长期使用非甾体抗炎药可降低患痴呆症的风险

长期使用非甾体抗炎药可降低患痴呆症的风险

研究表明，持续使用非甾体抗炎药可以保护大脑免受痴呆症的侵害，特别是对于那些没有遗传倾向的人来说 - 您的抗炎药对健康衰老至关重要吗？

学习：长期接触非甾体抗炎药与痴呆风险相关。 Slladkaya / Shutterstock.com

最近发表的一项研究美国老年医学会杂志 确定长期使用非甾体抗炎药 (NSAID) 是否会增加患痴呆症的风险。

是什么导致痴呆症？

长期使用 NSAID 可以显着降低没有 APOE ε4 遗传变异的人患痴呆症的风险，这表明遗传学可能会影响治疗的效果。

痴呆症的特点是大脑功能逐渐衰退。炎症是导致痴呆症发展的各种病理生理变化的共同特征，其中一些包括血管性脑损伤以及β-淀粉样蛋白和 tau 蛋白的积累。

高血压、动脉粥样硬化、灌注不足、β-淀粉样蛋白和 tau 蛋白积累会激活慢性神经炎症反应，从而增加痴呆的风险。慢性神经炎症通过诱导内皮功能障碍和降低血脑屏障（BBB）的完整性，导致更大的血管损伤以及淀粉样蛋白-β和tau蛋白的积累。

NSAIDS 和痴呆症风险

NSAID 是抗炎镇痛药，可抑制环氧合酶 1 (COX-1) 和 COX-2 的酶活性。以前的体内研究表明，接触非甾体抗炎药可以减少小鼠大脑中β-淀粉样蛋白斑块的形成。

同样，一项荟萃分析发现，与非使用者相比，非甾体抗炎药使用者患痴呆症的可能性较小。然而，这些结果被另一项荟萃分析驳斥，表明使用非甾体抗炎药对痴呆风险没有影响。

迄今为止，很少有观察性研究评估长期使用非甾体抗炎药与痴呆风险之间的关联。

关于该研究

有趣的是，缺乏降低淀粉样蛋白特性的非甾体抗炎药比那些已知能降低β淀粉样蛋白的非甾体抗炎药与痴呆风险降低的相关性更强。

目前的研究从鹿特丹研究获得数据，这是一项在荷兰正在进行的基于人群的队列研究。这些数据用于确定长期和累积剂量的非甾体抗炎药对痴呆风险的影响，以及这些药物如何减少大脑中淀粉样蛋白的负担。

鹿特丹研究于 1990 年开始招募 55 岁及以上的参与者。与研究开始时招募的 7,983 人相比，最终研究队列中最终纳入了 14,926 人。所有参与者每四年在专门的研究中心接受一次后续测试。

共有 13,507 名研究参与者在入组时没有患痴呆症，并通过医疗记录提供了随访知情同意书。在报告痴呆症诊断的每个时间点，都会创建一个与该时间点的年龄和性别相匹配的无痴呆症个体的子队列。

研究结果

研究开始时，研究参与者的平均年龄为 66.2 岁，其中 59.5% 为女性。在随访期间，大约 81% 的队列使用 NSAID，累计使用 NSAID 月数为 93,859 个月。

据报道，女性长期使用非甾体抗炎药的比例高于男性。与短期使用者相比，长期服用 NSAID 的人更有可能拥有更大的体重指数（BMI）值并被诊断为糖尿病。

尽管阿司匹林（乙酰水杨酸）与非甾体抗炎药相似，但长期使用阿司匹林（乙酰水杨酸）并没有显示出对痴呆症的保护作用，这凸显了各种抗炎药物的独特特性。

该队列中大约 30%、5.8% 和 45.6% 的人分别使用具有低 Aβ42 特性的 NSAID、非 β42 低特性的 NSAID 或两者兼而有之。中位随访 14.5 年后，大约 17.8% 的研究参与者被诊断患有痴呆症。值得注意的是，73.4% 被诊断为痴呆症的研究参与者被诊断为临床 AD。

与非非甾体抗炎药使用者相比，短期和中期使用非甾体抗炎药与整体痴呆风险增加相关。然而，使用这些药物两年以上的长期非甾体抗炎药使用者被诊断患有痴呆症的可能性较小。非甾体抗炎药的累积剂量与痴呆风险无关。

敏感性分析发现，使用 NSAID 少于 24 个月可降低痴呆风险，而使用 NSAID 12-24 个月则痴呆风险略有增加。与低 Aβ42 非甾体抗炎药相比，非低 Aβ42 非甾体抗炎药在降低总体痴呆和临床 AD 风险方面更有效。

仅在缺乏载脂蛋白ε4 (apoe-ε4) 等位基因的参与者中观察到长期使用非甾体抗炎药对降低因总体损失而患痴呆症的风险的影响，但在具有APOE ε4 等位基因的参与者中观察不到。长期使用乙酰水杨酸对痴呆风险没有影响。

结论

长期使用非甾体抗炎药（而非短期）可以降低患痴呆症的风险。重要的是，这种有益效果取决于使用的持续时间而不是累积剂量。

研究结果表明，长期使用抗炎药物可以预防痴呆症的发作。尽管如此，还需要进行更多研究来评估抗炎药物预防痴呆症的潜力。

长期抑制有害炎症过程，比暴露于高累积剂量，更能有效预防痴呆。 “

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