Długotrwałe stosowanie NLPZ może zmniejszyć ryzyko demencji

Długotrwałe stosowanie NLPZ może zmniejszyć ryzyko demencji

Badania pokazują, że długotrwałe stosowanie NLPZ może chronić mózg przed demencją, zwłaszcza u osób bez predyspozycji genetycznych. Czy lek przeciwzapalny może mieć kluczowe znaczenie dla zdrowego starzenia się?

Badanie:Długotrwałe narażenie na niesteroidowe leki przeciwzapalne a ryzyko demencji. Slladkaya / Shutterstock.com

Niedawno opublikowane badanie wDziennik Amerykańskiego Towarzystwa Geriatrycznego Określa, czy długotrwałe stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) zwiększa ryzyko rozwoju demencji.

Co powoduje demencję?

Długotrwałe stosowanie NLPZ istotnie zmniejsza ryzyko wystąpienia otępienia u osób bez wariantu genetycznego APOE ε4, co sugeruje, że genetyka może wpływać na skuteczność leczenia.

Demencja charakteryzuje się stopniowym pogorszeniem funkcji mózgu. Zapalenie jest częstą cechą różnych zmian patofizjologicznych, które przyczyniają się do rozwoju demencji, a niektóre z nich obejmują uszkodzenie naczyń mózgu i akumulację białek amyloidu-β i tau.

Nadciśnienie, miażdżyca, hipoperfuzja, amyloid β i akumulacja białka tau aktywują przewlekłe reakcje neurozapalne, które następnie zwiększają ryzyko demencji. Przewlekłe zapalenie układu nerwowego prowadzi do większego uszkodzenia naczyń oraz akumulacji amyloidu β i tau poprzez indukcję dysfunkcji śródbłonka i zmniejszenie integralności bariery krew-mózg (BBB).

NLPZ i ryzyko demencji

NLPZ to przeciwzapalne środki przeciwbólowe, które hamują aktywność enzymatyczną cyklooksygenazy 1 (COX-1) i COX-2. PoprzedniNa żywoBadania wykazały, że ekspozycja na NLPZ może zmniejszać tworzenie się płytek amyloidowych-β w mózgach myszy.

Podobnie metaanaliza wykazała, że ​​osoby stosujące NLPZ były mniej narażone na rozwój demencji w porównaniu z osobami niestosującymi NLPZ. Wyniki te zostały jednak obalone w innej metaanalizie, która wykazała brak wpływu stosowania NLPZ na ryzyko demencji.

Do chwili obecnej w niewielu badaniach obserwacyjnych oceniano związek między długotrwałym stosowaniem NLPZ a ryzykiem demencji.

O badaniu

Co ciekawe, NLPZ pozbawione właściwości obniżających poziom amyloidu były silniej powiązane ze zmniejszonym ryzykiem demencji niż te, o których wiadomo, że obniżają poziom beta-amyloidu.

W bieżącym badaniu uzyskano dane z badania Rotterdam, trwającego populacyjnego badania kohortowego prowadzonego w Holandii. Dane te wykorzystano do określenia wpływu długoterminowych i skumulowanych dawek NLPZ na ryzyko demencji oraz tego, w jaki sposób leki te mogą zmniejszać obciążenie amyloidem w mózgu.

Do badania Rotterdam zaczęto włączać uczestników w wieku 55 lat i więcej w 1990 r. W porównaniu z początkiem badania, do którego włączono 7 983 osoby, ostatecznie do ostatecznej kohorty badawczej włączono 14 926 osób. Wszyscy uczestnicy przechodzą co cztery lata badania kontrolne w dedykowanym ośrodku badawczym.

Łącznie 13 507 uczestników badania w chwili włączenia do badania nie cierpiało na demencję i wyraziło świadomą zgodę na dalsze badania na podstawie dokumentacji medycznej. W każdym momencie, w którym zgłoszono diagnozę demencji, tworzono podkohortę osób wolnych od demencji dobranych pod względem wieku i płci w tym momencie.

Wyniki badań

Na początku badania średni wiek uczestników badania wynosił 66,2 lat, a 59,5% stanowiły kobiety. W okresie obserwacji około 81% kohorty stosowało NLPZ, co odpowiada łącznemu stosowaniu NLPZ przez 93 859 miesięcy.

Długotrwałe stosowanie NLPZ zgłaszano częściej u kobiet niż u mężczyzn. W porównaniu do osób stosujących krótkoterminowo, osoby stosujące NLPZ przez długi czas częściej miały wyższe wartości wskaźnika masy ciała (BMI) i zdiagnozowano u nich cukrzycę.

Długotrwałe stosowanie aspiryny (kwasu acetylosalicylowego) nie wykazało działania ochronnego przed demencją pomimo jej podobieństwa do NLPZ, co podkreślało unikalne właściwości różnych leków przeciwzapalnych.

Około 30%, 5,8% i 45,6% kohorty stosowało odpowiednio NLPZ o niskim poziomie Aβ42, NLPZ inne niż β42-low lub oba. Po medianie okresu obserwacji wynoszącej 14,5 roku u około 17,8% uczestników badania rozpoznano demencję. Warto zauważyć, że u 73,4% uczestników badania, u których zdiagnozowano demencję, zdiagnozowano kliniczną chorobę Alzheimera.

W porównaniu z osobami niestosującymi NLPZ, krótkotrwałe i umiarkowane stosowanie NLPZ wiązało się ze zwiększonym ryzykiem ogólnej demencji. Jednakże u osób długoterminowo stosujących NLPZ, które stosowały te leki przez ponad dwa lata, ryzyko wystąpienia demencji było mniejsze. Skumulowane dawki NLPZ nie wiązały się z ryzykiem demencji.

Analiza wrażliwości wykazała, że ​​stosowanie NLPZ przez mniej niż 24 miesiące zmniejszało ryzyko demencji, natomiast stosowanie NLPZ przez 12–24 miesiące wiązało się z marginalnym wzrostem ryzyka demencji. W porównaniu z NLPZ o niskiej zawartości Aβ42, NLPZ inne niż Aβ42 były bardziej skuteczne w zmniejszaniu ogólnego ryzyka demencji i klinicznego ryzyka AD.

Wpływ długotrwałego stosowania NLPZ na zmniejszenie ryzyka demencji spowodowanej ogólnymi stratami zaobserwowano tylko u uczestników pozbawionych allelu apolipoproteiny ε4 (apoe-ε4), ale nie u osób z allelem APOE ε4. Długotrwałe stosowanie kwasu acetylosalicylowego nie miało wpływu na ryzyko wystąpienia otępienia.

Wnioski

Długotrwałe stosowanie NLPZ, ale nie krótkotrwałe, zmniejszało ryzyko demencji. Co ważne, ten korzystny efekt zależy od czasu stosowania, a nie od dawki kumulacyjnej.

Wyniki badania pokazują, że długotrwałe stosowanie leków przeciwzapalnych może zapobiegać wystąpieniu demencji. Niemniej jednak potrzebne są dodatkowe badania, aby ocenić potencjał leków przeciwzapalnych w zapobieganiu demencji.

Długotrwałe hamowanie szkodliwych procesów zapalnych, zamiast narażenia na wysoką dawkę skumulowaną, jest skuteczniejsze w zapobieganiu demencji. „

Źródła: