Utilizarea pe termen lung a AINS poate reduce riscul de demență

Utilizarea pe termen lung a AINS poate reduce riscul de demență

Cercetările arată că utilizarea susținută a AINS poate proteja creierul de demență, în special pentru cei fără predispoziție genetică - ar putea medicamentul tău antiinflamator să fie crucial pentru îmbătrânirea sănătoasă?

Studiu:Expunerea pe termen lung la medicamente antiinflamatoare nesteroidiene în legătură cu riscul de demență. Slladkaya / Shutterstock.com

Un studiu publicat recent înJurnalul Societății Americane de Geriatrie Stabilește dacă utilizarea pe termen lung a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) crește riscul de a dezvolta demență.

Ce cauzează demența?

Utilizarea pe termen lung a AINS a redus semnificativ riscul de demență la persoanele fără varianta genetică APOE ε4, sugerând că genetica poate influența eficacitatea tratamentului.

Demența se caracterizează printr-o scădere treptată a funcției creierului. Inflamația este o trăsătură comună a diferitelor modificări patofiziologice care contribuie la dezvoltarea demenței, dintre care unele includ leziuni vasculare cerebrale și acumularea de proteine ​​amiloid-β și tau.

Hipertensiunea arterială, ateroscleroza, hipoperfuzia, amiloid-β și acumularea de proteine ​​​​tau activează răspunsurile neuroinflamatorii cronice care cresc ulterior riscul de demență. Neuroinflamația cronică duce la leziuni vasculare mai mari și la acumulare de amiloid-β și tau prin inducerea disfuncției endoteliale și reducerea integrității barierei hemato-encefalice (BBB).

AINS și riscul de demență

AINS sunt agenți analgezici antiinflamatori care inhibă activitatea enzimatică a ciclooxigenazei 1 (COX-1) și COX-2. AnteriorIn vivoStudiile au arătat că expunerea la AINS poate reduce formarea plăcii de amiloid-β în creierul șoarecilor.

De asemenea, o meta-analiză a constatat că utilizatorii de AINS au mai puține șanse să dezvolte demență în comparație cu non-utilizatorii. Cu toate acestea, aceste rezultate au fost respinse de o altă meta-analiză, indicând nicio influență a utilizării AINS asupra riscului de demență.

Până în prezent, puține studii observaționale au evaluat asocierea dintre utilizarea pe termen lung a AINS și riscul de demență.

Despre studiu

Interesant este că AINS cărora le lipsesc proprietățile de scădere a amiloidului au fost asociate mai puternic cu un risc redus de demență decât cele despre care se știe că scad beta-amiloid.

Studiul actual a obținut date din Studiul Rotterdam, un studiu de cohortă în curs de desfășurare pe populație, realizat în Țările de Jos. Aceste date au fost folosite pentru a determina efectele dozelor pe termen lung și cumulate de AINS asupra riscurilor de demență și modul în care aceste medicamente pot reduce sarcina de amiloid în creier.

Studiul de la Rotterdam a început să înscrie participanți de 55 de ani și mai mult în 1990. În comparație cu începutul studiului, care a înrolat 7.983 de persoane, 14.926 de persoane au fost incluse în final în cohorta de studiu finală. Toți participanții sunt supuși testării ulterioare la fiecare patru ani la un centru de cercetare dedicat.

Un total de 13.507 de participanți la studiu nu sufereau de demență la înscriere și au furnizat consimțământul informat pentru urmărirea prin fișele medicale. La fiecare moment în care a fost raportat un diagnostic de demență, a fost creată o sub-cohortă de indivizi fără demență potrivite pentru vârstă și sex la acel moment.

Rezultatele studiului

La începutul studiului, vârsta medie a participanților la studiu era de 66,2 ani și 59,5% erau femei. În timpul perioadei de urmărire, aproximativ 81% din cohortă au utilizat AINS, ceea ce reflectă 93.859 de luni cumulate de utilizare a AINS.

Utilizarea pe termen lung a AINS a fost raportată mai frecvent la femei decât la bărbați. În comparație cu utilizatorii pe termen scurt, utilizatorii pe termen lung de AINS au avut mai multe șanse să aibă valori mai mari ale indicelui de masă corporală (IMC) și să fie diagnosticați cu diabet.

Utilizarea prelungită a aspirinei (acid acetilsalicilic) nu a arătat un efect protector împotriva demenței, în ciuda asemănării sale cu AINS, evidențiind proprietățile unice ale diferitelor medicamente antiinflamatoare.

Aproximativ 30%, 5,8% și 45,6% din cohortă au utilizat AINS cu proprietăți scăzute de Aβ42, AINS non-β42 scăzute sau, respectiv, ambele. Aproximativ 17,8% dintre participanții la studiu au fost diagnosticați cu demență după o urmărire mediană de 14,5 ani. În special, 73,4% dintre participanții la studiu diagnosticați cu demență au fost diagnosticați cu AD clinic.

În comparație cu utilizatorii non-AINS, utilizarea pe termen scurt și moderat de AINS a fost asociată cu un risc crescut de demență generală. Cu toate acestea, utilizatorii de AINS pe termen lung care au folosit aceste medicamente de peste doi ani au fost mai puțin probabil să fie diagnosticați cu demență. Dozele cumulate de AINS nu au fost asociate cu riscurile de demență.

Analiza de sensibilitate a constatat că mai puțin de 24 de luni de utilizare a AINS a redus riscul de demență, în timp ce 12-24 de luni de utilizare a AINS a fost asociată cu o creștere marginală a riscului de demență. În comparație cu AINS cu un nivel scăzut de Aβ42, AINS cu conținut scăzut de Aβ42 au fost mai eficiente în reducerea demenței generale și a riscului clinic de AD.

Efectele utilizării pe termen lung a AINS în reducerea riscului de demență din pierderile globale au fost observate numai la participanții cărora le lipsește alela apolipoproteinei ε4 (apoe-ε4), dar nu și la cei cu alela APOE ε4. Utilizarea prelungită a acidului acetilsalicilic nu a influențat riscul de demență.

Concluzii

Utilizarea pe termen lung a AINS, dar nu pe termen scurt, a redus riscul de demență. Important, acest efect benefic depinde de durata de utilizare și nu de doza cumulată.

Rezultatele studiului arată că utilizarea prelungită a medicamentelor antiinflamatoare ar putea preveni apariția demenței. Cu toate acestea, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a evalua potențialul medicamentelor antiinflamatoare în prevenirea demenței.

Inhibarea pe termen lung a proceselor inflamatorii dăunătoare, mai degrabă decât expunerea la o doză cumulativă mare, este mai eficientă în prevenirea demenței. „

Surse: