Дългосрочната употреба на НСПВС може да намали риска от деменция

Дългосрочната употреба на НСПВС може да намали риска от деменция

Изследванията показват, че продължителната употреба на НСПВС може да предпази мозъка от деменция, особено за тези без генетично предразположение - може ли вашето противовъзпалително лекарство да бъде от решаващо значение за здравословното остаряване?

проучване:Дългосрочно излагане на нестероидни противовъзпалителни средства във връзка с риска от деменция. Sladkaya / Shutterstock.com

Наскоро публикувано проучване вВестник на Американското общество по гериатрия Определя дали дългосрочната употреба на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) повишава риска от развитие на деменция.

Какво причинява деменция?

Дългосрочната употреба на НСПВС значително намалява риска от деменция при хора без генетичен вариант APOE ε4, което предполага, че генетиката може да повлияе на ефективността на лечението.

Деменцията се характеризира с постепенно намаляване на мозъчната функция. Възпалението е обща характеристика на различни патофизиологични промени, които допринасят за развитието на деменция, някои от които включват съдово мозъчно увреждане и натрупване на амилоид-β и тау протеини.

Хипертонията, атеросклерозата, хипоперфузията, натрупването на амилоид-β и тау протеин активират хронични невровъзпалителни реакции, които впоследствие повишават риска от деменция. Хроничното невровъзпаление води до по-голямо съдово увреждане и натрупване на амилоид-β и тау чрез индуциране на ендотелна дисфункция и намаляване на целостта на кръвно-мозъчната бариера (BBB).

НСПВС и риск от деменция

НСПВС са противовъзпалителни аналгетични средства, които инхибират ензимната активност на циклооксигеназа 1 (COX-1) и COX-2. ПредишенIn vivoПроучванията показват, че експозицията на НСПВС може да намали образуването на амилоид-β плаки в мозъците на мишки.

По същия начин, мета-анализ установи, че потребителите на НСПВС са по-малко склонни да развият деменция в сравнение с неупотребяващите. Тези резултати обаче бяха опровергани от друг мета-анализ, показващ липса на влияние на употребата на НСПВС върху риска от деменция.

Към днешна дата малко обсервационни проучвания са оценили връзката между дългосрочната употреба на НСПВС и риска от деменция.

Относно изследването

Интересното е, че НСПВС, които нямат свойства за понижаване на амилоида, са по-силно свързани с намален риск от деменция, отколкото тези, за които е известно, че понижават амилоид бета.

Настоящото проучване получи данни от Rotterdam Study, текущо кохортно проучване, базирано на населението, проведено в Холандия. Тези данни бяха използвани за определяне на ефектите от дългосрочни и кумулативни дози НСПВС върху рисковете от деменция и как тези лекарства могат да намалят амилоидното натоварване в мозъка.

Проучването в Ротердам започва да включва участници на 55 и повече години през 1990 г. В сравнение с началото на проучването, в което са включени 7 983 души, 14 926 души в крайна сметка са включени в крайната кохорта на проучването. Всички участници се подлагат на последващи тестове на всеки четири години в специализиран изследователски център.

Общо 13 507 участници в проучването са били без деменция при записването и са предоставили информирано съгласие за проследяване чрез медицинска документация. Във всеки момент от време, в който е докладвана диагноза деменция, е създадена подгрупа от лица без деменция, съвпадащи по възраст и пол към този момент.

Резултати от изследването

В началото на проучването средната възраст на участниците в проучването е 66,2 години и 59,5% са жени. По време на периода на проследяване приблизително 81% от кохортата са използвали НСПВС, което отразява 93 859 кумулативни месеца употреба на НСПВС.

Дългосрочната употреба на НСПВС се съобщава по-често при жени, отколкото при мъже. В сравнение с краткосрочните потребители, дългосрочните потребители на НСПВС е по-вероятно да имат по-високи стойности на индекса на телесна маса (ИТМ) и да бъдат диагностицирани с диабет.

Продължителната употреба на аспирин (ацетилсалицилова киселина) не показва защитен ефект срещу деменция, въпреки сходството му с НСПВС, което подчертава уникалните свойства на различни противовъзпалителни лекарства.

Приблизително 30%, 5,8% и 45,6% от кохортата са използвали НСПВС със свойства с ниско ниво на Aβ42, НСПВС с ниско съдържание на β42 или съответно и двете. Приблизително 17,8% от участниците в проучването са били диагностицирани с деменция след средно проследяване от 14,5 години. Трябва да се отбележи, че 73,4% от участниците в проучването, диагностицирани с деменция, са били диагностицирани с клинична AD.

В сравнение с тези, които не използват НСПВС, краткосрочната и умерена употреба на НСПВС е свързана с повишен риск от обща деменция. Въпреки това, дългосрочните потребители на НСПВС, които са използвали тези лекарства повече от две години, са по-малко склонни да бъдат диагностицирани с деменция. Кумулативните дози на НСПВС не са свързани с рискове от деменция.

Анализът на чувствителността установи, че по-малко от 24 месеца употреба на НСПВС намалява риска от деменция, докато 12-24 месеца употреба на НСПВС е свързана с незначително увеличение на риска от деменция. В сравнение с НСПВС с ниско съдържание на Aβ42, НСПВС с ниско съдържание на Aβ42 са по-ефективни при намаляване на общата деменция и клиничния риск от AD.

Ефектите от дългосрочната употреба на НСПВС за намаляване на риска от деменция от общи загуби са наблюдавани само при участници с липса на алел аполипопротеин ε4 (apoe-ε4), но не и при тези с алел APOE ε4. Продължителната употреба на ацетилсалицилова киселина не оказва влияние върху риска от деменция.

Изводи

Дългосрочната употреба на НСПВС, но не и краткосрочната, намалява риска от деменция. Важно е, че този благоприятен ефект зависи от продължителността на употреба, а не от кумулативната доза.

Резултатите от проучването показват, че продължителната употреба на противовъзпалителни лекарства може да предотврати появата на деменция. Въпреки това са необходими допълнителни изследвания, за да се оцени потенциалът на противовъзпалителните лекарства за предотвратяване на деменция.

Дългосрочното инхибиране на вредни възпалителни процеси, отколкото излагането на висока кумулативна доза, е по-ефективно за предотвратяване на деменция. “

източници: