L'utilisation à long terme d'AINS peut réduire le risque de démence

L'utilisation à long terme d'AINS peut réduire le risque de démence

La recherche montre qu'une utilisation prolongée d'AINS peut protéger le cerveau de la démence, en particulier chez les personnes sans prédisposition génétique. Votre médicament anti-inflammatoire pourrait-il être crucial pour vieillir en bonne santé ?

Étude:Exposition à long terme aux anti-inflammatoires non stéroïdiens en relation avec le risque de démence. Sladkaya / Shutterstock.com

Une étude récemment publiée dansJournal de la Société américaine de gériatrie Détermine si l'utilisation à long terme d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) augmente le risque de développer une démence.

Quelles sont les causes de la démence ?

L'utilisation à long terme d'AINS a réduit de manière significative le risque de démence chez les personnes ne présentant pas la variante génétique APOE ε4, ce qui suggère que la génétique peut influencer l'efficacité du traitement.

La démence se caractérise par un déclin progressif des fonctions cérébrales. L'inflammation est une caractéristique commune de divers changements physiopathologiques qui contribuent au développement de la démence, dont certains comprennent des lésions cérébrales vasculaires et l'accumulation de protéines amyloïdes-β et tau.

L’hypertension, l’athérosclérose, l’hypoperfusion, l’amyloïde-β et l’accumulation de protéines tau activent des réponses neuroinflammatoires chroniques qui augmentent par la suite le risque de démence. La neuroinflammation chronique entraîne des dommages vasculaires plus importants et une accumulation d’amyloïde-β et de tau en induisant un dysfonctionnement endothélial et en réduisant l’intégrité de la barrière hémato-encéphalique (BBB).

AINS et risque de démence

Les AINS sont des agents analgésiques anti-inflammatoires qui inhibent l'activité enzymatique de la cyclooxygénase 1 (COX-1) et de la COX-2. PrécédentIn vivoDes études ont montré que l’exposition aux AINS peut réduire la formation de plaques amyloïdes-β dans le cerveau des souris.

De même, une méta-analyse a révélé que les utilisateurs d’AINS étaient moins susceptibles de développer une démence que les non-utilisateurs. Cependant, ces résultats ont été réfutés par une autre méta-analyse, indiquant l’absence d’influence de l’utilisation des AINS sur le risque de démence.

À ce jour, peu d’études observationnelles ont évalué l’association entre l’utilisation à long terme d’AINS et le risque de démence.

À propos de l'étude

Il est intéressant de noter que les AINS dépourvus de propriétés réduisant l’amyloïde étaient plus fortement associés à un risque réduit de démence que ceux connus pour abaisser le bêta-amyloïde.

L'étude actuelle a obtenu des données de l'étude Rotterdam, une étude de cohorte en cours basée sur la population menée aux Pays-Bas. Ces données ont été utilisées pour déterminer les effets de doses cumulatives et à long terme d’AINS sur les risques de démence et la manière dont ces médicaments peuvent réduire la charge amyloïde dans le cerveau.

L'étude de Rotterdam a commencé à recruter des participants âgés de 55 ans et plus en 1990. Par rapport au début de l'étude, qui comptait 7 983 personnes, 14 926 personnes ont finalement été incluses dans la cohorte finale de l'étude. Tous les participants subissent des tests de suivi tous les quatre ans dans un centre de recherche dédié.

Au total, 13 507 participants à l’étude n’étaient pas atteints de démence au moment de l’inscription et ont donné leur consentement éclairé pour un suivi via les dossiers médicaux. À chaque instant où un diagnostic de démence était signalé, une sous-cohorte d’individus non atteints de démence appariés selon l’âge et le sexe à ce moment précis était créée.

Résultats de l'étude

Au début de l’étude, l’âge moyen des participants était de 66,2 ans et 59,5 % étaient des femmes. Au cours de la période de suivi, environ 81 % de la cohorte a utilisé des AINS, ce qui représente 93 859 mois cumulés d’utilisation d’AINS.

L'utilisation à long terme d'AINS a été rapportée plus fréquemment chez les femmes que chez les hommes. Par rapport aux utilisateurs à court terme, les utilisateurs d’AINS à long terme étaient plus susceptibles d’avoir des valeurs d’indice de masse corporelle (IMC) plus élevées et de recevoir un diagnostic de diabète.

L'utilisation prolongée de l'aspirine (acide acétylsalicylique) n'a pas montré d'effet protecteur contre la démence malgré sa similitude avec les AINS, mettant en évidence les propriétés uniques de divers médicaments anti-inflammatoires.

Environ 30 %, 5,8 % et 45,6 % de la cohorte ont utilisé des AINS ayant des propriétés faibles en Aβ42, des AINS non faibles en β42, ou les deux, respectivement. Environ 17,8 % des participants à l’étude ont reçu un diagnostic de démence après un suivi médian de 14,5 ans. Notamment, 73,4 % des participants à l’étude ayant reçu un diagnostic de démence ont reçu un diagnostic de MA clinique.

Par rapport aux utilisateurs non-AINS, l’utilisation d’AINS à court et modéré termes était associée à un risque accru de démence globale. Cependant, les utilisateurs d'AINS à long terme qui utilisent ces médicaments depuis plus de deux ans étaient moins susceptibles de recevoir un diagnostic de démence. Les doses cumulatives d’AINS n’étaient pas associées à des risques de démence.

L'analyse de sensibilité a révélé que moins de 24 mois d'utilisation d'AINS réduisaient le risque de démence, tandis que 12 à 24 mois d'utilisation d'AINS étaient associés à une augmentation marginale du risque de démence. Comparés aux AINS à faible teneur en Aβ42, les AINS non à faible teneur en Aβ42 étaient plus efficaces pour réduire la démence globale et le risque clinique de MA.

Les effets de l’utilisation à long terme des AINS sur la réduction du risque de démence dû aux pertes globales ont été observés uniquement chez les participants dépourvus de l’allèle de l’apolipoprotéine ε4 (apoe-ε4), mais pas chez ceux possédant l’allèle APOE ε4. L'utilisation prolongée d'acide acétylsalicylique n'a eu aucune influence sur le risque de démence.

Conclusions

L'utilisation à long terme d'AINS, mais pas à court terme, réduit le risque de démence. Surtout, cet effet bénéfique dépend de la durée d’utilisation et non de la dose cumulée.

Les résultats de l’étude montrent que l’utilisation prolongée d’anti-inflammatoires pourrait prévenir l’apparition de la démence. Néanmoins, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour évaluer le potentiel des médicaments anti-inflammatoires dans la prévention de la démence.

L’inhibition à long terme des processus inflammatoires nocifs, plutôt que l’exposition à une dose cumulative élevée, est plus efficace pour prévenir la démence. "

Sources :