Metyleenisinistä valmistetaan lisäaineena septisessä shokissa

Metyleenisinistä valmistetaan lisäaineena septisessä shokissa

Voisiko vanha lääke tarjota uutta toivoa septiseen sokkiin? Ota selvää, kuinka metyleenisininen voi muuttaa kriitikkoja, mutta miksi lääkärit ovat edelleen varovaisia.

Metyleenisininen on aromaattinen yhdiste, jota käytetään methemoglobinemian, harvinaisen verihäiriön, joka vaikuttaa punasolujen happiputken kapasiteettiin, hoitoon. Metyleenisinisen typpioksidia estävä vaikutus tekee siitä mahdollisen lisäehdokkaan septisen shokin hoidossa, erityisesti tulenkestävissä tapauksissa. Julkaistu lehdessä julkaistussa katsausartikkelissaCUREUSKirjoittajat käsittelevät teoreettisia mekanismeja, farmakokinetiikkaa, kliinisiä todisteita ja käytännön näkökohtia metyleenisinisen käytöstä septisessä shokissa.

tausta

Tietoja septisesta sokista: Metyleenisininen hoitaa methemoglobinemiaa, verihäiriötä, jossa hemoglobiini ei pysty kuljettamaan happea, muuttamalla rautaa toiminnalliseksi raudaksi punasoluissa.

Septinen sokki on hengenvaarallinen tila, jolle on tunnusomaista syvät verenkierto- ja solu-/aineenvaihduntahäiriöt, jotka lisäävät merkittävästi kuolleisuutta, joissakin tapauksissa 40–60 %. Sairaudelle on tunnusomaista vakavat verenkierto- ja soluhäiriöt, jotka johtavat verisuonten syvään laajentumiseen (vasodilataatio), verenpaineen laskuun ja riittämättömään kudosimuun.

Norepinefriini, katekoliamiiniperheeseen kuuluva hermovälittäjäaine, on ensilinjan lääke, jota käytetään septisen shokin hoitoon, joka nostaa verenpainetta supistamalla verisuonia. Pitkäaikainen tai suuriannoksinen katekoliamiinihoito liittyy kuitenkin useisiin haitallisiin terveydellisiin seurauksiin, mikä siirtää kiinnostuksen katekoliamiinin torjuntastrategioihin.

Nykyiset ohjeet suosittelevat vasopressiiniä toisena lääkkeenä septisessä sokissa. Metyleenisininen on viime aikoina herättänyt huomiota mahdollisena adjuvanttiehdokkaana septisen shokin hoidossa, koska se estää typpioksidireittiä, jolla on keskeinen rooli septisen verisuonten laajenemisen patofysiologiassa.

Kuinka metyleenisininen toimii

Medical Multitasker: Sitä käytetään kirurgisena väriaineena imusolmukkeiden seurantaan, luusementtien värjäämiseen nivelleikkausten aikana ja vuotojen havaitsemiseen ruoansulatuskanavan leikkauksissa muuttamalla virtsan siniseksi.

Metyleenisininen on aromaattinen yhdiste, jota käytetään sekä kirurgisena väriaineena että parantavana aineena. Sitä on saatavana 1 % (10 mg/ml) liuoksena suonensisäiseen käyttöön kliinisissä olosuhteissa. Sen puoliintumisaika on noin viisi tuntia terveillä henkilöillä, ja sen pitoisuus veressä on huipussaan 30 minuutin kuluessa laskimonsisäisen annon jälkeen.

Septisessa sokissa proinflammatoriset sytokiinit ja endotoksiinit säätelevät voimakkaasti indusoituvaa typpioksidisyntaasi (INOS) -entsyymiä, mikä johtaa liialliseen typpioksidin tuotantoon. Typpioksidin voimakas verisuonia laajentava vaikutus on tärkein välittäjä septisessä shokissa havaittujen verisuonilihasten rentoutumisessa ja verisuonten laajenemisessa.

Metyleenisininen katkaisee tämän reaktioketjun kahdella mekanismilla: INOS:n suora esto ja sitä seuraava typpioksidin tuotannon tai liukoisen guanylaattisyklaasin, typpioksidin aktivoiman entsyymin, joka vastaa sen verisuonia laajentavista vaikutuksista, esto. Metyleenisininen voi myös seuloa suoraan typpioksidia, ja sen antioksidanttiset ominaisuudet voivat auttaa parantamaan septisen shokin vaikutuksia.

Metyleenisininen septisessä shokissa

Fish Pharmacy Staple: Akvaristit käyttävät sitä torjumaan kalojen sieni-infektioita ja suojelemaan munia sieniltä sekä hoitamaan nitriittimyrkytyksiä vesiympäristöissä.

Ensimmäinen pilottitutkimus metyleenisinisen terapeuttisesta tehokkuudesta potilailla, joilla on septinen sokki, tehtiin vuonna 1995, ja siinä raportoitiin ohimenevä verenpaineen nousu, jolla on minimaaliset vaikutukset sydämen toimintaan.

Ensimmäinen satunnaistettu kontrolloitu pilottikoe suoritettiin vuonna 2001, ja siinä kerrottiin, että lisähoitona käytetty metyleenisininen vähensi septisen sokkipotilaiden vasopressorihoitoa vaikuttamatta hapen toimitukseen tai muihin veren parametreihin.

Vuonna 2002 tehdyssä tutkimuksessa kerrottiin, että metyleenisininen nosti verenpainetta, mutta sillä ei ollut merkittävää vaikutusta sytokiinitasoihin tai kuolleisuuteen septisen shokin potilailla.

Viime vuosina kiinnostus metyleenisinistä kohtaan on herännyt uudelleen septisen shokin hoitoon. Vuonna 2023 tehdyssä yhden keskuksen satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa kerrottiin, että suuriannoksinen metyleenisininen lyhensi merkittävästi norepinefriinipohjaista hoitoa ja lyhensi tehohoitoyksikön (ICU) ja sairaalahoidon kestoa. Tutkimuksessa ei kuitenkaan havaittu vaikutuksia kuolleisuuteen tai vakavia haittatapahtumia.

Vasopressoria säästävän vaikutuksensa lisäksi vuoden 2025 tutkimus, jossa käytettiin 4 mg/kg bolusannosta, viittasi mahdolliseen kuolleisuuteen, vaikka tämä vaikutus oli annoksesta riippuvainen eikä sitä havaittu johdonmukaisesti kaikissa tutkimuksissa. Alustavat todisteet tapaussarjasta viittaavat siihen, että metyleenisinisellä voi olla myös tulehdusta ehkäiseviä vaikutuksia septisellä sokkipotilailla, joita hoidetaan norepinefriinillä ja vasopressiinillä.

Vuoden 2025 tutkimuksessa, jossa verrattiin metyleenisinistä ja vasopressiiniä lisälääkkeinä, vasopressiinin havaittiin olevan tehokkaampi kuin metyleenisininen alkuperäisen 6 tunnin ikkunan jälkeen vähentämään norepinefriinin tarvetta, parantamaan laktaattitasoja ja parantamaan elinten toimintaa.

Vuonna 2024 tehdyt suuret meta-analyysit raportoivat heikosta varmuudesta, joka viittaa siihen, että metyleenisininen voi vähentää kuolleisuusriskiä, ​​vaikka yksi analyysi sisälsi ei-septisiä populaatioita. Analyysit osoittivat myös kohonneen verenpaineen ja systeemisen verisuoniresistenssin sekä vähentyneen tehohoidon ja sairaalahoidon keston septistä sokkia sairastavilla potilailla.

Mitä tulee metyleenisinisen optimaaliseen annokseen, olemassa oleva näyttö viittaa siihen, että suuremmat metyleenisinisen bolusannokset (esim. 4 mg/kg) voivat erityisesti parantaa kuolleisuutta potilailla, joilla on septinen sokki, vaikka sekä suuret että pienet annokset vähentävät vasopressorin tarvetta. Mitä tulee optimaaliseen antamisen ajoitukseen, todisteet viittaavat siihen, että metyleenisininen soveltuu paremmin kolmannen linjan lääkkeeksi kuin vasopressiinin toisen linjan korvikkeeksi.

Turvaprofiili

SOSIAALINEN MEDIA VAROTOIMET: Viimeaikaiset trendit edistävät luvattomia käyttöjä, kuten ikääntymisen estämistä tai kognitiivisten kykyjen parantamista, mutta asiantuntijat varoittavat myrkyllisyysriskeistä ja lääkkeiden yhteisvaikutuksista ilman lääkärin valvontaa.

Metyleenisininen on yleensä hyvin siedetty, kun sitä annetaan suositelluilla annoksilla, eli 1-4 milligrammaa painokiloa kohden. Kriittisiä turvallisuusnäkökohtia ovat mm.

• Absolute Kontraindikationen bei Patienten mit G6PD -Mangel oder mit serotonergen Medikamenten
• Muss in 5% Dextrose (nicht normaler Kochsalzlösung) verdünnt werden, um Niederschläge zu vermeiden

Joissakin tapauksissa se voi kuitenkin aiheuttaa lieviä tai kohtalaisia ​​haittavaikutuksia, kuten virtsan, ihon ja limakalvojen sinivihreitä värjäytymiä, hemolyyttistä anemiaa, serotoniinioireyhtymää ja sydämen rytmihäiriöitä.

Tulevat ohjeet

Kaiken kaikkiaan nykyiset todisteet viittaavat siihen, että metyleenisinisellä on lisähyötyjä potilailla, joilla on septinen sokki, mukaan lukien vähentynyt verisuonia supistavien aineiden, kuten norepinefriinin, tarve ja lyhyempi tehohoidon ja sairaalassaolojen kesto. Sitä ei kuitenkaan tällä hetkellä tueta vakiintuneiden toisen linjan aineiden, kuten vasopressiinin, korvikkeena. Lisätutkimuksia tarvitaan sen roolin vahvistamiseksi kliinisessä käytännössä, erityisesti kolmannen osapuolen interventiossa.

Tulevissa tutkimuksissa tulisi keskittyä optimaalisten annostusohjelmien, antamisen ajoituksen, infuusionopeuksien ja hoidon keston määrittämiseen. On myös tärkeää tunnistaa tietyt potilasryhmät, jotka hyötyvät eniten tästä interventiosta käyttämällä ennustavia biomarkkereita tai kliinisiä ominaisuuksia.

Lähteet: