Metüleensinist toodetakse septilise šoki lisandina

Metüleensinist toodetakse septilise šoki lisandina

Kas vana ravim võib pakkuda uut lootust septilise šoki jaoks? Avastage, kuidas metüleensinine võib kriitikuid muuta, kuid miks arstid on siiski ettevaatlikud.

Metüleensinine on aromaatne ühend, mida kasutatakse methemoglobineemia raviks – haruldane verehaigus, mis mõjutab punaste vereliblede hapnikutoru läbilaskevõimet. Metüleensinise lämmastikoksiidi inhibeeriv toime muudab selle potentsiaalseks lisakandidaadiks septilise šoki raviks, eriti tulekindlatel juhtudel. Avaldatud ajakirjas avaldatud ülevaateartiklisCUREUSAutorid arutavad metüleensinise kasutamise teoreetilisi mehhanisme, farmakokineetikat, kliinilisi tõendeid ja praktilisi kaalutlusi septilise šoki korral.

taustal

Septilisest šokist: Metüleensinine ravib methemoglobineemiat, verehaigust, mille puhul hemoglobiin ei saa hapnikku kanda, muutes raua punastes verelibledes funktsionaalseks rauaks.

Septiline šokk on eluohtlik seisund, mida iseloomustavad sügavad vereringe- ja raku-/ainevahetuse häired, mis suurendavad oluliselt suremust, mõnel juhul lähenedes 40–60%-le. Seda haigust iseloomustavad rasked vereringe- ja rakuhäired, mille tagajärjeks on veresoonte sügav laienemine (vasodilatatsioon), vererõhu langus ja kudede ebapiisav imemine.

Norepinefriin, katehhoolamiinide perekonda kuuluv neurotransmitter, on esmavaliku ravim, mida kasutatakse septilise šoki raviks, mis tõstab vererõhku, ahendades veresooni. Pikaajaline või suurte annustega katehhoolamiiniravi on aga seotud mitmete kahjulike tervisemõjudega, mis nihutab huvi katehhoolamiinide kõrvaldamise strateegiate vastu.

Praegused juhised soovitavad vasopressiini teise ravimina septilise šoki korral. Metüleensinine on hiljuti pälvinud tähelepanu kui potentsiaalne adjuvant septilise šoki ravis, kuna see pärsib lämmastikoksiidi rada, millel on keskne roll septilise vasodilatatsiooni patofüsioloogias.

Kuidas metüleensinine toimib

Medical Multitasker: seda kasutatakse kirurgilise värvainena lümfisõlmede jälgimiseks, luutsemendi värvimiseks liigeste asendamise ajal ja lekete tuvastamiseks seedetrakti operatsioonidel, muutes uriini siniseks.

Metüleensinine on aromaatne ühend, mida kasutatakse nii kirurgilise värvaine kui ka raviainena. See on saadaval 1% (10 mg/ml) lahusena intravenoosseks manustamiseks kliinilistes tingimustes. Selle poolväärtusaeg tervetel inimestel on ligikaudu viis tundi ja selle kontsentratsioon veres saavutab haripunkti 30 minuti jooksul pärast intravenoosset manustamist.

Septilise šoki korral reguleerivad põletikueelsed tsütokiinid ja endotoksiinid põhjalikult indutseeritava lämmastikoksiidi süntaasi (INOS) ensüümi, mille tulemuseks on lämmastikoksiidi liigne tootmine. Lämmastikoksiidi tugev vasodilateeriv toime on septilise šoki korral täheldatud veresoonte lihaste lõdvestumise ja vasodilatatsiooni peamine vahendaja.

Metüleensinine katkestab selle reaktsiooniahela kahe mehhanismi kaudu: INOS-i otsene inhibeerimine ja sellele järgnev lämmastikoksiidi tootmise või lahustuva guanülaattsüklaasi, lämmastikoksiidi poolt aktiveeritava ensüümi, mis vastutab selle vasodilateeriva toime eest, pärssimine. Metüleensinine võib samuti otseselt sõeluda lämmastikoksiidi ja selle antioksüdantsed omadused võivad aidata parandada septilise šoki mõju.

Metüleensinine septilises šokis

Fish Pharmacy Staple: Akvaristid kasutavad seda kalade seennakkuste vastu võitlemiseks ja munade kaitsmiseks seente eest, ravides samal ajal nitritimürgitust veekeskkonnas.

Esimene pilootuuring metüleensinise terapeutilise efektiivsuse kohta septilise šokiga patsientidel viidi läbi 1995. aastal, kus teatati mööduvast vererõhu tõusust, millel on minimaalne mõju südametegevusele.

Esimene randomiseeritud kontrollitud katseuuring viidi läbi 2001. aastal, teatades, et lisaravina kasutatav metüleensinine vähendas septilise šokiga patsientide vasopressorravi, mõjutamata hapniku kohaletoimetamist või muid vereparameetreid.

2002. aastal läbi viidud uuring teatas, et metüleensinine suurendas vererõhku, kuid ei mõjutanud oluliselt septilise šokiga patsientide tsütokiinide taset ega suremust.

Viimastel aastatel on taas tärganud huvi metüleensinise vastu septilise šoki raviks. 2023. aastal läbi viidud ühe keskuse randomiseeritud kontrollitud uuring näitas, et metüleensinise suurtes annustes vähendati oluliselt norepinefriinipõhist ravi ning lühendas intensiivraviosakonda (ICU) ja haiglas viibimise kestust. Siiski ei täheldatud uuringus mingeid mõjusid suremusele ega tõsiseid kõrvaltoimeid.

Lisaks vasopressoreid säästvale toimele viitas 2025. aasta uuring, milles kasutati boolusannust 4 mg/kg, potentsiaalset kasu suremusele, kuigi see toime oli annusest sõltuv ja seda ei täheldatud kõigis uuringutes järjekindlalt. Esialgsed tõendid juhtumite seeriast näitavad, et metüleensinil võib olla ka põletikuvastane toime septilise šokiga patsientidel, keda ravitakse norepinefriini ja vasopressiiniga.

2025. aasta uuring, milles võrreldi metüleensinist ja vasopressiini lisaravimina, näitas, et vasopressiin on pärast esialgset 6-tunnist akent efektiivsem kui metüleensinine, vähendades norepinefriini vajadust, parandades laktaadi taset ja parandades elundite funktsiooni.

2024. aastal läbi viidud suured metaanalüüsid näitasid vähese kindlusega tõendeid, mis viitavad sellele, et metüleensinine võib vähendada suremusriski, kuigi üks analüüs hõlmas ka mitteseptilisi populatsioone. Analüüsid näitasid ka vererõhu ja süsteemse vaskulaarse resistentsuse tõusu, samuti septilise šokiga patsientide intensiivravi ja haiglaravi kestuse vähenemist.

Seoses metüleensinise optimaalse annusega viitavad olemasolevad tõendid sellele, et metüleensinise suuremad boolusannused (nt 4 mg/kg) võivad septilise šokiga patsientidel eriti kaasa tuua suremuse, kuigi nii suured kui ka väikesed annused vähendavad vasopressori vajadust. Manustamise optimaalse ajastuse osas näitavad tõendid, et metüleensinine on sobivam kolmanda valiku vahendina kui vasopressiini teise rea asendusainena.

Turvaprofiil

SOTSIAALMEEDIA ETTEVAATUSED: Hiljutised suundumused soodustavad heakskiitmata kasutust, nagu vananemisvastane või kognitiivsete võimete parandamine, kuid eksperdid hoiatavad toksilisuse riskide ja ravimite koostoimete eest ilma arsti järelevalveta.

Metüleensinine on üldiselt hästi talutav, kui seda manustatakse soovitatavates annustes, st 1–4 milligrammi kehakaalu kilogrammi kohta. Kriitilised turvakaalutlused hõlmavad järgmist:

• Absolute Kontraindikationen bei Patienten mit G6PD -Mangel oder mit serotonergen Medikamenten
• Muss in 5% Dextrose (nicht normaler Kochsalzlösung) verdünnt werden, um Niederschläge zu vermeiden

Kuid mõnel juhul võib see põhjustada kergeid kuni mõõdukaid kahjulikke tervisemõjusid, sealhulgas uriini, naha ja limaskestade sinakasrohelist värvimuutust, hemolüütilist aneemiat, serotoniinisündroomi ja südame rütmihäireid.

Edasised juhised

Üldiselt näitavad praegused tõendid, et metüleensinisel on septilise šokiga patsientidel täiendavaid eeliseid, sealhulgas vähenenud vajadus vasopressorite, näiteks norepinefriini järele ning lühem intensiivravi ja haiglaravi kestus. Siiski ei toetata seda praegu väljakujunenud teise valiku ainete, nagu vasopressiini, asendajana. Vaja on täiendavaid uuringuid, et teha kindlaks selle roll kliinilises praktikas, eriti kui kolmanda osapoole sekkumine.

Tulevased uuringud peaksid keskenduma optimaalsete annustamisrežiimide, manustamisaja, infusioonikiiruste ja ravi kestuse määramisele. Samuti on oluline kindlaks teha konkreetsed patsiendipopulatsioonid, kes saavad sellest sekkumisest kõige rohkem kasu, kasutades ennustavaid biomarkereid või kliinilisi omadusi.

Allikad: