L’uso a lungo termine dei FANS può ridurre il rischio di demenza

L’uso a lungo termine dei FANS può ridurre il rischio di demenza

La ricerca mostra che l’uso prolungato di FANS può proteggere il cervello dalla demenza, soprattutto per chi non ha una predisposizione genetica: il tuo farmaco antinfiammatorio potrebbe essere cruciale per un invecchiamento in buona salute?

Studio:Esposizione a lungo termine ai farmaci antinfiammatori non steroidei in relazione al rischio di demenza. Slladkaya/Shutterstock.com

Uno studio recentemente pubblicato suGiornale dell'American Geriatrics Society Determina se l'uso a lungo termine di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) aumenta il rischio di sviluppare demenza.

Cosa causa la demenza?

L’uso a lungo termine dei FANS ha ridotto significativamente il rischio di demenza nelle persone senza la variante genetica APOE ε4, suggerendo che la genetica può influenzare l’efficacia del trattamento.

La demenza è caratterizzata da un graduale declino della funzione cerebrale. L’infiammazione è una caratteristica comune di vari cambiamenti fisiopatologici che contribuiscono allo sviluppo della demenza, alcuni dei quali includono lesioni vascolari cerebrali e l’accumulo di proteine ​​amiloide-β e tau.

L’ipertensione, l’aterosclerosi, l’ipoperfusione, l’accumulo di amiloide-β e di proteina tau attivano risposte neuroinfiammatorie croniche che successivamente aumentano il rischio di demenza. La neuroinfiammazione cronica porta a un maggiore danno vascolare e all’accumulo di amiloide-β e tau inducendo disfunzione endoteliale e riducendo l’integrità della barriera emato-encefalica (BBB).

FANS e rischio di demenza

I FANS sono agenti analgesici antinfiammatori che inibiscono l'attività enzimatica della cicloossigenasi 1 (COX-1) e della COX-2. PrecedenteIn vivoGli studi hanno dimostrato che l’esposizione ai FANS può ridurre la formazione di placche di amiloide-β nel cervello dei topi.

Allo stesso modo, una meta-analisi ha rilevato che gli utilizzatori di FANS avevano meno probabilità di sviluppare demenza rispetto ai non utilizzatori. Tuttavia, questi risultati sono stati confutati da un’altra meta-analisi, indicando alcuna influenza dell’uso dei FANS sul rischio di demenza.

Ad oggi, pochi studi osservazionali hanno valutato l’associazione tra uso di FANS a lungo termine e rischio di demenza.

A proposito dello studio

È interessante notare che i FANS privi di proprietà di riduzione dell’amiloide erano più fortemente associati a un ridotto rischio di demenza rispetto a quelli noti per ridurre la beta amiloide.

Il presente studio ha ottenuto dati dal Rotterdam Study, uno studio di coorte in corso basato sulla popolazione condotto nei Paesi Bassi. Questi dati sono stati utilizzati per determinare gli effetti di dosi cumulative e a lungo termine di FANS sui rischi di demenza e in che modo questi farmaci possono ridurre il carico di amiloide nel cervello.

Lo studio di Rotterdam ha iniziato ad arruolare partecipanti di età pari o superiore a 55 anni nel 1990. Rispetto all'inizio dello studio, che arruolava 7.983 persone, alla fine sono state incluse 14.926 persone nella coorte di studio finale. Tutti i partecipanti vengono sottoposti a test di follow-up ogni quattro anni presso un centro di ricerca dedicato.

Un totale di 13.507 partecipanti allo studio erano liberi da demenza al momento dell'arruolamento e hanno fornito il consenso informato per il follow-up attraverso le cartelle cliniche. Ad ogni momento in cui è stata segnalata una diagnosi di demenza, è stata creata una sotto-coorte di individui liberi da demenza abbinati per età e sesso in quel momento.

Risultati dello studio

All'inizio dello studio, l'età media dei partecipanti allo studio era di 66,2 anni e il 59,5% erano donne. Durante il periodo di follow-up, circa l'81% della coorte ha utilizzato FANS, riflettendo 93.859 mesi cumulativi di utilizzo di FANS.

L’uso a lungo termine di FANS è stato segnalato più frequentemente nelle donne che negli uomini. Rispetto agli utilizzatori a breve termine, gli utilizzatori di FANS a lungo termine avevano maggiori probabilità di avere valori di indice di massa corporea (BMI) maggiori e di ricevere una diagnosi di diabete.

L'uso prolungato di aspirina (acido acetilsalicilico) non ha mostrato un effetto protettivo contro la demenza nonostante la sua somiglianza con i FANS, evidenziando le proprietà uniche di vari farmaci antinfiammatori.

Circa il 30%, il 5,8% e il 45,6% della coorte utilizzavano FANS con proprietà Aβ42-basse, FANS non-β42-basse o entrambi, rispettivamente. A circa il 17,8% dei partecipanti allo studio è stata diagnosticata la demenza dopo un follow-up mediano di 14,5 anni. In particolare, al 73,4% dei partecipanti allo studio con diagnosi di demenza è stata diagnosticata la malattia di Alzheimer clinica.

Rispetto ai non utilizzatori di FANS, l’uso di FANS a breve e moderato termine era associato ad un aumento del rischio di demenza generale. Tuttavia, gli utilizzatori di FANS a lungo termine che hanno utilizzato questi farmaci per più di due anni avevano meno probabilità di ricevere una diagnosi di demenza. Le dosi cumulative di FANS non erano associate a rischi di demenza.

L’analisi di sensibilità ha rilevato che meno di 24 mesi di utilizzo di FANS riducevano il rischio di demenza, mentre 12-24 mesi di utilizzo di FANS erano associati a un aumento marginale del rischio di demenza. Rispetto ai FANS a basso contenuto di Aβ42, i FANS non a basso contenuto di Aβ42 erano più efficaci nel ridurre la demenza complessiva e il rischio clinico di AD.

Gli effetti dell’uso a lungo termine dei FANS nel ridurre il rischio di demenza dovuto a perdite complessive sono stati osservati solo nei partecipanti privi dell’allele dell’apolipoproteina ε4 (apoe-ε4), ma non in quelli con l’allele APOE ε4. L'uso prolungato di acido acetilsalicilico non ha avuto influenza sul rischio di demenza.

Conclusioni

L'uso a lungo termine dei FANS, ma non a breve termine, ha ridotto il rischio di demenza. È importante sottolineare che questo effetto benefico dipende dalla durata di utilizzo e non dalla dose cumulativa.

I risultati dello studio mostrano che l’uso prolungato di farmaci antinfiammatori potrebbe prevenire l’insorgenza della demenza. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per valutare il potenziale dei farmaci antinfiammatori nella prevenzione della demenza.

L’inibizione a lungo termine dei processi infiammatori dannosi, piuttosto che l’esposizione a una dose cumulativa elevata, è più efficace nel prevenire la demenza. “

Fonti: