Långvarig användning av NSAID kan minska risken för demens

Långvarig användning av NSAID kan minska risken för demens

Forskning visar att långvarig NSAID-användning kan skydda hjärnan från demens, särskilt för dem utan genetisk predisposition - kan ditt antiinflammatoriska läkemedel vara avgörande för ett hälsosamt åldrande?

Studera:Långtidsexponering för icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel i relation till demensrisk. Slladkaya / Shutterstock.com

En nyligen publicerad studie iJournal of the American Geriatrics Society Avgör om långvarig användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) ökar risken för att utveckla demens.

Vad orsakar demens?

Långvarig NSAID-användning minskade signifikant risken för demens hos personer utan den genetiska varianten APOE ε4, vilket tyder på att genetik kan påverka behandlingens effektivitet.

Demens kännetecknas av en gradvis försämring av hjärnans funktion. Inflammation är ett vanligt kännetecken för olika patofysiologiska förändringar som bidrar till utvecklingen av demens, av vilka några inkluderar vaskulär hjärnskada och ackumulering av amyloid-β- och tau-proteiner.

Hypertoni, ateroskleros, hypoperfusion, amyloid-β och tau-proteinackumulering aktiverar kroniska neuroinflammatoriska svar som därefter ökar risken för demens. Kronisk neuroinflammation leder till större kärlskada och ackumulering av amyloid-β och tau genom att inducera endotelial dysfunktion och minska integriteten hos blod-hjärnbarriären (BBB).

NSAID och risk för demens

NSAID är antiinflammatoriska smärtstillande medel som hämmar den enzymatiska aktiviteten av cyklooxygenas 1 (COX-1) och COX-2. TidigareIn vivoStudier har visat att exponering för NSAID kan minska amyloid-β-plackbildning i hjärnan hos möss.

Likaså fann en metaanalys att NSAID-användare var mindre benägna att utveckla demens jämfört med icke-användare. Dessa resultat motbevisades dock av en annan metaanalys, vilket tydde på att NSAID-användning inte påverkade demensrisken.

Hittills har få observationsstudier utvärderat sambandet mellan långvarig NSAID-användning och demensrisk.

Om studien

Intressant nog var NSAID som saknar amyloidsänkande egenskaper starkare förknippade med en minskad risk för demens än de som är kända för att sänka amyloid beta.

Den aktuella studien erhöll data från Rotterdam-studien, en pågående befolkningsbaserad kohortstudie utförd i Nederländerna. Dessa data användes för att fastställa effekterna av långvariga och kumulativa doser av NSAID på demensrisker och hur dessa läkemedel kan minska amyloidbördan i hjärnan.

Rotterdam-studien började registrera deltagare 55 år och äldre 1990. Jämfört med starten av studien, som registrerade 7 983 personer, inkluderades slutligen 14 926 personer i den slutliga studiekohorten. Alla deltagare genomgår uppföljningstest vart fjärde år vid ett särskilt forskningscenter.

Totalt 13 507 studiedeltagare var demensfria vid inskrivningen och lämnade informerat samtycke för uppföljning genom journaler. Vid varje tidpunkt då en demensdiagnos rapporterades skapades en underkohort av demensfria individer matchade för ålder och kön vid den tidpunkten.

Studieresultat

I början av studien var medelåldern för studiedeltagarna 66,2 år och 59,5 % var kvinnor. Under uppföljningsperioden använde cirka 81 % av kohorten NSAID, vilket återspeglar 93 859 kumulativa månader av NSAID-användning.

Långtidsanvändning av NSAID har rapporterats oftare hos kvinnor än hos män. Jämfört med korttidsanvändare, var långvariga NSAID-användare mer benägna att ha högre kroppsmassaindex (BMI) och få diagnosen diabetes.

Långvarig användning av aspirin (acetylsalicylsyra) visade ingen skyddande effekt mot demens trots dess likhet med NSAID, vilket lyfter fram de unika egenskaperna hos olika antiinflammatoriska läkemedel.

Ungefär 30 %, 5,8 % och 45,6 % av kohorten använde NSAID med Aβ42-låga egenskaper, icke-β42-låga NSAID respektive båda. Ungefär 17,8 % av studiedeltagarna diagnostiserades med demens efter en medianuppföljning på 14,5 år. Noterbart var att 73,4 % av studiedeltagarna som diagnostiserades med demens diagnostiserades med klinisk AD.

Jämfört med icke-NSAID-användare var kort och måttlig NSAID-användning associerad med en ökad risk för generell demens. Men långvariga NSAID-användare som har använt dessa mediciner i över två år var mindre benägna att få diagnosen demens. Kumulativa NSAID-doser var inte associerade med demensrisker.

Känslighetsanalys visade att mindre än 24 månaders NSAID-användning minskade risken för demens, medan 12-24 månaders NSAID-användning var associerad med en marginell ökning av demensrisk. Jämfört med Aβ42-låg NSAID var icke-Aβ42-låga NSAID mer effektiva för att minska den totala demens- och kliniska AD-risken.

Effekterna av långvarig NSAID-användning för att minska risken för demens från totala förluster observerades endast hos deltagare som saknade apolipoprotein ε4 (apoe-ε4) allelen, men inte de med APOE ε4 allelen. Långvarig användning av acetylsalicylsyra hade ingen inverkan på risken för demens.

Slutsatser

Långvarig användning av NSAID, men inte kortvarig, minskade risken för demens. Viktigt är att denna fördelaktiga effekt beror på användningstiden och inte på den kumulativa dosen.

Studieresultaten visar att långvarig användning av antiinflammatoriska läkemedel kan förhindra uppkomsten av demens. Ändå behövs ytterligare forskning för att utvärdera potentialen hos antiinflammatoriska läkemedel för att förebygga demens.

Långvarig hämning av skadliga inflammatoriska processer, snarare än exponering för en hög kumulativ dos, är effektivare för att förebygga demens. "

Källor: