Langvarig bruk av NSAID kan redusere risikoen for demens

Langvarig bruk av NSAID kan redusere risikoen for demens

Forskning viser at vedvarende NSAID-bruk kan beskytte hjernen mot demens, spesielt for de uten genetisk disposisjon – kan ditt antiinflammatoriske legemiddel være avgjørende for sunn aldring?

Studere:Langvarig eksponering for ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler i forhold til demensrisiko. Slladkaya / Shutterstock.com

En nylig publisert studie iJournal of the American Geriatrics Society Avgjør om langtidsbruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) øker risikoen for å utvikle demens.

Hva forårsaker demens?

Langvarig NSAID-bruk reduserte risikoen for demens betydelig hos personer uten den genetiske varianten APOE ε4, noe som tyder på at genetikk kan påvirke effektiviteten av behandlingen.

Demens er preget av en gradvis nedgang i hjernens funksjon. Betennelse er et vanlig trekk ved ulike patofysiologiske endringer som bidrar til utviklingen av demens, hvorav noen inkluderer vaskulær hjerneskade og akkumulering av amyloid-β og tau-proteiner.

Hypertensjon, aterosklerose, hypoperfusjon, amyloid-β og tau-proteinakkumulering aktiverer kroniske nevroinflammatoriske responser som deretter øker risikoen for demens. Kronisk nevroinflammasjon fører til større vaskulær skade og akkumulering av amyloid-β og tau ved å indusere endotelial dysfunksjon og redusere integriteten til blod-hjerne-barrieren (BBB).

NSAID og risiko for demens

NSAIDs er anti-inflammatoriske smertestillende midler som hemmer den enzymatiske aktiviteten til cyklooksygenase 1 (COX-1) og COX-2. TidligereIn vivoStudier har vist at NSAID-eksponering kan redusere dannelsen av amyloid-β plakk i hjernen til mus.

På samme måte fant en metaanalyse at NSAID-brukere hadde mindre sannsynlighet for å utvikle demens sammenlignet med ikke-brukere. Disse resultatene ble imidlertid tilbakevist av en annen meta-analyse, som indikerte ingen påvirkning av NSAID-bruk på demensrisiko.

Til dags dato har få observasjonsstudier evaluert sammenhengen mellom langvarig bruk av NSAID og demensrisiko.

Om studiet

Interessant nok var NSAIDs som mangler amyloid-senkende egenskaper sterkere assosiert med redusert risiko for demens enn de som er kjent for å senke amyloid beta.

Den nåværende studien hentet data fra Rotterdam-studien, en pågående populasjonsbasert kohortstudie utført i Nederland. Disse dataene ble brukt til å bestemme effekten av langsiktige og kumulative doser av NSAIDs på demensrisiko og hvordan disse stoffene kan redusere amyloidbelastningen i hjernen.

Rotterdam-studien begynte å registrere deltakere 55 år og eldre i 1990. Sammenlignet med starten av studien, som registrerte 7 983 personer, ble 14 926 personer til slutt inkludert i den endelige studiekohorten. Alle deltakerne gjennomgår oppfølgingstesting hvert fjerde år ved et dedikert forskningssenter.

Totalt 13 507 studiedeltakere var demensfrie ved påmelding og ga informert samtykke til oppfølging gjennom journal. Ved hvert tidspunkt da en demensdiagnose ble rapportert, ble det opprettet en underkohort av demensfrie individer matchet for alder og kjønn på det tidspunktet.

Studieresultater

Ved starten av studien var gjennomsnittsalderen for studiedeltakerne 66,2 år og 59,5 % var kvinner. I løpet av oppfølgingsperioden brukte omtrent 81 % av gruppen NSAIDs, noe som gjenspeiler 93 859 kumulative måneder med NSAID-bruk.

Langtidsbruk av NSAIDs er rapportert hyppigere hos kvinner enn hos menn. Sammenlignet med korttidsbrukere hadde langtidsbrukere av NSAID større sannsynlighet for å ha høyere kroppsmasseindeks (BMI) og bli diagnostisert med diabetes.

Langvarig bruk av aspirin (acetylsalisylsyre) viste ikke en beskyttende effekt mot demens til tross for likheten med NSAIDs, noe som fremhever de unike egenskapene til ulike antiinflammatoriske legemidler.

Omtrent 30 %, 5,8 % og 45,6 % av kohorten brukte henholdsvis NSAIDs med Aβ42-lave egenskaper, ikke-β42-lave NSAIDs, eller begge deler. Omtrent 17,8 % av studiedeltakerne ble diagnostisert med demens etter en median oppfølging på 14,5 år. Spesielt ble 73,4 % av studiedeltakerne diagnostisert med demens diagnostisert med klinisk AD.

Sammenlignet med ikke-NSAID-brukere, var kort og moderat bruk av NSAID assosiert med økt risiko for generell demens. Langsiktige NSAID-brukere som har brukt disse medisinene i over to år hadde imidlertid mindre sannsynlighet for å bli diagnostisert med demens. Kumulative NSAID-doser var ikke assosiert med demensrisiko.

Sensitivitetsanalyse fant at mindre enn 24 måneder med NSAID-bruk reduserte risikoen for demens, mens 12-24 måneder med NSAID-bruk var assosiert med en marginal økning i demensrisiko. Sammenlignet med Aβ42-lave NSAIDs, var ikke-Aβ42-lave NSAIDs mer effektive for å redusere generell demens og klinisk AD-risiko.

Effektene av langvarig NSAID-bruk for å redusere risikoen for demens fra totale tap ble kun observert hos deltakere som manglet apolipoprotein ε4 (apoe-ε4) allelet, men ikke de med APOE ε4 allelet. Langvarig bruk av acetylsalisylsyre hadde ingen innvirkning på risikoen for demens.

Konklusjoner

Langvarig bruk av NSAIDs, men ikke kortvarig, reduserte risikoen for demens. Det er viktig at denne gunstige effekten avhenger av bruksvarigheten og ikke den kumulative dosen.

Studieresultatene viser at langvarig bruk av betennelsesdempende legemidler kan forhindre utbruddet av demens. Likevel er det nødvendig med ytterligere forskning for å evaluere potensialet til antiinflammatoriske legemidler for å forebygge demens.

Langsiktig hemming av skadelige inflammatoriske prosesser, snarere enn eksponering for en høy kumulativ dose, er mer effektivt for å forebygge demens. "

Kilder: