Dolgotrajna uporaba NSAID lahko zmanjša tveganje za demenco

Dolgotrajna uporaba NSAID lahko zmanjša tveganje za demenco

Raziskave kažejo, da lahko dolgotrajna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil zaščiti možgane pred demenco, zlasti pri tistih brez genetske nagnjenosti – ali je lahko vaše protivnetno zdravilo ključnega pomena za zdravo staranje?

študija:Dolgotrajna izpostavljenost nesteroidnim protivnetnim zdravilom v povezavi s tveganjem za demenco. Sladkaya / Shutterstock.com

Nedavno objavljena študija vJournal of American Geriatrics Society Ugotavlja, ali dolgotrajna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID) poveča tveganje za razvoj demence.

Kaj povzroča demenco?

Dolgotrajna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil je znatno zmanjšala tveganje za demenco pri ljudeh brez genetske variante APOE ε4, kar kaže, da lahko genetika vpliva na učinkovitost zdravljenja.

Za demenco je značilno postopno upadanje delovanja možganov. Vnetje je skupna značilnost različnih patofizioloških sprememb, ki prispevajo k razvoju demence, med katerimi nekatere vključujejo vaskularno poškodbo možganov in kopičenje proteinov amiloid-β in tau.

Hipertenzija, ateroskleroza, hipoperfuzija, amiloid-β in kopičenje proteina tau aktivirajo kronične nevroinflamatorne odzive, ki posledično povečajo tveganje za demenco. Kronično nevrovnetje povzroči večjo vaskularno poškodbo in kopičenje amiloida-β in tau z induciranjem endotelne disfunkcije in zmanjšanjem integritete krvno-možganske pregrade (BBB).

NSAID in tveganje za demenco

NSAID so protivnetna analgetična sredstva, ki zavirajo encimsko aktivnost ciklooksigenaze 1 (COX-1) in COX-2. PrejšnjaIn vivoŠtudije so pokazale, da lahko izpostavljenost NSAID zmanjša nastajanje amiloidnih β plakov v možganih miši.

Podobno je metaanaliza pokazala, da je pri uporabnikih nesteroidnih protivnetnih zdravil manj verjetno, da bodo zboleli za demenco, v primerjavi z neuporabniki. Vendar pa je te rezultate ovrgla druga metaanaliza, ki je pokazala, da uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil ne vpliva na tveganje za demenco.

Do danes je malo opazovalnih študij ocenilo povezavo med dolgotrajno uporabo NSAID in tveganjem za demenco.

O študiju

Zanimivo je, da so nesteroidna protivnetna zdravila, ki nimajo lastnosti zniževanja amiloida, močneje povezana z zmanjšanim tveganjem za demenco kot tista, za katera je znano, da znižujejo amiloid beta.

Sedanja študija je pridobila podatke iz Rotterdamske študije, tekoče kohortne študije prebivalstva, ki je bila izvedena na Nizozemskem. Ti podatki so bili uporabljeni za določitev učinkov dolgoročnih in kumulativnih odmerkov nesteroidnih protivnetnih zdravil na tveganje za demenco in kako lahko ta zdravila zmanjšajo amiloidno breme v možganih.

Rotterdamska študija je začela vpisovati udeležence, stare 55 let in več, leta 1990. V primerjavi z začetkom študije, v katero je bilo vključenih 7983 ljudi, je bilo v končno kohorto študije na koncu vključenih 14.926 ljudi. Vsi udeleženci vsaka štiri leta opravijo nadaljnje testiranje v namenskem raziskovalnem centru.

Skupno 13.507 udeležencev študije je bilo ob vpisu brez demence in so dali informirano soglasje za spremljanje prek zdravstvene dokumentacije. Ob vsaki časovni točki, ko je bila sporočena diagnoza demence, je bila ustvarjena podkohorta posameznikov brez demence, ki se ujemajo glede na starost in spol v tistem trenutku.

Rezultati študije

Na začetku študije je bila povprečna starost udeležencev študije 66,2 leta in 59,5 % žensk. V obdobju spremljanja je približno 81 % kohorte uporabljalo NSAID, kar odraža 93.859 kumulativnih mesecev uporabe NSAID.

Pri ženskah so pogosteje poročali o dolgotrajni uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil kot pri moških. V primerjavi s kratkoročnimi uporabniki je bilo pri dolgotrajnih uporabnikih nesteroidnih protivnetnih zdravil večja verjetnost, da bodo imeli višje vrednosti indeksa telesne mase (ITM) in da bodo imeli diagnozo sladkorne bolezni.

Dolgotrajna uporaba aspirina (acetilsalicilne kisline) kljub podobnosti z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili ni pokazala zaščitnega učinka proti demenci, kar poudarja edinstvene lastnosti različnih protivnetnih zdravil.

Približno 30 %, 5,8 % in 45,6 % kohorte je uporabljalo nesteroidna protivnetna zdravila z nizko vsebnostjo Aβ42, nesteroidna protivnetna zdravila z nizko vsebnostjo Aβ42 ali oboje. Približno 17,8 % udeležencev študije je imelo diagnozo demence po medianem spremljanju 14,5 let. Predvsem 73,4 % udeležencev študije z diagnozo demence je imelo diagnozo klinične AD.

V primerjavi z uporabniki nesteroidnih protivnetnih zdravil je bila kratkotrajna in zmerna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil povezana s povečanim tveganjem splošne demence. Vendar pa je bilo pri dolgotrajnih uporabnikih nesteroidnih protivnetnih zdravil, ki so ta zdravila uporabljali več kot dve leti, manj verjetno, da jim bodo diagnosticirali demenco. Kumulativni odmerki NSAID niso bili povezani s tveganjem za demenco.

Analiza občutljivosti je pokazala, da je manj kot 24 mesecev uporabe NSAID zmanjšalo tveganje za demenco, medtem ko je bilo 12-24 mesecev uporabe NSAID povezano z mejnim povečanjem tveganja za demenco. V primerjavi z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili z nizko vsebnostjo Aβ42 so bila nesteroidna protivnetna zdravila z nizko vsebnostjo Aβ42 učinkovitejša pri zmanjševanju splošne demence in kliničnega tveganja za AD.

Učinke dolgotrajne uporabe nesteroidnih protivnetnih zdravil pri zmanjšanju tveganja demence zaradi splošnih izgub so opazili samo pri udeležencih brez alela apolipoproteina ε4 (apoe-ε4), ne pa tudi pri tistih z alelom APOE ε4. Dolgotrajna uporaba acetilsalicilne kisline ni vplivala na tveganje za demenco.

Sklepi

Dolgotrajna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil, vendar ne kratkoročna, je zmanjšala tveganje za demenco. Pomembno je, da je ta koristen učinek odvisen od trajanja uporabe in ne od kumulativnega odmerka.

Rezultati študije kažejo, da bi dolgotrajna uporaba protivnetnih zdravil lahko preprečila nastanek demence. Kljub temu so potrebne dodatne raziskave za oceno potenciala protivnetnih zdravil pri preprečevanju demence.

Pri preprečevanju demence je bolj učinkovito dolgotrajno zaviranje škodljivih vnetnih procesov kot izpostavljenost visokemu kumulativnemu odmerku. “

Viri: