Langvarig brug af NSAID kan reducere risikoen for demens

Langvarig brug af NSAID kan reducere risikoen for demens

Forskning viser, at vedvarende NSAID-brug kan beskytte hjernen mod demens, især for dem uden en genetisk disposition – kan dit antiinflammatoriske lægemiddel være afgørende for sund aldring?

Studere:Langtidseksponering for ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler i relation til demensrisiko. Slladkaya / Shutterstock.com

En nyligt offentliggjort undersøgelse iJournal of the American Geriatrics Society Bestemmer, om langvarig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) øger risikoen for at udvikle demens.

Hvad forårsager demens?

Langvarig NSAID-brug reducerede signifikant risikoen for demens hos mennesker uden den genetiske variant APOE ε4, hvilket tyder på, at genetik kan påvirke effektiviteten af ​​behandlingen.

Demens er karakteriseret ved et gradvist fald i hjernens funktion. Inflammation er et fælles træk ved forskellige patofysiologiske ændringer, der bidrager til udviklingen af ​​demens, hvoraf nogle omfatter vaskulær hjerneskade og ophobning af amyloid-β og tau-proteiner.

Hypertension, åreforkalkning, hypoperfusion, amyloid-β og tau-proteinakkumulering aktiverer kroniske neuroinflammatoriske reaktioner, der efterfølgende øger risikoen for demens. Kronisk neuroinflammation fører til større vaskulær skade og amyloid-β og tau-akkumulering ved at inducere endotel dysfunktion og reducere integriteten af ​​blod-hjerne-barrieren (BBB).

NSAID og risiko for demens

NSAID'er er anti-inflammatoriske smertestillende midler, der hæmmer den enzymatiske aktivitet af cyclooxygenase 1 (COX-1) og COX-2. TidligereIn vivoUndersøgelser har vist, at eksponering for NSAID kan reducere dannelsen af ​​amyloid-β plak i hjernen hos mus.

Ligeledes fandt en meta-analyse, at NSAID-brugere var mindre tilbøjelige til at udvikle demens sammenlignet med ikke-brugere. Disse resultater blev dog tilbagevist af en anden meta-analyse, hvilket indikerer, at NSAID-brug ikke har nogen indflydelse på demensrisiko.

Til dato har få observationsstudier evalueret sammenhængen mellem langvarig brug af NSAID og risiko for demens.

Om studiet

Interessant nok var NSAID'er, der mangler amyloid-sænkende egenskaber, stærkere forbundet med en reduceret risiko for demens end dem, der vides at sænke amyloid beta.

Den aktuelle undersøgelse indhentede data fra Rotterdam-undersøgelsen, en igangværende befolkningsbaseret kohorteundersøgelse udført i Holland. Disse data blev brugt til at bestemme virkningerne af langsigtede og kumulative doser af NSAID'er på demensrisici, og hvordan disse lægemidler kan reducere amyloidbelastningen i hjernen.

Rotterdam-undersøgelsen begyndte at indskrive deltagere på 55 år og ældre i 1990. Sammenlignet med starten af ​​undersøgelsen, som omfattede 7.983 personer, blev 14.926 personer i sidste ende inkluderet i den endelige undersøgelseskohorte. Alle deltagere gennemgår opfølgende test hvert fjerde år på et dedikeret forskningscenter.

I alt 13.507 deltagere i undersøgelsen var demensfri ved tilmeldingen og gav informeret samtykke til opfølgning gennem journaler. På hvert tidspunkt, hvor en demensdiagnose blev rapporteret, blev der oprettet en underkohorte af demensfrie personer, der var matchet for alder og køn på det tidspunkt.

Studieresultater

Ved studiets start var gennemsnitsalderen for deltagerne i undersøgelsen 66,2 år, og 59,5 % var kvinder. I løbet af opfølgningsperioden brugte cirka 81 % af kohorten NSAID'er, hvilket afspejler 93.859 kumulative måneders NSAID-brug.

Langtidsbrug af NSAID er blevet rapporteret hyppigere hos kvinder end hos mænd. Sammenlignet med korttidsbrugere var langtidsbrugere af NSAID mere tilbøjelige til at have højere BMI-værdier og blive diagnosticeret med diabetes.

Langvarig brug af aspirin (acetylsalicylsyre) viste ikke en beskyttende effekt mod demens på trods af dets lighed med NSAID'er, hvilket fremhæver de unikke egenskaber ved forskellige antiinflammatoriske lægemidler.

Cirka 30 %, 5,8 % og 45,6 % af kohorten brugte henholdsvis NSAID'er med Aβ42-lave egenskaber, non-β42-lave NSAID'er eller begge dele. Cirka 17,8 % af undersøgelsens deltagere blev diagnosticeret med demens efter en median opfølgning på 14,5 år. Navnlig blev 73,4 % af studiedeltagerne diagnosticeret med demens diagnosticeret med klinisk AD.

Sammenlignet med ikke-NSAID-brugere var kort og moderat brug af NSAID forbundet med en øget risiko for generel demens. Langtidsbrugere af NSAID, som har brugt disse lægemidler i over to år, var imidlertid mindre tilbøjelige til at blive diagnosticeret med demens. Kumulative NSAID-doser var ikke forbundet med demensrisici.

Sensitivitetsanalyse viste, at mindre end 24 måneders brug af NSAID reducerede risikoen for demens, mens 12-24 måneders brug af NSAID var forbundet med en marginal stigning i demensrisiko. Sammenlignet med Aβ42-lave NSAID'er var ikke-Aβ42-lave NSAID'er mere effektive til at reducere generel demens og klinisk AD-risiko.

Virkningerne af langvarig brug af NSAID til at reducere risikoen for demens fra overordnede tab blev kun observeret hos deltagere, der manglede apolipoprotein ε4 (apoe-ε4) allelen, men ikke dem med APOE ε4 allelen. Langvarig brug af acetylsalicylsyre havde ingen indflydelse på risikoen for demens.

Konklusioner

Langvarig brug af NSAID, men ikke kortvarig, reducerede risikoen for demens. Det er vigtigt, at denne gavnlige effekt afhænger af brugens varighed og ikke den kumulative dosis.

Undersøgelsesresultaterne viser, at langvarig brug af antiinflammatoriske lægemidler kan forhindre opståen af ​​demens. Ikke desto mindre er der behov for yderligere forskning for at vurdere potentialet af antiinflammatoriske lægemidler til at forebygge demens.

Langsigtet hæmning af skadelige inflammatoriske processer, snarere end eksponering for en høj kumulativ dosis, er mere effektiv til at forebygge demens. “

Kilder: