Dlouhodobé užívání NSAID může snížit riziko demence

Dlouhodobé užívání NSAID může snížit riziko demence

Výzkum ukazuje, že trvalé užívání NSAID může chránit mozek před demencí, zejména u těch, kteří nemají genetickou predispozici – mohl by být váš protizánětlivý lék zásadní pro zdravé stárnutí?

Studie:Dlouhodobá expozice nesteroidním protizánětlivým lékům ve vztahu k riziku demence. Slladkaya / Shutterstock.com

Nedávno publikovaná studie vJournal of the American Geriatrics Society Určuje, zda dlouhodobé užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) zvyšuje riziko rozvoje demence.

Co způsobuje demenci?

Dlouhodobé užívání NSAID významně snížilo riziko demence u lidí bez genetické varianty APOE ε4, což naznačuje, že genetika může ovlivnit účinnost léčby.

Demence se vyznačuje postupným snižováním mozkových funkcí. Zánět je společným znakem různých patofyziologických změn, které přispívají k rozvoji demence, z nichž některé zahrnují cévní poranění mozku a akumulaci amyloid-β a tau proteinů.

Hypertenze, ateroskleróza, hypoperfuze, amyloid-β a akumulace tau proteinu aktivují chronické neurozánětlivé reakce, které následně zvyšují riziko demence. Chronický neurozánět vede k většímu poškození cév a akumulaci amyloidu-β a tau indukcí endoteliální dysfunkce a snížením integrity hematoencefalické bariéry (BBB).

NSAID a riziko demence

NSAID jsou protizánětlivá analgetika, která inhibují enzymatickou aktivitu cyklooxygenázy 1 (COX-1) a COX-2. PředchozíIn vivoStudie ukázaly, že expozice NSAID může snížit tvorbu amyloid-β plaků v mozcích myší.

Podobně metaanalýza zjistila, že u uživatelů NSAID je menší pravděpodobnost rozvoje demence ve srovnání s neuživateli. Tyto výsledky však byly vyvráceny jinou metaanalýzou, která naznačovala, že užívání NSAID na riziko demence nemá žádný vliv.

Dosud jen málo observačních studií hodnotilo souvislost mezi dlouhodobým užíváním NSAID a rizikem demence.

O studiu

Je zajímavé, že NSAID, která postrádají vlastnosti snižující amyloid, byla silněji spojena se sníženým rizikem demence než ta, o kterých je známo, že snižují amyloid beta.

Současná studie získala data z Rotterdamské studie, probíhající skupinové studie založené na populaci prováděné v Nizozemsku. Tato data byla použita ke stanovení účinků dlouhodobých a kumulativních dávek NSAID na rizika demence a jak tyto léky mohou snížit amyloidní zátěž v mozku.

Rotterdamská studie začala přijímat účastníky ve věku 55 a více v roce 1990. Ve srovnání se začátkem studie, do které bylo zapsáno 7 983 lidí, bylo do konečné kohorty studie nakonec zahrnuto 14 926 lidí. Všichni účastníci podstupují následné testování každé čtyři roky ve specializovaném výzkumném centru.

Celkem 13 507 účastníků studie bylo při zápisu bez demence a poskytli informovaný souhlas s následným sledováním prostřednictvím lékařských záznamů. V každém časovém bodě, kdy byla hlášena diagnóza demence, byla vytvořena podskupina jedinců bez demence odpovídajících věku a pohlaví v daném časovém bodě.

Výsledky studie

Na začátku studie byl průměrný věk účastníků studie 66,2 let a 59,5 % byly ženy. Během období sledování přibližně 81 % kohorty užívalo NSAID, což odráží kumulativní 93 859 měsíců užívání NSAID.

Dlouhodobé užívání NSAID bylo hlášeno častěji u žen než u mužů. Ve srovnání s krátkodobými uživateli měli dlouhodobí uživatelé NSAID větší pravděpodobnost, že budou mít vyšší hodnoty indexu tělesné hmotnosti (BMI) a že jim bude diagnostikován diabetes.

Dlouhodobé užívání aspirinu (kyseliny acetylsalicylové) neprokázalo ochranný účinek proti demenci navzdory jeho podobnosti s NSAID, což zdůrazňuje jedinečné vlastnosti různých protizánětlivých léků.

Přibližně 30 %, 5,8 % a 45,6 % kohorty užívalo NSAID s vlastnostmi Aβ42-low, non-β42-low NSAID nebo obojí. Přibližně u 17,8 % účastníků studie byla diagnostikována demence po střední době sledování 14,5 let. Pozoruhodné je, že u 73,4 % účastníků studie s diagnózou demence byla diagnostikována klinická AD.

Ve srovnání s uživateli, kteří neužívali NSAID, bylo krátkodobé a střednědobé užívání NSAID spojeno se zvýšeným rizikem celkové demence. Avšak u dlouhodobých uživatelů NSAID, kteří užívali tyto léky déle než dva roky, byla méně pravděpodobné, že budou diagnostikováni demencí. Kumulativní dávky NSAID nebyly spojeny s rizikem demence.

Analýza citlivosti zjistila, že méně než 24 měsíců užívání NSAID snížilo riziko demence, zatímco 12–24 měsíců užívání NSAID bylo spojeno s marginálním zvýšením rizika demence. Ve srovnání s NSAID s nízkým obsahem Aβ42 byla NSAID bez Aβ42 účinnější při snižování celkové demence a klinického rizika AD.

Účinky dlouhodobého užívání NSAID na snížení rizika demence z celkových ztrát byly pozorovány pouze u účastníků bez alely apolipoproteinu ε4 (apoe-ε4), ale ne u účastníků s alelou APOE ε4. Dlouhodobé užívání kyseliny acetylsalicylové nemělo žádný vliv na riziko demence.

Závěry

Dlouhodobé užívání NSAID, nikoli však krátkodobé, snížilo riziko demence. Důležité je, že tento příznivý účinek závisí na délce užívání a nikoli na kumulativní dávce.

Výsledky studie ukazují, že dlouhodobé užívání protizánětlivých léků by mohlo zabránit vzniku demence. Je však zapotřebí dalšího výzkumu, který by zhodnotil potenciál protizánětlivých léků v prevenci demence.

V prevenci demence je účinnější dlouhodobá inhibice škodlivých zánětlivých procesů, spíše než vystavení vysoké kumulativní dávce. “

Zdroje: