Dugotrajna primjena NSAID-a može smanjiti rizik od demencije

Dugotrajna primjena NSAID-a može smanjiti rizik od demencije

Istraživanja pokazuju da dugotrajno uzimanje NSAID-a može zaštititi mozak od demencije, posebno za one bez genetske predispozicije - može li vaš protuupalni lijek biti presudan za zdravo starenje?

Studija:Dugotrajna izloženost nesteroidnim protuupalnim lijekovima u odnosu na rizik od demencije. Sladkaya / Shutterstock.com

Nedavno objavljena studija uČasopis Američkog gerijatrijskog društva Određuje povećava li dugotrajna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID) rizik od razvoja demencije.

Što uzrokuje demenciju?

Dugotrajna primjena NSAID-a značajno je smanjila rizik od demencije kod ljudi bez genetske varijante APOE ε4, što sugerira da genetika može utjecati na učinkovitost liječenja.

Demenciju karakterizira postupno opadanje funkcije mozga. Upala je uobičajena značajka raznih patofizioloških promjena koje pridonose razvoju demencije, od kojih neke uključuju vaskularnu ozljedu mozga i nakupljanje amiloid-β i tau proteina.

Hipertenzija, ateroskleroza, hipoperfuzija, amiloid-β i nakupljanje proteina tau aktiviraju kronične neuroupalne reakcije koje naknadno povećavaju rizik od demencije. Kronična neuroinflamacija dovodi do većeg vaskularnog oštećenja i akumulacije amiloida-β i tau induciranjem endotelne disfunkcije i smanjenjem integriteta krvno-moždane barijere (BBB).

NSAIL i rizik od demencije

NSAID su protuupalni analgetici koji inhibiraju enzimsku aktivnost ciklooksigenaze 1 (COX-1) i COX-2. PrethodnoIn vivoStudije su pokazale da izloženost NSAID-u može smanjiti stvaranje amiloid-β plaka u mozgu miševa.

Isto tako, meta-analiza je otkrila da korisnici NSAID-a imaju manju vjerojatnost da će razviti demenciju u usporedbi s onima koji ne koriste. Međutim, ti su rezultati opovrgnuti drugom meta-analizom, ukazujući da uporaba NSAIL-a ne utječe na rizik od demencije.

Do danas je nekoliko opservacijskih studija procijenilo povezanost između dugotrajne uporabe NSAID-a i rizika od demencije.

O studiju

Zanimljivo je da su NSAID-i koji nemaju svojstva snižavanja amiloida jače povezani sa smanjenim rizikom od demencije od onih za koje je poznato da snižavaju beta amiloid.

Trenutna studija dobila je podatke iz Rotterdamske studije, kohortne studije koja je u tijeku i provodi se u Nizozemskoj. Ovi su podaci korišteni za određivanje učinaka dugotrajnih i kumulativnih doza NSAID-a na rizik od demencije i kako ti lijekovi mogu smanjiti opterećenje amiloida u mozgu.

Rotterdamska studija počela je upisivati ​​sudionike od 55 i više godina 1990. U usporedbi s početkom studije, u koju su bile uključene 7983 osobe, 14926 osoba na kraju je bilo uključeno u konačnu kohortu studije. Svi sudionici podvrgavaju se naknadnom testiranju svake četiri godine u namjenskom istraživačkom centru.

Ukupno 13 507 sudionika studije nije imalo demenciju pri upisu i dali su informirani pristanak za praćenje putem medicinske dokumentacije. U svakoj vremenskoj točki u kojoj je prijavljena dijagnoza demencije, stvorena je podkohorta osoba bez demencije koja odgovara dobi i spolu u toj vremenskoj točki.

Rezultati studije

Na početku istraživanja prosječna dob sudionika bila je 66,2 godine, a 59,5% bile su žene. Tijekom razdoblja praćenja, približno 81% kohorte koristilo je NSAID-ove, što odražava 93 859 kumulativnih mjeseci korištenja NSAID-a.

Dugotrajna primjena NSAID-a češće je prijavljena u žena nego u muškaraca. U usporedbi s kratkoročnim korisnicima, dugotrajni korisnici NSAID-a imali su veću vjerojatnost da će imati veće vrijednosti indeksa tjelesne mase (BMI) i da će im se dijagnosticirati dijabetes.

Dugotrajna primjena aspirina (acetilsalicilne kiseline) nije pokazala zaštitni učinak protiv demencije unatoč sličnosti s nesteroidnim protuupalnim lijekovima, ističući jedinstvena svojstva različitih protuupalnih lijekova.

Približno 30%, 5,8% i 45,6% kohorte koristilo je NSAID-e sa svojstvima niskog Aβ42, NSAID-e koji nisu-β42-niski ili oboje. Otprilike 17,8% sudionika studije imalo je dijagnozu demencije nakon medijana praćenja od 14,5 godina. Naime, 73,4% sudionika studije kojima je dijagnosticirana demencija imalo je kliničku dijagnozu AD.

U usporedbi s korisnicima koji ne koriste NSAID, kratkotrajna i umjerena uporaba NSAID-a bila je povezana s povećanim rizikom od ukupne demencije. Međutim, dugotrajni korisnici NSAID-a koji su koristili ove lijekove više od dvije godine imali su manje šanse da im se dijagnosticira demencija. Kumulativne doze NSAID-a nisu bile povezane s rizicima od demencije.

Analiza osjetljivosti pokazala je da je manje od 24 mjeseca korištenja NSAID-a smanjilo rizik od demencije, dok je 12-24 mjeseca korištenja NSAID-a povezano s marginalnim povećanjem rizika od demencije. U usporedbi s NSAID-ima s niskim Aβ42, NSAID-i s niskim Aβ42 bili su učinkovitiji u smanjenju ukupne demencije i kliničkog rizika od AD.

Učinci dugotrajne uporabe NSAID-a u smanjenju rizika od demencije od ukupnih gubitaka primijećeni su samo kod sudionika koji nemaju alel apolipoproteina ε4 (apoe-ε4), ali ne i onih s alelom APOE ε4. Produljena primjena acetilsalicilne kiseline nije utjecala na rizik od demencije.

Zaključci

Dugotrajna primjena NSAID-a, ali ne i kratkotrajna, smanjila je rizik od demencije. Važno je da ovaj povoljan učinak ovisi o trajanju uporabe, a ne o kumulativnoj dozi.

Rezultati istraživanja pokazuju da bi produljena primjena protuupalnih lijekova mogla spriječiti pojavu demencije. Unatoč tome, potrebna su dodatna istraživanja kako bi se procijenio potencijal protuupalnih lijekova u prevenciji demencije.

Dugotrajna inhibicija štetnih upalnih procesa učinkovitija je u prevenciji demencije nego izlaganje visokoj kumulativnoj dozi. “

Izvori: