Ilgstoša NPL lietošana var samazināt demences risku

Ilgstoša NPL lietošana var samazināt demences risku

Pētījumi liecina, ka ilgstoša NPL lietošana var aizsargāt smadzenes no demences, īpaši tiem, kam nav ģenētiskas noslieces. Vai jūsu pretiekaisuma līdzeklis var būt ļoti svarīgs veselīgai novecošanai?

Pētījums:Ilgstoša nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu iedarbība saistībā ar demences risku. Slladkaya / Shutterstock.com

Nesen publicēts pētījumsAmerikas Geriatrijas biedrības žurnāls Nosaka, vai ilgstoša nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL) lietošana palielina demences attīstības risku.

Kas izraisa demenci?

Ilgstoša NPL lietošana ievērojami samazināja demences risku cilvēkiem bez APOE ε4 ģenētiskā varianta, kas liecina, ka ģenētika var ietekmēt ārstēšanas efektivitāti.

Demenci raksturo pakāpeniska smadzeņu darbības pasliktināšanās. Iekaisums ir kopīga pazīme dažādām patofizioloģiskām izmaiņām, kas veicina demences attīstību, no kurām dažas ietver asinsvadu smadzeņu bojājumus un amiloid-β un tau proteīnu uzkrāšanos.

Hipertensija, ateroskleroze, hipoperfūzija, amiloid-β un tau proteīnu uzkrāšanās aktivizē hroniskas neiroiekaisuma reakcijas, kas pēc tam palielina demences risku. Hronisks neiroiekaisums izraisa lielākus asinsvadu bojājumus un amiloid-β un tau uzkrāšanos, izraisot endotēlija disfunkciju un samazinot asins-smadzeņu barjeras (BBB) ​​integritāti.

NPL un demences risks

NPL ir pretiekaisuma pretsāpju līdzekļi, kas inhibē ciklooksigenāzes 1 (COX-1) un COX-2 enzīmu aktivitāti. IepriekšējaisIn vivoPētījumi liecina, ka NPL iedarbība var samazināt amiloid-β aplikuma veidošanos peļu smadzenēs.

Tāpat metaanalīze atklāja, ka NPL lietotājiem bija mazāka iespēja saslimt ar demenci, salīdzinot ar lietotājiem, kuri nelieto. Tomēr šos rezultātus atspēkoja cita metaanalīze, norādot, ka NPL lietošana neietekmē demences risku.

Līdz šim daži novērošanas pētījumi ir novērtējuši saistību starp ilgstošu NPL lietošanu un demences risku.

Par pētījumu

Interesanti, ka NPL, kuriem trūkst amiloīdu līmeni pazeminošu īpašību, bija ciešāk saistīti ar samazinātu demences risku nekā tie, par kuriem zināms, ka tie pazemina beta amiloido līmeni.

Pašreizējā pētījumā tika iegūti dati no Roterdamas pētījuma, kas ir Nīderlandē veikts uz populāciju balstīts kohortas pētījums. Šie dati tika izmantoti, lai noteiktu NPL ilgtermiņa un kumulatīvo devu ietekmi uz demences risku un to, kā šīs zāles var samazināt amiloīda slodzi smadzenēs.

Roterdamas pētījumā 1990. gadā tika reģistrēti dalībnieki, kuri bija 55 gadus veci un vecāki. Salīdzinājumā ar pētījuma sākumu, kurā piedalījās 7983 cilvēki, galīgajā pētījuma grupā tika iekļauti 14 926 cilvēki. Visiem dalībniekiem ik pēc četriem gadiem tiek veikta papildu pārbaude īpašā pētniecības centrā.

Kopumā 13 507 pētījuma dalībnieki bija brīvi no demences uzņemšanas laikā un sniedza informētu piekrišanu turpmākai pārbaudei, izmantojot medicīniskos dokumentus. Katrā laika posmā, kurā tika ziņots par demences diagnozi, tika izveidota demences neskartu indivīdu apakšgrupa, kas atbilst vecumam un dzimumam tajā brīdī.

Studiju rezultāti

Pētījuma sākumā pētījuma dalībnieku vidējais vecums bija 66,2 gadi un 59,5% bija sievietes. Novērošanas periodā aptuveni 81% no kohortas lietoja NPL, kas atspoguļo 93 859 kumulatīvos NPL lietošanas mēnešus.

Par ilgstošu NPL lietošanu sievietēm ziņots biežāk nekā vīriešiem. Salīdzinot ar īstermiņa lietotājiem, ilgstošiem NPL lietotājiem bija lielāka ķermeņa masas indeksa (ĶMI) vērtība un viņiem tika diagnosticēts diabēts.

Ilgstoša aspirīna (acetilsalicilskābes) lietošana neuzrādīja aizsargājošu efektu pret demenci, neskatoties uz tā līdzību ar NPL, izceļot dažādu pretiekaisuma līdzekļu unikālās īpašības.

Apmēram 30%, 5,8% un 45,6% kohortas lietoja NPL ar zemu Aβ42 līmeni, NPL, kas nav zems β42, vai abus. Apmēram 17,8% pētījuma dalībnieku tika diagnosticēta demence pēc vidēji 14,5 gadu novērošanas. Jāatzīmē, ka 73,4% pētījuma dalībnieku, kuriem diagnosticēta demence, tika diagnosticēta klīniska AD.

Salīdzinājumā ar lietotājiem, kas nelieto NPL, īslaicīga un mērena NPL lietošana bija saistīta ar paaugstinātu vispārējas demences risku. Tomēr ilgstošiem NPL lietotājiem, kuri ir lietojuši šīs zāles vairāk nekā divus gadus, bija mazāka iespēja tikt diagnosticēta ar demenci. Kumulatīvās NPL devas nebija saistītas ar demences risku.

Jutīguma analīze atklāja, ka mazāk nekā 24 mēnešus ilga NPL lietošana samazināja demences risku, savukārt 12–24 mēnešus ilga NPL lietošana bija saistīta ar nelielu demences riska palielināšanos. Salīdzinot ar NPL ar zemu Aβ42 līmeni, NPL bez Aβ42 zema līmeņa bija efektīvāki kopējās demences un klīniskās AD riska samazināšanā.

Ilgstošas ​​NPL lietošanas ietekme, samazinot demences risku no vispārējiem zaudējumiem, tika novērota tikai tiem dalībniekiem, kuriem nebija apolipoproteīna ε4 (apoe-ε4) alēles, bet ne tiem, kuriem bija APOE ε4 alēle. Ilgstoša acetilsalicilskābes lietošana neietekmēja demences risku.

Secinājumi

Ilgstoša NPL lietošana, bet ne īslaicīga, samazināja demences risku. Svarīgi, ka šī labvēlīgā ietekme ir atkarīga no lietošanas ilguma, nevis no kumulatīvās devas.

Pētījuma rezultāti liecina, ka ilgstoša pretiekaisuma līdzekļu lietošana varētu novērst demences rašanos. Tomēr ir nepieciešami papildu pētījumi, lai novērtētu pretiekaisuma līdzekļu potenciālu demences profilaksē.

Demences profilaksē efektīvāka ir ilgstoša kaitīgu iekaisuma procesu kavēšana, nevis liela kumulatīvā deva. "

Avoti: