Le bleu de méthylène est produit comme additif dans le choc septique

Le bleu de méthylène est produit comme additif dans le choc septique

Un vieux médicament pourrait-il offrir un nouvel espoir en cas de choc septique ? Découvrez comment le bleu de méthylène pourrait changer les critiques, mais pourquoi les médecins restent prudents.

Le bleu de méthylène est un composé aromatique utilisé pour traiter la méthémoglobinémie, une maladie sanguine rare qui affecte la capacité du tube à oxygène des globules rouges. L’activité inhibitrice du monoxyde d’azote du bleu de méthylène en fait un candidat potentiel d’appoint pour le traitement du choc septique, en particulier dans les cas réfractaires. Publié dans un article de synthèse publié dans la revueCUREUSLes auteurs discutent des mécanismes théoriques, de la pharmacocinétique, des preuves cliniques et des considérations pratiques liées à l'utilisation du bleu de méthylène en cas de choc septique.

arrière-plan

À propos du choc septique : Le bleu de méthylène traite la méthémoglobinémie, un trouble sanguin dans lequel l'hémoglobine ne peut pas transporter l'oxygène, en convertissant le fer en fer fonctionnel dans les globules rouges.

Le choc septique est une affection potentiellement mortelle caractérisée par de profondes anomalies circulatoires et cellulaires/métaboliques qui augmentent considérablement la mortalité, avec des taux approchant 40 à 60 % dans certains cas. La maladie se caractérise par de graves anomalies circulatoires et cellulaires qui entraînent une dilatation profonde des vaisseaux sanguins (vasodilatation), une réduction de la pression artérielle et une aspiration tissulaire inadéquate.

La noradrénaline, un neurotransmetteur de la famille des catécholamines, est le médicament de première intention utilisé pour traiter le choc septique, qui augmente la tension artérielle en resserrant les vaisseaux sanguins. Cependant, le traitement à long terme ou à forte dose de catécholamines est associé à plusieurs effets néfastes sur la santé, déplaçant l'intérêt vers des stratégies de parade aux catécholamines.

Les directives actuelles recommandent la vasopressine comme deuxième médicament en cas de choc septique. Le bleu de méthylène a récemment attiré l'attention en tant que candidat adjuvant potentiel pour le traitement du choc septique en raison de son effet inhibiteur sur la voie de l'oxyde nitrique, qui joue un rôle central dans la physiopathologie de la vasodilatation septique.

Comment fonctionne le bleu de méthylène

Multitâche médical : il est utilisé comme colorant chirurgical pour suivre les ganglions lymphatiques, colorer les ciments osseux lors des arthroplasties et détecter les fuites lors des chirurgies gastro-intestinales en rendant l'urine bleue.

Le bleu de méthylène est un composé aromatique utilisé à la fois comme colorant chirurgical et comme agent cicatrisant. Il est disponible sous forme de solution à 1 % (10 mg/ml) pour administration intraveineuse en milieu clinique. Sa demi-vie est d'environ cinq heures chez les individus en bonne santé et sa concentration dans le sang atteint son maximum dans les 30 minutes suivant l'administration intraveineuse.

En cas de choc septique, les cytokines pro-inflammatoires et les endotoxines régulent profondément à la hausse l'enzyme inductible monoxyde d'azote synthase (INOS), entraînant une production excessive d'oxyde nitrique. Le puissant effet vasodilatateur de l’oxyde nitrique est le principal médiateur de la relaxation et de la vasodilatation des muscles vasculaires observés lors d’un choc septique.

Le bleu de méthylène interrompt cette chaîne de réactions par deux mécanismes : l'inhibition directe de l'INOS et la prévention ultérieure de la production d'oxyde nitrique ou l'inhibition de la guanylate cyclase soluble, une enzyme activée par l'oxyde nitrique et responsable de ses effets vasodilatateurs. Le bleu de méthylène peut également détecter directement l’oxyde nitrique et ses propriétés antioxydantes peuvent contribuer à améliorer les effets du choc septique.

Bleu de méthylène en choc septique

Aliment de base en pharmacie du poisson : les aquariophiles l'utilisent pour lutter contre les infections fongiques chez les poissons et protéger les œufs des champignons tout en traitant également l'empoisonnement aux nitrites dans les environnements aquatiques.

La première étude pilote sur l'efficacité thérapeutique du bleu de méthylène chez les patients souffrant de choc septique a été menée en 1995 et a révélé une augmentation transitoire de la pression artérielle avec des effets minimes sur la performance cardiaque.

Le premier essai pilote randomisé et contrôlé a été mené en 2001, rapportant que le bleu de méthylène utilisé comme traitement d'appoint réduisait le traitement vasopresseur chez les patients en choc septique sans affecter l'apport d'oxygène ou d'autres paramètres sanguins.

Une étude menée en 2002 a révélé que le bleu de méthylène augmentait la tension artérielle mais n'avait aucun effet significatif sur les taux de cytokines ou sur la mortalité chez les patients en choc septique.

Ces dernières années, le bleu de méthylène a suscité un regain d'intérêt pour le traitement du choc septique. Un essai contrôlé randomisé monocentrique mené en 2023 a rapporté qu’une dose élevée de bleu de méthylène réduisait considérablement le traitement à base de noradrénaline et raccourcissait la durée du séjour en unité de soins intensifs (USI) et à l’hôpital. Cependant, aucun effet sur la mortalité ni aucun événement indésirable grave n’ont été observés dans l’étude.

En plus de son effet d'épargne vasopresseur, une étude de 2025 utilisant une dose en bolus de 4 mg/kg a suggéré un bénéfice potentiel en termes de mortalité, bien que cet effet soit dose-dépendant et n'est pas systématiquement observé dans toutes les études. Les preuves préliminaires d'une série de cas suggèrent que le bleu de méthylène pourrait également avoir des effets anti-inflammatoires chez les patients en choc septique traités par noradrénaline et vasopressine.

Une étude de 2025 comparant le bleu de méthylène et la vasopressine en tant que médicaments d'appoint a révélé que la vasopressine était plus efficace que le bleu de méthylène au-delà de la fenêtre initiale de 6 heures pour réduire le besoin de noradrénaline, améliorer les niveaux de lactate et améliorer la fonction des organes.

De vastes méta-analyses menées en 2024 ont rapporté des preuves de faible certitude suggérant que le bleu de méthylène pourrait réduire le risque de mortalité, bien qu'une analyse ait inclus des populations non septiques. Les analyses ont également montré une augmentation de la pression artérielle et de la résistance vasculaire systémique, ainsi qu’une réduction de la durée du séjour en soins intensifs et à l’hôpital chez les patients présentant un choc septique.

Concernant la posologie optimale de bleu de méthylène, les preuves existantes suggèrent que des doses plus élevées en bolus de bleu de méthylène (par exemple 4 mg/kg) peuvent spécifiquement apporter un bénéfice en matière de mortalité chez les patients présentant un choc septique, bien que les doses élevées et faibles réduisent les besoins en vasopresseurs. Concernant le moment optimal d’administration, les données suggèrent que le bleu de méthylène est plus approprié comme agent de troisième intention que comme agent de remplacement de deuxième intention de la vasopressine.

Profil de sécurité

PRÉCOUPES SUR LES MÉDIAS SOCIAUX : les tendances récentes favorisent des utilisations non approuvées telles que l'anti-âge ou l'amélioration cognitive, mais les experts mettent en garde contre les risques de toxicité et les interactions médicamenteuses sans surveillance médicale.

Le bleu de méthylène est généralement bien toléré lorsqu’il est administré aux doses recommandées, soit 1 à 4 milligrammes par kilogramme de poids corporel. Les considérations critiques en matière de sécurité incluent :

• Absolute Kontraindikationen bei Patienten mit G6PD -Mangel oder mit serotonergen Medikamenten
• Muss in 5% Dextrose (nicht normaler Kochsalzlösung) verdünnt werden, um Niederschläge zu vermeiden

Cependant, dans certains cas, il peut provoquer des effets néfastes légers à modérés sur la santé, notamment une décoloration bleu-vert de l'urine, de la peau et des muqueuses, une anémie hémolytique, un syndrome sérotoninergique et des rythmes cardiaques.

Instructions futures

Dans l’ensemble, les preuves actuelles suggèrent que le bleu de méthylène présente des avantages supplémentaires chez les patients souffrant de choc septique, notamment un besoin réduit de vasopresseurs tels que la noradrénaline et une durée plus courte des soins intensifs et des séjours à l’hôpital. Cependant, il n’est actuellement pas pris en charge en remplacement des agents de deuxième intention établis tels que la vasopressine. Des études supplémentaires sont nécessaires pour établir son rôle dans la pratique clinique, notamment en tant qu'intervention tierce.

Les études futures devraient se concentrer sur la détermination des schémas posologiques optimaux, du moment de l'administration, des débits de perfusion et de la durée du traitement. Il est également important d'identifier les populations de patients spécifiques qui bénéficieront le plus de cette intervention à l'aide de biomarqueurs prédictifs ou de caractéristiques cliniques.

Sources :