O uso prolongado de AINEs pode reduzir o risco de demência

O uso prolongado de AINEs pode reduzir o risco de demência

A investigação mostra que o uso sustentado de AINEs pode proteger o cérebro da demência, especialmente para aqueles sem predisposição genética - poderá o seu medicamento anti-inflamatório ser crucial para um envelhecimento saudável?

Estudar:Exposição prolongada a anti-inflamatórios não esteróides em relação ao risco de demência. Slladkaya / Shutterstock.com

Um estudo recentemente publicado noJornal da Sociedade Americana de Geriatria Determina se o uso prolongado de antiinflamatórios não esteróides (AINEs) aumenta o risco de desenvolver demência.

O que causa a demência?

O uso prolongado de AINEs reduziu significativamente o risco de demência em pessoas sem a variante genética APOE ε4, sugerindo que a genética pode influenciar a eficácia do tratamento.

A demência é caracterizada por um declínio gradual da função cerebral. A inflamação é uma característica comum de várias alterações fisiopatológicas que contribuem para o desenvolvimento da demência, algumas das quais incluem lesão cerebral vascular e o acúmulo de proteínas β-amilóide e tau.

Hipertensão, aterosclerose, hipoperfusão, acúmulo de proteína β-amilóide e tau ativam respostas neuroinflamatórias crônicas que subsequentemente aumentam o risco de demência. A neuroinflamação crônica leva a maior dano vascular e acúmulo de β-amiloide e tau, induzindo disfunção endotelial e reduzindo a integridade da barreira hematoencefálica (BHE).

AINEs e risco de demência

Os AINEs são agentes analgésicos antiinflamatórios que inibem a atividade enzimática da ciclooxigenase 1 (COX-1) e COX-2. AnteriorIn vivoEstudos demonstraram que a exposição aos AINEs pode reduzir a formação de placas β-amilóide no cérebro de camundongos.

Da mesma forma, uma meta-análise descobriu que os usuários de AINEs tinham menos probabilidade de desenvolver demência em comparação com os não usuários. No entanto, estes resultados foram refutados por outra meta-análise, indicando não haver influência do uso de AINE no risco de demência.

Até o momento, poucos estudos observacionais avaliaram a associação entre o uso prolongado de AINEs e o risco de demência.

Sobre o estudo

Curiosamente, os AINEs que não possuem propriedades redutoras de amilóide foram mais fortemente associados a um risco reduzido de demência do que aqueles conhecidos por reduzirem a beta amilóide.

O presente estudo obteve dados do Estudo de Rotterdam, um estudo de coorte populacional em andamento realizado na Holanda. Esses dados foram usados ​​para determinar os efeitos de doses cumulativas e de longo prazo de AINEs nos riscos de demência e como esses medicamentos podem reduzir a carga amilóide no cérebro.

O Estudo de Rotterdam começou a inscrever participantes com 55 anos ou mais em 1990. Em comparação com o início do estudo, que inscreveu 7.983 pessoas, 14.926 pessoas foram incluídas na coorte final do estudo. Todos os participantes são submetidos a testes de acompanhamento a cada quatro anos em um centro de pesquisa dedicado.

Um total de 13.507 participantes do estudo estavam livres de demência no momento da inscrição e forneceram consentimento informado para acompanhamento por meio de registros médicos. Em cada momento em que um diagnóstico de demência foi relatado, foi criada uma subcoorte de indivíduos livres de demência, pareados por idade e sexo naquele momento.

Resultados do estudo

No início do estudo, a idade média dos participantes do estudo era de 66,2 anos e 59,5% eram mulheres. Durante o período de acompanhamento, aproximadamente 81% da coorte utilizou AINEs, refletindo 93.859 meses cumulativos de uso de AINEs.

O uso prolongado de AINEs foi relatado com mais frequência em mulheres do que em homens. Em comparação com os usuários de curto prazo, os usuários de AINEs de longo prazo eram mais propensos a ter maiores valores de índice de massa corporal (IMC) e a serem diagnosticados com diabetes.

O uso prolongado de aspirina (ácido acetilsalicílico) não apresentou efeito protetor contra a demência, apesar de sua semelhança com os AINEs, destacando as propriedades únicas de vários antiinflamatórios.

Aproximadamente 30%, 5,8% e 45,6% da coorte usaram AINEs com propriedades baixas em Aβ42, AINEs não baixos em β42 ou ambos, respectivamente. Aproximadamente 17,8% dos participantes do estudo foram diagnosticados com demência após um acompanhamento médio de 14,5 anos. Notavelmente, 73,4% dos participantes do estudo com diagnóstico de demência foram diagnosticados com DA clínica.

Em comparação com não utilizadores de AINEs, o uso de AINEs a curto e moderado prazo foi associado a um risco aumentado de demência geral. No entanto, os usuários de AINEs de longo prazo que usam esses medicamentos há mais de dois anos tiveram menos probabilidade de serem diagnosticados com demência. Doses cumulativas de AINEs não foram associadas a riscos de demência.

A análise de sensibilidade descobriu que menos de 24 meses de uso de AINEs reduziram o risco de demência, enquanto 12-24 meses de uso de AINEs foram associados a um aumento marginal no risco de demência. Em comparação com os AINEs com baixo teor de Aβ42, os AINEs com baixo teor de Aβ42 foram mais eficazes na redução da demência geral e do risco clínico de DA.

Os efeitos do uso prolongado de AINEs na redução do risco de demência devido a perdas globais foram observados apenas em participantes sem o alelo ε4 da apolipoproteína (apoe-ε4), mas não naqueles com o alelo ε4 da APOE. O uso prolongado de ácido acetilsalicílico não teve influência no risco de demência.

Conclusões

O uso prolongado de AINEs, mas não a curto prazo, reduziu o risco de demência. É importante ressaltar que este efeito benéfico depende da duração do uso e não da dose cumulativa.

Os resultados do estudo mostram que o uso prolongado de antiinflamatórios pode prevenir o aparecimento de demência. No entanto, são necessárias pesquisas adicionais para avaliar o potencial dos antiinflamatórios na prevenção da demência.

A inibição a longo prazo de processos inflamatórios prejudiciais, em vez da exposição a uma dose cumulativa elevada, é mais eficaz na prevenção da demência. “

Fontes: