يتم إنتاج الميثيلين الأزرق كمادة مضافة في الصدمة الإنتانية

يتم إنتاج الميثيلين الأزرق كمادة مضافة في الصدمة الإنتانية

هل يمكن لدواء قديم أن يقدم أملًا جديدًا للصدمة الإنتانية؟ اكتشف كيف يمكن للميثيلين الأزرق أن يغير النقاد، ولكن لماذا لا يزال الأطباء يحذرون.

أزرق الميثيلين هو مركب عطري يستخدم لعلاج ميتهيموغلوبينية الدم، وهو اضطراب دم نادر يؤثر على سعة أنبوب الأكسجين لخلايا الدم الحمراء. النشاط المثبط لأكسيد النيتريك للميثيلين الأزرق يجعله مرشحًا مساعدًا محتملاً لعلاج الصدمة الإنتانية، خاصة في الحالات المقاومة. نشرت في مقالة مراجعة منشورة في المجلةكوريوسيناقش المؤلفون الآليات النظرية، والحركية الدوائية، والأدلة السريرية، والاعتبارات العملية لاستخدام أزرق الميثيلين في الصدمة الإنتانية.

خلفية

حول الصدمة الإنتانية: يعالج أزرق الميثيلين ميتهيموغلوبينية الدم، وهو اضطراب في الدم لا يستطيع فيه الهيموجلوبين حمل الأكسجين، عن طريق تحويل الحديد إلى حديد وظيفي في خلايا الدم الحمراء.

الصدمة الإنتانية هي حالة تهدد الحياة وتتميز باضطرابات الدورة الدموية والخلوية/التمثيل الغذائي العميقة التي تزيد بشكل كبير من معدل الوفيات، مع معدلات تقترب من 40٪ -60٪ في بعض الحالات. يتميز المرض باضطرابات شديدة في الدورة الدموية والخلوية تؤدي إلى تمدد عميق للأوعية الدموية (توسع الأوعية)، وانخفاض في ضغط الدم، وعدم كفاية شفط الأنسجة.

النوربينفرين، وهو ناقل عصبي من عائلة الكاتيكولامينات، هو دواء الخط الأول المستخدم لعلاج الصدمة الإنتانية، مما يزيد من ضغط الدم عن طريق انقباض الأوعية الدموية. ومع ذلك، يرتبط العلاج بالكاتيكولامينات على المدى الطويل أو بجرعة عالية بالعديد من النتائج الصحية الضارة، مما يحول الاهتمام نحو استراتيجيات تفادي الكاتيكولامينات.

توصي الإرشادات الحالية باستخدام الفاسوبريسين كدواء ثانٍ في حالة الصدمة الإنتانية. لقد اجتذب أزرق الميثيلين الاهتمام مؤخرًا كمرشح مساعد محتمل لعلاج الصدمة الإنتانية بسبب تأثيره المثبط على مسار أكسيد النيتريك، والذي يلعب دورًا رئيسيًا في الفيزيولوجيا المرضية لتوسع الأوعية الإنتانية.

كيف يعمل الميثيلين الأزرق

متعدد المهام الطبية: يستخدم كصبغة جراحية لتتبع الغدد الليمفاوية، وصبغ أسمنت العظام أثناء عمليات استبدال المفاصل، وكشف التسربات في جراحات الجهاز الهضمي عن طريق تحويل لون البول إلى اللون الأزرق.

أزرق الميثيلين هو مركب عطري يستخدم كصبغة جراحية وعامل شفاء. وهو متوفر كمحلول 1٪ (10 ملغم / مل) للإعطاء عن طريق الوريد في الإعدادات السريرية. يبلغ عمر النصف له حوالي خمس ساعات في الأشخاص الأصحاء، ويبلغ تركيزه في الدم ذروته خلال 30 دقيقة من تناوله عن طريق الوريد.

في الصدمة الإنتانية، تقوم السيتوكينات المسببة للالتهابات والسموم الداخلية بتنظيم إنزيم أكسيد النيتريك المحفز (INOS) بشكل عميق، مما يؤدي إلى الإفراط في إنتاج أكسيد النيتريك. إن التأثير القوي لأكسيد النيتريك الموسع للأوعية الدموية هو الوسيط الرئيسي لاسترخاء وتوسع الأوعية الدموية لعضلات الأوعية الدموية التي لوحظت في الصدمة الإنتانية.

يقطع الميثيلين الأزرق سلسلة التفاعلات هذه من خلال آليتين: التثبيط المباشر لـ INOS ومنع إنتاج أكسيد النيتريك لاحقًا أو تثبيط إنزيم جوانيلات سيكلاز القابل للذوبان، وهو إنزيم ينشط بواسطة أكسيد النيتريك ومسؤول عن تأثيراته الموسعة للأوعية الدموية. يمكن أيضًا أن يقوم الميثيلين الأزرق بالكشف مباشرة عن أكسيد النيتريك، وقد تساعد خصائصه المضادة للأكسدة في تحسين تأثيرات الصدمة الإنتانية.

الميثيلين الأزرق في الصدمة الإنتانية

صيدلية الأسماك: يستخدمه علماء الأحياء المائية لمكافحة الالتهابات الفطرية في الأسماك وحماية البيض من الفطريات بينما يعالجون أيضًا التسمم بالنتريت في البيئات المائية.

أجريت أول دراسة تجريبية للفعالية العلاجية لأزرق الميثيلين في المرضى الذين يعانون من الصدمة الإنتانية في عام 1995، والتي أبلغت عن زيادة عابرة في ضغط الدم مع تأثيرات قليلة على أداء القلب.

تم إجراء أول تجربة تجريبية معشاة ذات شواهد في عام 2001، حيث أفادت أن استخدام أزرق الميثيلين كعلاج مساعد قلل من العلاج بمثبطات الأوعية الدموية لدى مرضى الصدمة الإنتانية دون التأثير على توصيل الأكسجين أو عوامل الدم الأخرى.

أفادت دراسة أجريت في عام 2002 أن الميثيلين الأزرق يزيد من ضغط الدم ولكن ليس له تأثير كبير على مستويات السيتوكين أو الوفيات لدى مرضى الصدمة الإنتانية.

في السنوات الأخيرة، تجدد الاهتمام بأزرق الميثيلين لعلاج الصدمة الإنتانية. أفادت تجربة عشوائية محكومة ذات مركز واحد أجريت في عام 2023 أن جرعة عالية من الميثيلين الأزرق قللت بشكل كبير من العلاج القائم على النورإبينفرين وتقصير وحدة العناية المركزة (ICU) ومدة الإقامة في المستشفى. ومع ذلك، لم يلاحظ أي آثار على الوفيات أو أحداث سلبية خطيرة في الدراسة.

بالإضافة إلى تأثيره المقتصد للأوعية الدموية، أشارت دراسة أجريت عام 2025 باستخدام جرعة بلعة قدرها 4 ملغم/كغم إلى فائدة محتملة للوفيات، على الرغم من أن هذا التأثير كان يعتمد على الجرعة ولم يتم ملاحظته باستمرار في جميع الدراسات. تشير الأدلة الأولية من سلسلة حالات إلى أن أزرق الميثيلين قد يكون له أيضًا تأثيرات مضادة للالتهابات لدى مرضى الصدمة الإنتانية الذين يعالجون بالنورإبينفرين والفازوبريسين.

وجدت دراسة أجريت عام 2025 لمقارنة أزرق الميثيلين والفازوبريسين كأدوية مساعدة أن الفاسوبريسين أكثر فعالية من أزرق الميثيلين بعد فترة الـ 6 ساعات الأولية في تقليل الحاجة إلى النورإبينفرين، وتحسين مستويات اللاكتات، وتحسين وظائف الأعضاء.

أفادت التحليلات التلوية الكبيرة التي أجريت في عام 2024 عن أدلة منخفضة اليقين تشير إلى أن أزرق الميثيلين قد يقلل من خطر الوفاة، على الرغم من أن أحد التحليلات شمل مجموعات سكانية غير مصابة بالإنتان. وأظهرت التحليلات أيضًا زيادة في ضغط الدم ومقاومة الأوعية الدموية الجهازية، بالإضافة إلى انخفاض مدة العناية المركزة ومدة الإقامة في المستشفى لدى المرضى الذين يعانون من الصدمة الإنتانية.

فيما يتعلق بالجرعة المثالية من أزرق الميثيلين، تشير الأدلة الموجودة إلى أن الجرعات العالية من أزرق الميثيلين (على سبيل المثال 4 ملغم / كغم) قد توفر على وجه التحديد فائدة للوفيات في المرضى الذين يعانون من الصدمة الإنتانية، على الرغم من أن الجرعات العالية والمنخفضة تقلل من متطلبات قابض الأوعية الدموية. فيما يتعلق بالتوقيت الأمثل للإعطاء، تشير الأدلة إلى أن أزرق الميثيلين أكثر ملاءمة كعامل خط ثالث منه كبديل للخط الثاني للفازوبريسين.

ملف تعريف الأمان

محظورات وسائل التواصل الاجتماعي: تروج الاتجاهات الحديثة لاستخدامات غير معتمدة مثل مكافحة الشيخوخة أو تعزيز الإدراك، لكن الخبراء يحذرون من مخاطر التسمم والتفاعلات الدوائية دون إشراف طبي.

عادة ما يتم تحمل الميثيلين الأزرق جيدًا عند تناوله بالجرعات الموصى بها، أي من 1 إلى 4 ملليجرام لكل كيلوغرام من وزن الجسم. تشمل الاعتبارات الأمنية الحاسمة ما يلي:

• Absolute Kontraindikationen bei Patienten mit G6PD -Mangel oder mit serotonergen Medikamenten
• Muss in 5% Dextrose (nicht normaler Kochsalzlösung) verdünnt werden, um Niederschläge zu vermeiden

ومع ذلك، في بعض الحالات يمكن أن يسبب آثارًا صحية ضارة خفيفة إلى متوسطة، بما في ذلك تغير لون البول إلى اللون الأزرق والأخضر للبول والجلد والأغشية المخاطية، وفقر الدم الانحلالي، ومتلازمة السيروتونين، وعدم انتظام ضربات القلب.

التعليمات المستقبلية

بشكل عام، تشير الأدلة الحالية إلى أن الميثيلين الأزرق له فوائد إضافية في المرضى الذين يعانون من الصدمة الإنتانية، بما في ذلك انخفاض الحاجة إلى مثبطات الأوعية الدموية مثل النورإبينفرين وقصر مدة الإقامة في العناية المركزة والمستشفى. ومع ذلك، فهو غير مدعوم حاليًا كبديل لعوامل الخط الثاني مثل فازوبريسين. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتحديد دورها في الممارسة السريرية، وخاصة كتدخل طرف ثالث.

ينبغي أن تركز الدراسات المستقبلية على تحديد أنظمة الجرعات المثلى، وتوقيت الإدارة، ومعدلات التسريب، ومدة العلاج. من المهم أيضًا تحديد مجموعات معينة من المرضى الذين سيستفيدون أكثر من هذا التدخل باستخدام المؤشرات الحيوية التنبؤية أو الخصائص السريرية.

مصادر: