandlung, und keine Patienten zogen sich wegen behandlungsbedingter unerwünschter Arzneimittelreaktionen aus der Studie zurück, sagte Bhatt.
Die Studie weist Einschränkungen auf, einschließlich einer begrenzten Anzahl von schwarzen Patienten und dem Fehlen einer Kontrollgruppe. Die Ermittler glaubten, es wäre unethisch, einige Patienten zufällig zuzuordnen, um ein Placebo zu erhalten, wenn sie auf potenziell lebensbedrohliche Blutungen auftraten oder ein hohes Risiko haben. In der randomisierten Phase -1 -Studie erholten sich gesunde Freiwillige, die Bentracimab erhielten, im Vergleich zu denen, die das Placebo erhielten, schnell eine normale Blutplättchenfunktion. Als zusätzlicher Schutz vor potenziellen Verzerrungen in einer Ein-Arm-Studie wurde laut Bhatt die Phase-3-Studie so konzipiert, dass sie eine Gruppe von Ärzten umfasst, die entschieden haben, welche Patienten wirklich berechtigt waren, sich für die Studie einzuschreiben, und alle Bestimmungen der Ergebnisse von Patienten und unerwünschten Ereignissen unabhängig von den Studienuntersuchern getroffen.
Die Studie wurde von PhaseBio Pharmaceuticals, Inc. finanziert, und SFJ Pharma, Inc. Bhatt ist ein bezahlter Berater von SFJ Pharma.
Quellen:
