قد يؤدي استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على المدى الطويل إلى تقليل خطر الإصابة بالخرف

قد يؤدي استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على المدى الطويل إلى تقليل خطر الإصابة بالخرف

تظهر الأبحاث أن الاستخدام المستمر لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يمكن أن يحمي الدماغ من الخرف، خاصة بالنسبة لأولئك الذين ليس لديهم استعداد وراثي - هل يمكن أن يكون الدواء المضاد للالتهابات ضروريًا لشيخوخة صحية؟

يذاكر:التعرض طويل الأمد للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية فيما يتعلق بمخاطر الخرف. سلادكايا / Shutterstock.com

دراسة نشرت مؤخرا فيمجلة الجمعية الأمريكية لطب الشيخوخة يحدد ما إذا كان الاستخدام طويل الأمد للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs) يزيد من خطر الإصابة بالخرف.

ما الذي يسبب الخرف؟

أدى استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على المدى الطويل إلى تقليل خطر الإصابة بالخرف بشكل كبير لدى الأشخاص الذين ليس لديهم المتغير الجيني APOE ε4، مما يشير إلى أن الجينات قد تؤثر على فعالية العلاج.

يتميز الخرف بالانخفاض التدريجي في وظائف المخ. يعد الالتهاب سمة شائعة للتغيرات الفيزيولوجية المرضية المختلفة التي تساهم في تطور الخرف، والتي يشمل بعضها إصابة الدماغ الوعائية وتراكم بروتينات أميلويد بيتا وتاو.

Hypertonie, Atherosklerose, Hypoperfusion, Amyloid-β und Tau-Proteinakkumulation aktivieren chronische neuroinflammatorische Reaktionen, die anschließend das Risiko einer Demenz erhöhen. Eine chronische Neuroinflammation führt zu einer größeren Gefäßschädigung und einer Amyloid-β- und Tau-Akkumulation, indem sie endotheliale Dysfunktionen induziert und die Integrität der Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​verringert.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وخطر الإصابة بالخرف

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي عوامل مسكنة مضادة للالتهابات تمنع النشاط الأنزيمي للأنزيمات الأكسدة الحلقية 1 (COX-1) وCOX-2. سابقفي الجسم الحيأظهرت الدراسات أن التعرض لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يمكن أن يقلل من تكوين لويحات الأميلويد بيتا في أدمغة الفئران.

وبالمثل، وجد التحليل التلوي أن مستخدمي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية كانوا أقل عرضة للإصابة بالخرف مقارنة بغير المستخدمين. ومع ذلك، تم دحض هذه النتائج من خلال تحليل تلوي آخر، مما يشير إلى عدم وجود تأثير لاستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على خطر الإصابة بالخرف.

حتى الآن، قامت بعض الدراسات الرصدية بتقييم العلاقة بين استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على المدى الطويل وخطر الإصابة بالخرف.

حول الدراسة

ومن المثير للاهتمام أن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي تفتقر إلى خصائص خفض الأميلويد كانت أكثر ارتباطًا بانخفاض خطر الإصابة بالخرف من تلك المعروفة بخفض أميلويد بيتا.

حصلت الدراسة الحالية على بيانات من دراسة روتردام، وهي دراسة أترابية قائمة على السكان أجريت في هولندا. واستخدمت هذه البيانات لتحديد آثار الجرعات الطويلة الأجل والتراكمية من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على مخاطر الخرف وكيف يمكن لهذه الأدوية أن تقلل من عبء الأميلويد في الدماغ.

بدأت دراسة روتردام في تسجيل المشاركين الذين يبلغون من العمر 55 عامًا فما فوق في عام 1990. وبالمقارنة مع بداية الدراسة، التي سجلت 7983 شخصًا، تم تضمين 14926 شخصًا في نهاية المطاف في مجموعة الدراسة النهائية. يخضع جميع المشاركين لاختبارات المتابعة كل أربع سنوات في مركز أبحاث مخصص.

كان ما مجموعه 13507 من المشاركين في الدراسة خاليين من الخرف عند التسجيل وقدموا موافقة مستنيرة للمتابعة من خلال السجلات الطبية. في كل نقطة زمنية تم فيها الإبلاغ عن تشخيص الخرف، تم إنشاء مجموعة فرعية من الأفراد غير المصابين بالخرف المتطابقين من حيث العمر والجنس في تلك النقطة الزمنية.

نتائج الدراسة

في بداية الدراسة، كان متوسط ​​عمر المشاركين في الدراسة 66.2 سنة، و59.5% منهم من الإناث. خلال فترة المتابعة، استخدم ما يقرب من 81% من المجموعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، مما يعكس 93,859 شهرًا تراكميًا من استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

تم الإبلاغ عن الاستخدام طويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بشكل متكرر لدى النساء أكثر من الرجال. بالمقارنة مع المستخدمين على المدى القصير، كان مستخدمو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على المدى الطويل أكثر عرضة للحصول على قيم أكبر لمؤشر كتلة الجسم (BMI) وتشخيص إصابتهم بمرض السكري.

لم يُظهر الاستخدام المطول للأسبرين (حمض أسيتيل الساليسيليك) تأثيرًا وقائيًا ضد الخرف على الرغم من تشابهه مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، مما يسلط الضوء على الخصائص الفريدة لمختلف الأدوية المضادة للالتهابات.

استخدم ما يقرب من 30%، و5.8%، و45.6% من المجموعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ذات الخصائص المنخفضة Aβ42، أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ذات الخصائص المنخفضة β42، أو كليهما، على التوالي. تم تشخيص إصابة حوالي 17.8% من المشاركين في الدراسة بالخرف بعد متابعة متوسطة مدتها 14.5 عامًا. والجدير بالذكر أن 73.4% من المشاركين في الدراسة الذين تم تشخيص إصابتهم بالخرف تم تشخيص إصابتهم بمرض الزهايمر السريري.

بالمقارنة مع مستخدمي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، ارتبط استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على المدى القصير والمعتدل بزيادة خطر الإصابة بالخرف بشكل عام. ومع ذلك، فإن مستخدمي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على المدى الطويل والذين يستخدمون هذه الأدوية لأكثر من عامين كانوا أقل عرضة للإصابة بالخرف. ولم ترتبط جرعات مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التراكمية بمخاطر الإصابة بالخرف.

وجد تحليل الحساسية أن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لمدة أقل من 24 شهرًا يقلل من خطر الإصابة بالخرف، بينما ارتبط استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لمدة 12-24 شهرًا بزيادة هامشية في خطر الإصابة بالخرف. بالمقارنة مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ذات مستوى Aβ42 المنخفض، كانت مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ذات مستوى Aβ42 أكثر فعالية في تقليل الخرف العام ومخاطر الإصابة بمرض الزهايمر السريري.

وقد لوحظت آثار استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على المدى الطويل في تقليل خطر الإصابة بالخرف من الخسائر الإجمالية فقط في المشاركين الذين يفتقرون إلى أليل البروتين الدهني ε4 (apoe-ε4)، ولكن ليس أولئك الذين لديهم أليل APOE ε4. الاستخدام المطول لحمض أسيتيل الساليسيليك لم يكن له أي تأثير على خطر الإصابة بالخرف.

الاستنتاجات

إن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على المدى الطويل، ولكن ليس على المدى القصير، يقلل من خطر الإصابة بالخرف. والأهم من ذلك أن هذا التأثير المفيد يعتمد على مدة الاستخدام وليس على الجرعة التراكمية.

وأظهرت نتائج الدراسة أن الاستخدام المطول للأدوية المضادة للالتهابات يمكن أن يمنع ظهور الخرف. ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتقييم إمكانات الأدوية المضادة للالتهابات في الوقاية من الخرف.

يعد تثبيط العمليات الالتهابية الضارة على المدى الطويل، بدلاً من التعرض لجرعة تراكمية عالية، أكثر فعالية في الوقاية من الخرف. "

مصادر: