Se produce azul de metileno como aditivo en el shock séptico

Se produce azul de metileno como aditivo en el shock séptico

¿Podría un fármaco antiguo ofrecer nuevas esperanzas para el shock séptico? Descubra cómo el azul de metileno podría cambiar a los críticos, pero por qué los médicos siguen siendo cautelosos.

El azul de metileno es un compuesto aromático que se utiliza para tratar la metahemoglobinemia, un trastorno sanguíneo poco común que afecta la capacidad del tubo de oxígeno de los glóbulos rojos. La actividad inhibidora del óxido nítrico del azul de metileno lo convierte en un candidato potencial para el tratamiento del shock séptico, particularmente en casos refractarios. Publicado en un artículo de revisión publicado en la revista.CUROLos autores analizan los mecanismos teóricos, la farmacocinética, la evidencia clínica y las consideraciones prácticas para el uso de azul de metileno en el shock séptico.

fondo

Acerca del shock séptico: el azul de metileno trata la metahemoglobinemia, un trastorno sanguíneo en el que la hemoglobina no puede transportar oxígeno, al convertir el hierro en hierro funcional en los glóbulos rojos.

El shock séptico es una afección potencialmente mortal caracterizada por profundas anomalías circulatorias y celulares/metabólicas que aumentan significativamente la mortalidad, con tasas que se acercan al 40%-60% en algunos casos. La enfermedad se caracteriza por anomalías circulatorias y celulares graves que provocan una dilatación profunda de los vasos sanguíneos (vasodilatación), una reducción de la presión arterial y una succión inadecuada del tejido.

La noradrenalina, un neurotransmisor de la familia de las catecolaminas, es el fármaco de primera línea utilizado para tratar el shock séptico, que aumenta la presión arterial al contraer los vasos sanguíneos. Sin embargo, la terapia con catecolaminas a largo plazo o en dosis altas se asocia con varios resultados adversos para la salud, lo que desvía el interés hacia estrategias de eliminación de catecolaminas.

Las directrices actuales recomiendan la vasopresina como segundo medicamento en el shock séptico. El azul de metileno ha atraído recientemente la atención como un posible candidato adyuvante para el tratamiento del shock séptico debido a su efecto inhibidor sobre la vía del óxido nítrico, que desempeña un papel central en la fisiopatología de la vasodilatación séptica.

Cómo funciona el azul de metileno

Multitarea médica: se utiliza como tinte quirúrgico para rastrear los ganglios linfáticos, teñir cementos óseos durante los reemplazos de articulaciones y detectar fugas en cirugías gastrointestinales al tornar la orina de color azul.

El azul de metileno es un compuesto aromático que se utiliza como tinte quirúrgico y agente curativo. Está disponible como una solución al 1% (10 mg/ml) para administración intravenosa en entornos clínicos. Tiene una vida media de aproximadamente cinco horas en individuos sanos y su concentración en la sangre alcanza su punto máximo a los 30 minutos de la administración intravenosa.

En el shock séptico, las citoquinas y endotoxinas proinflamatorias regulan profundamente la enzima óxido nítrico sintasa inducible (INOS), lo que resulta en una producción excesiva de óxido nítrico. El potente efecto vasodilatador del óxido nítrico es el principal mediador de la relajación y vasodilatación de los músculos vasculares observada en el shock séptico.

El azul de metileno interrumpe esta cadena de reacciones mediante dos mecanismos: la inhibición directa de INOS y la posterior prevención de la producción de óxido nítrico o la inhibición de la guanilato ciclasa soluble, enzima activada por el óxido nítrico y responsable de sus efectos vasodilatadores. El azul de metileno también puede detectar directamente el óxido nítrico y sus propiedades antioxidantes pueden ayudar a mejorar los efectos del shock séptico.

Azul de metileno en shock séptico

Producto básico de farmacia para peces: los acuaristas lo utilizan para combatir las infecciones por hongos en los peces y proteger los huevos de los hongos, al mismo tiempo que tratan la intoxicación por nitritos en ambientes acuáticos.

El primer estudio piloto sobre la eficacia terapéutica del azul de metileno en pacientes con shock séptico se realizó en 1995 y informó un aumento transitorio de la presión arterial con efectos mínimos sobre el rendimiento cardíaco.

El primer ensayo piloto controlado aleatorio se realizó en 2001 y informó que el azul de metileno utilizado como terapia complementaria reducía la terapia vasopresora en pacientes con shock séptico sin afectar el suministro de oxígeno u otros parámetros sanguíneos.

Un estudio realizado en 2002 informó que el azul de metileno aumentaba la presión arterial pero no tenía ningún efecto significativo sobre los niveles de citoquinas o la mortalidad en pacientes con shock séptico.

En los últimos años ha habido un renovado interés por el azul de metileno para el tratamiento del shock séptico. Un ensayo controlado aleatorio de un solo centro realizado en 2023 informó que las dosis altas de azul de metileno redujeron significativamente el tratamiento a base de norepinefrina y acortaron la duración de la estancia hospitalaria y en la unidad de cuidados intensivos (UCI). Sin embargo, en el estudio no se observaron efectos sobre la mortalidad ni eventos adversos graves.

Además de su efecto ahorrador de vasopresores, un estudio de 2025 que utilizó una dosis en bolo de 4 mg/kg sugirió un beneficio potencial en la mortalidad, aunque este efecto dependía de la dosis y no se observó de manera consistente en todos los estudios. La evidencia preliminar de una serie de casos sugiere que el azul de metileno también puede tener efectos antiinflamatorios en pacientes con shock séptico tratados con noradrenalina y vasopresina.

Un estudio de 2025 que comparó el azul de metileno y la vasopresina como medicamentos complementarios encontró que la vasopresina es más efectiva que el azul de metileno más allá del período inicial de 6 horas para reducir la necesidad de norepinefrina, mejorar los niveles de lactato y mejorar la función de los órganos.

Grandes metanálisis realizados en 2024 informaron evidencia de baja certeza que sugiere que el azul de metileno puede reducir el riesgo de mortalidad, aunque un análisis incluyó poblaciones no sépticas. Los análisis también mostraron un aumento de la presión arterial y la resistencia vascular sistémica, así como una reducción de la estancia hospitalaria y de cuidados intensivos en pacientes con shock séptico.

Con respecto a la dosis óptima de azul de metileno, la evidencia existente sugiere que dosis en bolo más altas de azul de metileno (p. ej., 4 mg/kg) pueden proporcionar específicamente un beneficio en la mortalidad en pacientes con shock séptico, aunque tanto las dosis altas como las bajas redujeron los requerimientos de vasopresores. En cuanto al momento óptimo de administración, la evidencia sugiere que el azul de metileno es más adecuado como agente de tercera línea que como reemplazo de segunda línea de la vasopresina.

Perfil de seguridad

PRECORTES EN REDES SOCIALES: Las tendencias recientes promueven usos no aprobados como antienvejecimiento o mejora cognitiva, pero los expertos advierten sobre riesgos de toxicidad e interacciones medicamentosas sin supervisión médica.

El azul de metileno generalmente se tolera bien cuando se administra en las dosis recomendadas, es decir, de 1 a 4 miligramos por kilogramo de peso corporal. Las consideraciones de seguridad críticas incluyen:

• Absolute Kontraindikationen bei Patienten mit G6PD -Mangel oder mit serotonergen Medikamenten
• Muss in 5% Dextrose (nicht normaler Kochsalzlösung) verdünnt werden, um Niederschläge zu vermeiden

Sin embargo, en algunos casos puede causar efectos adversos para la salud de leves a moderados, incluida la decoloración azul verdosa de la orina, la piel y las membranas mucosas, anemia hemolítica, síndrome serotoninérgico y arritmias cardíacas.

Instrucciones futuras

En general, la evidencia actual sugiere que el azul de metileno tiene beneficios adicionales en pacientes con shock séptico, incluida una menor necesidad de vasopresores como la norepinefrina y una duración más corta de las estancias hospitalarias y en cuidados intensivos. Sin embargo, actualmente no se respalda como sustituto de los agentes de segunda línea establecidos, como la vasopresina. Se necesitan más estudios para establecer su papel en la práctica clínica, particularmente como intervención de terceros.

Los estudios futuros deberían centrarse en determinar los regímenes de dosificación óptimos, el momento de la administración, las velocidades de infusión y la duración del tratamiento. También es importante identificar poblaciones de pacientes específicas que se beneficiarán más de esta intervención utilizando biomarcadores predictivos o características clínicas.

Fuentes: