Pitkäaikainen tulehduskipulääkkeiden käyttö voi vähentää dementian riskiä

Pitkäaikainen tulehduskipulääkkeiden käyttö voi vähentää dementian riskiä

Tutkimukset osoittavat, että tulehduskipulääkkeiden jatkuva käyttö voi suojata aivoja dementialta, erityisesti niillä, joilla ei ole geneettistä taipumusta – voisiko tulehduskipulääke olla ratkaiseva terveen ikääntymisen kannalta?

Tutkimus:Pitkäaikainen altistuminen ei-steroidisille tulehduskipulääkkeille suhteessa dementiariskiin. Slladkaya / Shutterstock.com

Äskettäin julkaistussa tutkimuksessaAmerican Geriatrics Societyn lehti Määrittää, lisääkö ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) pitkäaikainen käyttö dementian kehittymisen riskiä.

Mikä aiheuttaa dementiaa?

Pitkäaikainen tulehduskipulääkkeiden käyttö vähensi merkittävästi dementian riskiä ihmisillä, joilla ei ollut APOE ε4 -geenivarianttia, mikä viittaa siihen, että genetiikka voi vaikuttaa hoidon tehokkuuteen.

Dementialle on ominaista asteittainen aivojen toiminnan heikkeneminen. Tulehdus on yleinen piirre erilaisille patofysiologisille muutoksille, jotka edistävät dementian kehittymistä, joista osa sisältää verisuonten aivovaurioita ja amyloidi-β- ja tau-proteiinien kertymistä.

Hypertensio, ateroskleroosi, hypoperfuusio, amyloidi-β ja tau-proteiinin kertyminen aktivoivat kroonisia hermotulehdusvasteita, jotka lisäävät myöhemmin dementian riskiä. Krooninen hermotulehdus johtaa suurempiin verisuonivaurioihin ja amyloidi-β:n ja tau:n kertymiseen indusoimalla endoteelin toimintahäiriötä ja vähentämällä veri-aivoesteen (BBB) ​​eheyttä.

Tulehduskipulääkkeet ja dementian riski

Tulehduskipulääkkeet ovat anti-inflammatorisia analgeettisia aineita, jotka estävät syklo-oksigenaasi 1:n (COX-1) ja COX-2:n entsymaattista aktiivisuutta. EdellinenIn vivoTutkimukset ovat osoittaneet, että NSAID-altistus voi vähentää amyloidi-β plakin muodostumista hiirten aivoissa.

Samoin meta-analyysissä havaittiin, että NSAID-lääkkeiden käyttäjillä oli vähemmän todennäköistä dementiaa kuin ei-käyttäjillä. Nämä tulokset kuitenkin kumottiin toisella meta-analyysillä, joka osoitti, ettei NSAID-lääkkeillä ollut vaikutusta dementiariskiin.

Tähän mennessä vain harvat havaintotutkimukset ovat arvioineet pitkäaikaisen tulehduskipulääkkeiden käytön ja dementiariskin välistä yhteyttä.

Tietoja tutkimuksesta

Mielenkiintoista on, että tulehduskipulääkkeet, joilla ei ole amyloidipitoisuutta alentavia ominaisuuksia, liittyivät voimakkaammin dementiariskin vähenemiseen kuin ne, joiden tiedettiin alentavan amyloidi-beeta-arvoa.

Nykyinen tutkimus saatiin Rotterdam Study -tutkimuksesta, joka on käynnissä oleva Alankomaissa tehty väestöpohjainen kohorttitutkimus. Näitä tietoja käytettiin määritettäessä tulehduskipulääkkeiden pitkäaikaisten ja kumulatiivisten annosten vaikutukset dementiariskiin ja kuinka nämä lääkkeet voivat vähentää amyloidikuormaa aivoissa.

Rotterdamin tutkimukseen otettiin 55-vuotiaita ja sitä vanhempia osallistujia vuonna 1990. Verrattuna tutkimuksen alkuun, johon osallistui 7 983 henkilöä, 14 926 henkilöä sisällytettiin lopulta lopulliseen tutkimuskohorttiin. Kaikille osallistujille tehdään seurantatestit neljän vuoden välein erityisessä tutkimuskeskuksessa.

Yhteensä 13 507 tutkimukseen osallistunutta oli ilman dementiaa ilmoittautumisen yhteydessä ja antoi tietoisen suostumuksen seurantaan potilastietojen avulla. Joka ajankohtana, jolloin dementiadiagnoosi ilmoitettiin, luotiin alakohortti dementiasta vapaista henkilöistä, jotka vastaavat kyseisenä ajankohtana ikää ja sukupuolta.

Tutkimustulokset

Tutkimukseen osallistuneiden keski-ikä oli tutkimuksen alussa 66,2 vuotta ja 59,5 % naisia. Seurantajakson aikana noin 81 % kohortista käytti tulehduskipulääkkeitä, mikä heijastaa 93 859 kumulatiivista NSAID-kuukautta.

NSAID-lääkkeiden pitkäaikaista käyttöä on raportoitu useammin naisilla kuin miehillä. Lyhytaikaisiin käyttäjiin verrattuna pitkäaikaisilla NSAID-käyttäjillä oli todennäköisemmin korkeampi painoindeksi (BMI) ja heille diagnosoitiin diabetes.

Aspiriinin (asetyylisalisyylihapon) pitkäaikainen käyttö ei osoittanut suojaavaa vaikutusta dementiaa vastaan ​​huolimatta sen samankaltaisuudesta tulehduskipulääkkeiden kanssa, mikä korostaa erilaisten tulehduskipulääkkeiden ainutlaatuisia ominaisuuksia.

Noin 30 %, 5,8 % ja 45,6 % kohortista käytti NSAID-lääkkeitä, joilla oli alhainen Aβ42-ominaisuus, ei-β42-matala NSAID-lääkkeitä tai molempia. Noin 17,8 %:lla tutkimukseen osallistuneista diagnosoitiin dementia 14,5 vuoden mediaaniseurannan jälkeen. Huomionarvoista on, että 73,4 prosentilla tutkimuksen osallistujista, joilla oli diagnosoitu dementia, diagnosoitiin kliininen AD.

Verrattuna ei-NSAID-käyttäjiin lyhyt- ja kohtalainen NSAID-käyttö liittyi lisääntyneeseen yleisen dementian riskiin. Pitkäaikaisilla NSAID-käyttäjillä, jotka ovat käyttäneet näitä lääkkeitä yli kaksi vuotta, ei kuitenkaan todennäköisemmin diagnosoitu dementia. Kumulatiivisiin NSAID-annoksiin ei liittynyt dementiariskiä.

Herkkyysanalyysissä havaittiin, että alle 24 kuukauden NSAID-käyttö vähensi dementian riskiä, ​​kun taas 12–24 kuukauden NSAID-käyttö liittyi marginaaliseen dementiariskin lisääntymiseen. Verrattuna matalan Aβ42:n tulehduskipulääkkeisiin, ei-Aβ42-matalan tulehduskipulääkkeet vähensivät tehokkaammin yleistä dementiaa ja kliinistä AD-riskiä.

Pitkäaikaisen tulehduskipulääkkeiden käytön vaikutukset dementian riskin vähentämisessä kokonaismenetyksistä havaittiin vain osallistujilla, joilta puuttui apolipoproteiini ε4 (apoe-ε4) -alleeli, mutta ei niillä, joilla oli APOE ε4 -alleeli. Asetyylisalisyylihapon pitkäaikainen käyttö ei vaikuttanut dementian riskiin.

Johtopäätökset

Tulehduskipulääkkeiden pitkäaikainen, mutta ei lyhytaikainen, käyttö vähensi dementian riskiä. Tärkeää on, että tämä edullinen vaikutus riippuu käytön kestosta eikä kumulatiivisesta annoksesta.

Tutkimustulokset osoittavat, että tulehduskipulääkkeiden pitkäaikainen käyttö voi estää dementian puhkeamisen. Siitä huolimatta tarvitaan lisätutkimusta, jotta voidaan arvioida tulehduskipulääkkeiden potentiaalia dementian ehkäisyssä.

Pitkäaikainen haitallisten tulehdusprosessien estäminen suuren kumulatiivisen annoksen sijaan on tehokkaampi dementian ehkäisyssä. "

Lähteet: