Metilen modrilo se proizvodi kao dodatak kod septičkog šoka

Metilen modrilo se proizvodi kao dodatak kod septičkog šoka

Može li stari lijek ponuditi novu nadu za septički šok? Otkrijte kako bi metilensko plavo moglo promijeniti kritičare, ali zašto liječnici i dalje upozoravaju.

Metilen plavo je aromatski spoj koji se koristi za liječenje methemoglobinemije, rijetkog krvnog poremećaja koji utječe na kapacitet kisikove cijevi crvenih krvnih stanica. Inhibicijsko djelovanje metilenskog modrila na dušikov oksid čini ga potencijalnim pomoćnim kandidatom za liječenje septičkog šoka, osobito u refraktornim slučajevima. Objavljeno u preglednom članku objavljenom u časopisuCUREUSAutori raspravljaju o teoretskim mehanizmima, farmakokinetici, kliničkim dokazima i praktičnim razmatranjima za upotrebu metilenskog modrila u septičkom šoku.

pozadina

O septičkom šoku: metilensko plavo liječi methemoglobinemiju, poremećaj krvi u kojem hemoglobin ne može prenositi kisik, pretvaranjem željeza u funkcionalno željezo u crvenim krvnim stanicama.

Septički šok je po život opasno stanje koje karakteriziraju duboke cirkulacijske i stanične/metaboličke abnormalnosti koje značajno povećavaju smrtnost, sa stopama koje se u nekim slučajevima približavaju 40%-60%. Bolest je karakterizirana teškim poremećajima cirkulacije i stanica koje rezultiraju dubokim širenjem krvnih žila (vazodilatacija), smanjenjem krvnog tlaka i neodgovarajućom sukcijom tkiva.

Norepinefrin, neurotransmiter iz obitelji kateholamina, lijek je prve linije koji se koristi za liječenje septičkog šoka, koji povećava krvni tlak sužavanjem krvnih žila. Međutim, dugotrajna terapija ili terapija visokim dozama kateholamina povezana je s nekoliko nepovoljnih zdravstvenih ishoda, pomjerajući interes prema strategijama pariranja kateholamina.

Trenutne smjernice preporučuju vazopresin kao drugi lijek kod septičkog šoka. Metilen modrilo nedavno je privuklo pozornost kao potencijalni adjuvantni kandidat za liječenje septičkog šoka zbog svog inhibitornog učinka na put dušikovog oksida, koji ima središnju ulogu u patofiziologiji septičke vazodilatacije.

Kako djeluje metilensko plavo

Medicinski multitasker: Koristi se kao kirurška boja za praćenje limfnih čvorova, bojenje koštanih cementa tijekom zamjene zglobova i otkrivanje curenja u gastrointestinalnim operacijama bojenjem urina u plavo.

Metilen plavo je aromatski spoj koji se koristi i kao kirurška boja i kao sredstvo za liječenje. Dostupan je kao 1% (10 mg/ml) otopina za intravensku primjenu u kliničkim uvjetima. Ima poluživot od približno pet sati u zdravih osoba, a njegova koncentracija u krvi doseže vrhunac unutar 30 minuta od intravenske primjene.

U septičkom šoku, proupalni citokini i endotoksini duboko reguliraju enzim inducibilne sintaze dušikovog oksida (INOS), što dovodi do prekomjerne proizvodnje dušikovog oksida. Snažan vazodilatacijski učinak dušikovog oksida glavni je posrednik opuštanja i vazodilatacije vaskularnih mišića opaženih u septičkom šoku.

Metilen modrilo prekida ovaj lanac reakcija putem dva mehanizma: izravnom inhibicijom INOS-a i naknadnom prevencijom proizvodnje dušikovog oksida ili inhibicijom topive gvanilat ciklaze, enzima aktiviranog dušikovim oksidom i odgovornog za njegove vazodilatacijske učinke. Metilen plavo također može izravno tražiti dušikov oksid, a njegova antioksidativna svojstva mogu pomoći u poboljšanju učinaka septičkog šoka.

Metilen plavo u septičkom šoku

Sredstvo za riblje ljekarne: Akvaristi ga koriste za borbu protiv gljivičnih infekcija kod riba i zaštitu jajašca od gljivica, dok također liječe trovanje nitritima u vodenom okruženju.

Prva pilot studija terapijske učinkovitosti metilenskog modrila u bolesnika sa septičkim šokom provedena je 1995. godine, koja je izvijestila o prolaznom porastu krvnog tlaka s minimalnim učincima na rad srca.

Prvo pilot randomizirano kontrolirano ispitivanje provedeno je 2001. godine, izvijestivši da je metilensko plavo korišteno kao dodatna terapija smanjilo vazopresorsku terapiju kod pacijenata sa septičkim šokom bez utjecaja na isporuku kisika ili druge krvne parametre.

Studija provedena 2002. izvijestila je da metilensko modrilo povećava krvni tlak, ali nema značajan učinak na razine citokina ili smrtnost kod pacijenata sa septičkim šokom.

Posljednjih godina došlo je do ponovnog zanimanja za metilensko modrilo za liječenje septičkog šoka. Jednocentrično, randomizirano kontrolirano ispitivanje provedeno 2023. godine pokazalo je da su visoke doze metilenskog modrila značajno smanjile liječenje bazirano na norepinefrinu i skratile jedinicu intenzivne njege (JIL) i duljinu boravka u bolnici. Međutim, u studiji nisu primijećeni učinci na smrtnost ili ozbiljne nuspojave.

Uz njegov učinak koji štedi vazopresore, studija iz 2025. koja je koristila bolusnu dozu od 4 mg/kg sugerirala je potencijalnu korist po pitanju smrtnosti, iako je taj učinak bio ovisan o dozi i nije dosljedno promatran u svim studijama. Preliminarni dokazi iz niza slučajeva sugeriraju da metilensko modrilo također može imati protuupalne učinke kod pacijenata sa septičkim šokom liječenih noradrenalinom i vazopresinom.

Studija iz 2025. koja uspoređuje metilensko plavo i vazopresin kao pomoćne lijekove otkrila je da je vazopresin učinkovitiji od metilenskog plavog nakon početnog 6-satnog prozora u smanjenju potrebe za norepinefrinom, poboljšanju razine laktata i poboljšanju funkcije organa.

Velike meta-analize provedene 2024. izvijestile su o dokazima niske sigurnosti koji upućuju na to da metilensko modrilo može smanjiti rizik od smrtnosti, iako je jedna analiza uključivala neseptične populacije. Analize su također pokazale povišeni krvni tlak i sistemsku vaskularnu rezistenciju, kao i smanjenu intenzivnu njegu i duljinu boravka u bolnici kod pacijenata sa septičkim šokom.

Što se tiče optimalne doze metilenskog modrila, postojeći dokazi upućuju na to da više bolusne doze metilenskog modrila (npr. 4 mg/kg) mogu konkretno poboljšati smrtnost kod pacijenata sa septičkim šokom, iako i visoke i niske doze smanjuju potrebu za vazopresorima. Što se tiče optimalnog vremena primjene, dokazi pokazuju da je metilensko modrilo prikladnije kao sredstvo treće linije nego kao zamjena druge linije za vazopresin.

Sigurnosni profil

PRESEKCIJE NA DRUŠTVENIM MREŽAMA: Nedavni trendovi promiču neodobrene upotrebe kao što su usporavanje starenja ili poboljšanje kognitivnih sposobnosti, ali stručnjaci upozoravaju na rizike toksičnosti i interakcije lijekova bez medicinskog nadzora.

Metilen plavilo općenito se dobro podnosi kada se daje u preporučenim dozama, to jest 1 do 4 miligrama po kilogramu tjelesne težine. Kritična sigurnosna razmatranja uključuju:

• Absolute Kontraindikationen bei Patienten mit G6PD -Mangel oder mit serotonergen Medikamenten
• Muss in 5% Dextrose (nicht normaler Kochsalzlösung) verdünnt werden, um Niederschläge zu vermeiden

Međutim, u nekim slučajevima može izazvati blage do umjerene štetne učinke na zdravlje, uključujući plavo-zelenu promjenu boje urina, kože i sluznica, hemolitičku anemiju, serotoninski sindrom i srčane ritmove.

Buduće upute

Sveukupno, trenutni dokazi upućuju na to da metilensko plavo ima dodatne prednosti kod pacijenata sa septičkim šokom, uključujući smanjenu potrebu za vazopresorima kao što je norepinefrin i kraće trajanje intenzivne njege i boravka u bolnici. Međutim, trenutačno nije podržan kao zamjena za poznate lijekove druge linije kao što je vazopresin. Potrebna su daljnja istraživanja kako bi se utvrdila njegova uloga u kliničkoj praksi, posebice kao intervencija treće strane.

Buduće studije trebale bi se usredotočiti na određivanje optimalnih režima doziranja, vremena primjene, brzine infuzije i trajanja terapije. Također je važno identificirati specifične populacije pacijenata koje će imati najviše koristi od ove intervencije korištenjem prediktivnih biomarkera ili kliničkih karakteristika.

Izvori: