Langdurig NSAID-gebruik kan het risico op dementie verminderen

Langdurig NSAID-gebruik kan het risico op dementie verminderen

Onderzoek toont aan dat langdurig NSAID-gebruik de hersenen kan beschermen tegen dementie, vooral bij mensen zonder genetische aanleg. Zou uw ontstekingsremmende medicijn cruciaal kunnen zijn voor gezond ouder worden?

Studie:Langdurige blootstelling aan niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen in relatie tot het risico op dementie. Slladkaya / Shutterstock.com

Een onlangs gepubliceerde studie in deTijdschrift van de American Geriatrics Society Bepaalt of langdurig gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) het risico op het ontwikkelen van dementie verhoogt.

Wat veroorzaakt dementie?

Langdurig NSAID-gebruik verminderde het risico op dementie aanzienlijk bij mensen zonder de genetische variant APOE ε4, wat erop wijst dat genetica de effectiviteit van de behandeling kan beïnvloeden.

Dementie wordt gekenmerkt door een geleidelijke achteruitgang van de hersenfunctie. Ontsteking is een gemeenschappelijk kenmerk van verschillende pathofysiologische veranderingen die bijdragen aan de ontwikkeling van dementie, waarvan sommige vasculair hersenletsel en de accumulatie van amyloïde-β- en tau-eiwitten omvatten.

Hypertensie, atherosclerose, hypoperfusie, amyloïde-β en tau-eiwitaccumulatie activeren chronische neuro-inflammatoire reacties die vervolgens het risico op dementie verhogen. Chronische neuro-inflammatie leidt tot grotere vasculaire schade en accumulatie van amyloïd-β en tau door het induceren van endotheeldisfunctie en het verminderen van de integriteit van de bloed-hersenbarrière (BBB).

NSAID's en risico op dementie

NSAID's zijn ontstekingsremmende pijnstillers die de enzymatische activiteit van cyclo-oxygenase 1 (COX-1) en COX-2 remmen. VorigIn vivoStudies hebben aangetoond dat blootstelling aan NSAID's de vorming van amyloïde-β-plaques in de hersenen van muizen kan verminderen.

Evenzo bleek uit een meta-analyse dat NSAID-gebruikers minder snel dementie ontwikkelden dan niet-gebruikers. Deze resultaten werden echter weerlegd door een andere meta-analyse, waaruit bleek dat het gebruik van NSAID's geen invloed heeft op het risico op dementie.

Tot op heden hebben weinig observationele onderzoeken het verband tussen langdurig NSAID-gebruik en het risico op dementie geëvalueerd.

Over de studie

Interessant is dat NSAID's zonder amyloïdverlagende eigenschappen sterker geassocieerd waren met een verminderd risico op dementie dan NSAID's waarvan bekend is dat ze de amyloïd-bèta verlagen.

Voor het huidige onderzoek zijn gegevens verkregen uit de Rotterdam Study, een doorlopend populatiegebaseerd cohortonderzoek dat in Nederland wordt uitgevoerd. Deze gegevens werden gebruikt om de effecten van langdurige en cumulatieve doses NSAID's op het risico op dementie te bepalen en hoe deze geneesmiddelen de amyloïdbelasting in de hersenen kunnen verminderen.

De Rotterdam Study begon in 1990 met het inschrijven van deelnemers van 55 jaar en ouder. Vergeleken met de start van de studie, waarbij 7.983 mensen deelnamen, werden uiteindelijk 14.926 mensen opgenomen in het uiteindelijke studiecohort. Alle deelnemers ondergaan elke vier jaar vervolgonderzoek in een speciaal onderzoekscentrum.

In totaal waren 13.507 deelnemers aan de studie dementievrij bij inschrijving en gaven ze geïnformeerde toestemming voor follow-up via medische dossiers. Op elk tijdstip waarop een dementiediagnose werd gerapporteerd, werd een subcohort van dementievrije individuen gecreëerd die op dat tijdstip overeenkwamen qua leeftijd en geslacht.

Studieresultaten

Bij aanvang van het onderzoek was de gemiddelde leeftijd van de studiedeelnemers 66,2 jaar en was 59,5% vrouw. Tijdens de follow-upperiode gebruikte ongeveer 81% van het cohort NSAID's, wat neerkomt op 93.859 cumulatieve maanden NSAID-gebruik.

Langdurig gebruik van NSAID’s is vaker gemeld bij vrouwen dan bij mannen. Vergeleken met kortetermijngebruikers hadden langdurige NSAID-gebruikers een grotere kans op hogere body mass index (BMI)-waarden en de diagnose diabetes.

Langdurig gebruik van aspirine (acetylsalicylzuur) vertoonde geen beschermend effect tegen dementie, ondanks de gelijkenis ervan met NSAID's, wat de unieke eigenschappen van verschillende ontstekingsremmende geneesmiddelen benadrukt.

Ongeveer 30%, 5,8% en 45,6% van het cohort gebruikte respectievelijk NSAID's met Aβ42-lage eigenschappen, niet-β42-lage NSAID's, of beide. Bij ongeveer 17,8% van de deelnemers aan de studie werd de diagnose dementie gesteld na een mediane follow-up van 14,5 jaar. Opvallend is dat bij 73,4% van de deelnemers aan de studie waarbij dementie werd vastgesteld, klinische AD werd vastgesteld.

Vergeleken met niet-NSAID-gebruikers werd NSAID-gebruik op korte en matige termijn in verband gebracht met een verhoogd risico op algehele dementie. Bij langdurige NSAID-gebruikers die deze medicijnen al meer dan twee jaar gebruiken, is de kans echter kleiner dat ze de diagnose dementie krijgen. Cumulatieve NSAID-doses gingen niet gepaard met risico's op dementie.

Gevoeligheidsanalyse wees uit dat minder dan 24 maanden NSAID-gebruik het risico op dementie verminderde, terwijl 12-24 maanden NSAID-gebruik geassocieerd was met een marginale toename van het risico op dementie. Vergeleken met Aβ42-lage NSAID's waren niet-Aβ42-lage NSAID's effectiever in het verminderen van het algehele dementie- en klinische AD-risico.

De effecten van langdurig NSAID-gebruik op het verminderen van het risico op dementie als gevolg van algehele verliezen werden alleen waargenomen bij deelnemers die het apolipoproteïne ε4 (apoe-ε4) allel misten, maar niet bij degenen met het APOE ε4 allel. Langdurig gebruik van acetylsalicylzuur had geen invloed op het risico op dementie.

Conclusies

Langdurig gebruik van NSAID’s, maar niet op korte termijn, verminderde het risico op dementie. Belangrijk is dat dit gunstige effect afhangt van de gebruiksduur en niet van de cumulatieve dosis.

De onderzoeksresultaten tonen aan dat langdurig gebruik van ontstekingsremmende medicijnen het ontstaan ​​van dementie kan voorkomen. Niettemin is aanvullend onderzoek nodig om het potentieel van ontstekingsremmende medicijnen bij het voorkomen van dementie te evalueren.

Langdurige remming van schadelijke ontstekingsprocessen, in plaats van blootstelling aan een hoge cumulatieve dosis, is effectiever bij het voorkomen van dementie. “

Bronnen: