El uso prolongado de AINE puede reducir el riesgo de demencia

El uso prolongado de AINE puede reducir el riesgo de demencia

Las investigaciones muestran que el uso sostenido de AINE puede proteger el cerebro de la demencia, especialmente en aquellos sin predisposición genética. ¿Podría su medicamento antiinflamatorio ser crucial para un envejecimiento saludable?

Estudiar:La exposición prolongada a fármacos antiinflamatorios no esteroides en relación con el riesgo de demencia. Slladkaya / Shutterstock.com

Un estudio publicado recientemente en elRevista de la Sociedad Estadounidense de Geriatría Determina si el uso prolongado de medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) aumenta el riesgo de desarrollar demencia.

¿Qué causa la demencia?

El uso prolongado de AINE redujo significativamente el riesgo de demencia en personas sin la variante genética APOE ε4, lo que sugiere que la genética puede influir en la eficacia del tratamiento.

La demencia se caracteriza por una disminución gradual de la función cerebral. La inflamación es una característica común de diversos cambios fisiopatológicos que contribuyen al desarrollo de la demencia, algunos de los cuales incluyen lesión cerebral vascular y la acumulación de proteínas β-amiloide y tau.

La hipertensión, la aterosclerosis, la hipoperfusión, la β-amiloide y la acumulación de proteína tau activan respuestas neuroinflamatorias crónicas que posteriormente aumentan el riesgo de demencia. La neuroinflamación crónica conduce a un mayor daño vascular y a la acumulación de β-amiloide y tau al inducir disfunción endotelial y reducir la integridad de la barrera hematoencefálica (BHE).

AINE y riesgo de demencia

Los AINE son agentes analgésicos antiinflamatorios que inhiben la actividad enzimática de la ciclooxigenasa 1 (COX-1) y COX-2. Anterioren vivoLos estudios han demostrado que la exposición a los AINE puede reducir la formación de placa de β-amiloide en el cerebro de ratones.

Asimismo, un metanálisis encontró que los usuarios de AINE tenían menos probabilidades de desarrollar demencia en comparación con los no usuarios. Sin embargo, estos resultados fueron refutados por otro metanálisis, que indicó que el uso de AINE no influye en el riesgo de demencia.

Hasta la fecha, pocos estudios observacionales han evaluado la asociación entre el uso prolongado de AINE y el riesgo de demencia.

Sobre el estudio

Curiosamente, los AINE que carecen de propiedades reductoras de amiloide se asociaron más fuertemente con un riesgo reducido de demencia que aquellos que se sabe que reducen la beta amiloide.

El estudio actual obtuvo datos del Estudio de Rotterdam, un estudio de cohorte poblacional en curso realizado en los Países Bajos. Estos datos se utilizaron para determinar los efectos de las dosis acumuladas y a largo plazo de AINE sobre los riesgos de demencia y cómo estos medicamentos pueden reducir la carga de amiloide en el cerebro.

El Estudio de Rotterdam comenzó a inscribir a participantes de 55 años o más en 1990. En comparación con el inicio del estudio, que inscribió a 7.983 personas, finalmente se incluyeron 14.926 personas en la cohorte final del estudio. Todos los participantes se someten a pruebas de seguimiento cada cuatro años en un centro de investigación exclusivo.

Un total de 13.507 participantes del estudio no padecían demencia en el momento de la inscripción y dieron su consentimiento informado para el seguimiento a través de registros médicos. En cada momento en el que se informó un diagnóstico de demencia, se creó una subcohorte de personas libres de demencia emparejadas por edad y sexo en ese momento.

Resultados del estudio

Al inicio del estudio, la edad promedio de los participantes era de 66,2 años y el 59,5% eran mujeres. Durante el período de seguimiento, aproximadamente el 81% de la cohorte usó AINE, lo que refleja 93.859 meses acumulados de uso de AINE.

El uso prolongado de AINE se ha informado con mayor frecuencia en mujeres que en hombres. En comparación con los usuarios a corto plazo, los usuarios de AINE a largo plazo tenían más probabilidades de tener valores de índice de masa corporal (IMC) más altos y de ser diagnosticados con diabetes.

El uso prolongado de aspirina (ácido acetilsalicílico) no mostró un efecto protector contra la demencia a pesar de su similitud con los AINE, lo que destaca las propiedades únicas de varios fármacos antiinflamatorios.

Aproximadamente el 30 %, el 5,8 % y el 45,6 % de la cohorte utilizaron AINE con propiedades bajas en Aβ42, AINE sin bajas en β42 o ambos, respectivamente. Aproximadamente el 17,8% de los participantes del estudio fueron diagnosticados con demencia después de una mediana de seguimiento de 14,5 años. En particular, al 73,4% de los participantes del estudio diagnosticados con demencia se les diagnosticó EA clínica.

En comparación con los que no consumen AINE, el uso de AINE a corto y moderado plazo se asoció con un mayor riesgo de demencia general. Sin embargo, los usuarios de AINE a largo plazo que habían estado usando estos medicamentos durante más de dos años tenían menos probabilidades de ser diagnosticados con demencia. Las dosis acumuladas de AINE no se asociaron con riesgos de demencia.

El análisis de sensibilidad encontró que menos de 24 meses de uso de AINE reducían el riesgo de demencia, mientras que de 12 a 24 meses de uso de AINE se asociaba con un aumento marginal en el riesgo de demencia. En comparación con los AINE bajos en Aβ42, los AINE sin bajos en Aβ42 fueron más efectivos para reducir la demencia general y el riesgo clínico de EA.

Los efectos del uso prolongado de AINE para reducir el riesgo de demencia por pérdidas generales se observaron sólo en participantes que carecían del alelo de la apolipoproteína ε4 (apoe-ε4), pero no en aquellos con el alelo APOE ε4. El uso prolongado de ácido acetilsalicílico no tuvo influencia sobre el riesgo de demencia.

Conclusiones

El uso prolongado de AINE, pero no a corto plazo, redujo el riesgo de demencia. Es importante destacar que este efecto beneficioso depende de la duración del uso y no de la dosis acumulativa.

Los resultados del estudio muestran que el uso prolongado de fármacos antiinflamatorios podría prevenir la aparición de demencia. Sin embargo, se necesita investigación adicional para evaluar el potencial de los fármacos antiinflamatorios para prevenir la demencia.

La inhibición a largo plazo de procesos inflamatorios dañinos, en lugar de la exposición a una dosis acumulativa alta, es más eficaz para prevenir la demencia. “

Fuentes: