A NSAID hosszú távú alkalmazása csökkentheti a demencia kockázatát

A NSAID hosszú távú alkalmazása csökkentheti a demencia kockázatát

A kutatások azt mutatják, hogy a tartós NSAID-használat megvédheti az agyat a demenciától, különösen azoknál, akiknek nincs genetikai hajlamuk – gyulladáscsökkentő gyógyszere kulcsfontosságú lehet az egészséges öregedés szempontjából?

Tanulmány:Nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek hosszú távú expozíciója a demencia kockázatával kapcsolatban. Slladkaya / Shutterstock.com

Egy nemrégiben megjelent tanulmány aAz American Geriatrics Society folyóirata Meghatározza, hogy a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) hosszú távú alkalmazása növeli-e a demencia kialakulásának kockázatát.

Mi okozza a demenciát?

A hosszú távú NSAID-használat jelentősen csökkentette a demencia kockázatát az APOE ε4 genetikai variáns nélküli emberekben, ami arra utal, hogy a genetika befolyásolhatja a kezelés hatékonyságát.

A demenciát az agyműködés fokozatos hanyatlása jellemzi. A gyulladás gyakori jellemzője a demencia kialakulásához hozzájáruló különféle kórélettani változásoknak, amelyek közé tartozik a vaszkuláris agysérülés, valamint az amiloid-β és tau fehérjék felhalmozódása.

A magas vérnyomás, az érelmeszesedés, a hipoperfúzió, az amyloid-β és a tau fehérje felhalmozódása krónikus neuroinflammatorikus reakciókat vált ki, amelyek ezt követően növelik a demencia kockázatát. A krónikus neuroinflammáció nagyobb érkárosodáshoz, valamint amiloid-β és tau felhalmozódáshoz vezet azáltal, hogy endothel diszfunkciót vált ki, és csökkenti a vér-agy gát (BBB) ​​integritását.

NSAID-ok és a demencia kockázata

Az NSAID-ok gyulladásgátló fájdalomcsillapító szerek, amelyek gátolják a ciklooxigenáz 1 (COX-1) és COX-2 enzimatikus aktivitását. ElőzőIn vivoTanulmányok kimutatták, hogy az NSAID-expozíció csökkentheti az amiloid-β plakk képződését az egerek agyában.

Hasonlóképpen, egy metaanalízis megállapította, hogy az NSAID-t használóknál kisebb valószínűséggel alakul ki demencia, mint a nem használóknál. Ezeket az eredményeket azonban egy másik metaanalízis megcáfolta, jelezve, hogy az NSAID-használatnak nincs hatása a demencia kockázatára.

Eddig kevés megfigyeléses tanulmány értékelte a hosszú távú NSAID-használat és a demencia kockázata közötti összefüggést.

A tanulmányról

Érdekes módon az amiloidszint-csökkentő tulajdonságokkal nem rendelkező NSAID-ok erősebben összefüggtek a demencia csökkent kockázatával, mint azok, amelyekről ismert, hogy csökkentik a béta-amiloid szintjét.

A jelenlegi tanulmány a Rotterdam Study adataiból származott, amely egy folyamatban lévő, Hollandiában végzett populációalapú kohorszvizsgálat. Ezeket az adatokat arra használták, hogy meghatározzák az NSAID-ok hosszú távú és kumulatív dózisainak a demencia kockázatára gyakorolt ​​hatását, és azt, hogy ezek a gyógyszerek hogyan csökkenthetik az agy amiloidterhelését.

A Rotterdam Study 1990-ben kezdte meg az 55 éves vagy annál idősebb résztvevők felvételét. A vizsgálat kezdetéhez képest, amelybe 7983 embert vontak be, végül 14926 ember került be a végső vizsgálati kohorszba. Minden résztvevő négyévente utóvizsgálaton esik át egy erre a célra kialakított kutatóközpontban.

Összesen 13 507 vizsgálati résztvevő volt demenciától mentes a beiratkozáskor, és tájékozott beleegyezését adta az orvosi feljegyzéseken keresztül a nyomon követéshez. Minden olyan időpontban, amikor demencia diagnózist jelentettek, létrehoztak egy alcsoportot a demenciától mentes egyénekből az adott időpontban kor és nem szerint.

Tanulmányi eredmények

A vizsgálat kezdetén a vizsgálatban résztvevők átlagéletkora 66,2 év volt, és 59,5%-uk nő volt. A követési időszakban a kohorsz körülbelül 81%-a használt NSAID-t, ami 93 859 kumulatív hónapos NSAID-használatot tükröz.

Az NSAID-ok hosszú távú alkalmazásáról gyakrabban számoltak be nőknél, mint férfiaknál. A rövid távú használókhoz képest a hosszú távú NSAID-használók nagyobb valószínűséggel rendelkeznek nagyobb testtömeg-index (BMI) értékkel, és nagyobb valószínűséggel diagnosztizálták őket cukorbetegséggel.

Az aszpirin (acetilszalicilsav) hosszan tartó alkalmazása nem mutatott védőhatást a demencia ellen annak ellenére, hogy hasonló az NSAID-okhoz, kiemelve a különböző gyulladáscsökkentő szerek egyedi tulajdonságait.

A kohorsz hozzávetőleg 30%-a, 5,8%-a és 45,6%-a használt alacsony Aβ42-értékű, nem β42-alacsony tulajdonságú NSAID-okat, vagy mindkettőt. A vizsgálatban résztvevők körülbelül 17,8%-ánál diagnosztizáltak demenciát átlagosan 14,5 éves követés után. Figyelemre méltó, hogy a demenciával diagnosztizált vizsgálati résztvevők 73,4%-ánál klinikai AD-t diagnosztizáltak.

A nem NSAID-t használókkal összehasonlítva a rövid és közepes idejű NSAID-használat a demencia általános kockázatának növekedésével járt. Azoknál a hosszú távú NSAID-használóknál azonban, akik több mint két éve szedték ezeket a gyógyszereket, kisebb valószínűséggel diagnosztizálták a demenciát. A kumulatív NSAID-dózisok nem jártak együtt a demencia kockázatával.

Az érzékenységi elemzés megállapította, hogy kevesebb mint 24 hónapos NSAID-használat csökkentette a demencia kockázatát, míg 12-24 hónapos NSAID-használat a demencia kockázatának marginális növekedésével járt. Az alacsony Aβ42-szintű NSAID-okhoz képest a nem Aβ42-alacsony NSAID-ok hatékonyabbak voltak a demencia és a klinikai AD kockázat csökkentésében.

A hosszú távú NSAID-használat hatása a demencia kockázatának csökkentésére az általános veszteségek miatt csak az apolipoprotein ε4 (apoe-ε4) allélt nem tartalmazó résztvevőknél volt megfigyelhető, az APOE ε4 alléllal rendelkezőknél azonban nem. Az acetilszalicilsav hosszan tartó alkalmazása nem befolyásolta a demencia kockázatát.

Következtetések

Az NSAID-ok hosszú távú, de nem rövid távú alkalmazása csökkentette a demencia kockázatát. Fontos, hogy ez a jótékony hatás a használat időtartamától és nem a kumulált dózistól függ.

A tanulmány eredményei azt mutatják, hogy a gyulladáscsökkentő szerek hosszan tartó alkalmazása megelőzheti a demencia kialakulását. Mindazonáltal további kutatásokra van szükség a gyulladáscsökkentő gyógyszerek demencia megelőzésében rejlő potenciáljának értékeléséhez.

A demencia megelőzésében hatékonyabb a káros gyulladásos folyamatok hosszú távú gátlása, mint a nagy kumulatív dózisnak való kitettség. "

Források: