A metilénkéket szeptikus sokk esetén adalékanyagként állítják elő

A metilénkéket szeptikus sokk esetén adalékanyagként állítják elő

Egy régi gyógyszer adhat új reményt a szeptikus sokkra? Fedezze fel, hogyan változtathatja meg a metilénkék a kritikusokat, de miért óvatosak az orvosok.

A metilénkék egy aromás vegyület, amelyet a methemoglobinémia, egy ritka vérbetegség kezelésére használnak, amely befolyásolja a vörösvértestek oxigéncső kapacitását. A metilénkék nitrogén-monoxid-gátló aktivitása potenciális kiegészítő jelöltté teszi a szeptikus sokk kezelésében, különösen refrakter esetekben. A folyóiratban megjelent áttekintő cikkben jelent megCUREUSA szerzők megvitatják a metilénkék szeptikus sokkban történő alkalmazásának elméleti mechanizmusait, farmakokinetikáját, klinikai bizonyítékait és gyakorlati szempontjait.

háttér

A szeptikus sokkról: A metilénkék a methemoglobinémiát, egy olyan vérbetegséget kezeli, amelyben a hemoglobin nem képes oxigént szállítani, azáltal, hogy a vörösvértestekben a vasat funkcionális vasvá alakítja.

A szeptikus sokk életveszélyes állapot, amelyet mély keringési és sejt-/anyagcsere-rendellenességek jellemeznek, amelyek jelentősen növelik a mortalitást, egyes esetekben az arány megközelíti a 40-60%-ot. A betegséget súlyos keringési és sejtrendszeri rendellenességek jellemzik, amelyek az erek mélyreható kitágulását (vazodilatáció), vérnyomáscsökkenést és nem megfelelő szövetszívást eredményeznek.

A noradrenalin, a katekolaminok családjába tartozó neurotranszmitter, a szeptikus sokk kezelésére használt első vonalbeli gyógyszer, amely az erek összehúzásával növeli a vérnyomást. A hosszú távú vagy nagy dózisú katekolamin-terápia azonban számos káros egészségügyi eredménnyel jár, ami a katekolamin-elhárító stratégiák felé tolja el az érdeklődést.

A jelenlegi irányelvek a vazopresszint javasolják második gyógyszerként szeptikus sokkban. A metilénkék a közelmúltban felkeltette a figyelmet, mint potenciális adjuváns jelölt a szeptikus sokk kezelésében, a nitrogén-monoxid útvonalra gyakorolt ​​gátló hatása miatt, amely központi szerepet játszik a szeptikus értágulat patofiziológiájában.

Hogyan működik a metilénkék

Medical Multitasker: Sebészeti festékként használják nyirokcsomók nyomon követésére, csontcementek festésére ízületi pótlások során, valamint gyomor-bélrendszeri műtétek szivárgásának kimutatására a vizelet kékre színezésével.

A metilénkék egy aromás vegyület, amelyet sebészeti festékként és gyógyító szerként is használnak. 1%-os (10 mg/ml) oldat formájában kapható intravénás beadásra klinikai körülmények között. Felezési ideje egészséges egyénekben körülbelül öt óra, és koncentrációja a vérben az intravénás beadást követő 30 percen belül tetőzik.

Szeptikus sokk esetén a proinflammatorikus citokinek és endotoxinok alaposan felszabályozzák az indukálható nitrogén-monoxid-szintáz (INOS) enzimet, ami túlzott nitrogén-monoxid-termelést eredményez. A nitrogén-monoxid erős értágító hatása a szeptikus sokkban megfigyelt érizmok relaxációjának és értágulatának fő közvetítője.

A metilénkék két mechanizmuson keresztül szakítja meg ezt a reakcióláncot: az INOS közvetlen gátlása, majd a nitrogén-monoxid-termelés megakadályozása vagy az oldható guanilát-cikláz gátlása, egy nitrogén-monoxid által aktivált, értágító hatásáért felelős enzim. A metilénkék közvetlenül is szűrheti a nitrogén-oxidot, és antioxidáns tulajdonságai segíthetnek javítani a szeptikus sokk hatásán.

Metilénkék szeptikus sokkban

Fish Pharmacy Staple: Az akvaristák a halak gombás fertőzéseinek leküzdésére és a tojások gombásodás elleni védelmére használják, miközben a vízi környezetben előforduló nitritmérgezést is kezelik.

A metilénkék terápiás hatékonyságáról szeptikus sokkban szenvedő betegeknél végzett első kísérleti vizsgálatot 1995-ben végezték, amely átmeneti vérnyomás-emelkedésről számolt be, ami minimális hatással volt a szív teljesítményére.

Az első kísérleti randomizált, kontrollált vizsgálatot 2001-ben végezték, és arról számoltak be, hogy a kiegészítő terápiaként használt metilénkék csökkentette a vazopresszor terápiát szeptikus sokkban szenvedő betegeknél anélkül, hogy befolyásolta volna az oxigénszállítást vagy más vérparamétereket.

Egy 2002-ben végzett tanulmány arról számolt be, hogy a metilénkék növelte a vérnyomást, de nem volt jelentős hatással a citokinszintre vagy a szeptikus sokkban szenvedő betegek mortalitására.

Az elmúlt években ismét megnőtt az érdeklődés a metilénkék iránt a szeptikus sokk kezelésében. Egy 2023-ban lefolytatott egyközpontos, randomizált, kontrollos vizsgálat szerint a nagy dózisú metilénkék jelentősen csökkentette a noradrenalin alapú kezelést, és lerövidítette az intenzív osztályt (ICU) és a kórházi tartózkodás idejét. A vizsgálat során azonban nem figyeltek meg a mortalitásra gyakorolt ​​hatást vagy súlyos nemkívánatos eseményeket.

A vazopresszorkímélő hatása mellett egy 2025-ös, 4 mg/kg-os bólus adagot alkalmazó vizsgálat potenciális mortalitási előnyt javasolt, bár ez a hatás dózisfüggő volt, és nem figyelték meg következetesen minden vizsgálatban. Egy esetsorozatból származó előzetes bizonyítékok arra utalnak, hogy a metilénkék gyulladáscsökkentő hatással is bírhat a noradrenalinnal és vazopresszinnel kezelt szeptikus sokkos betegeknél.

Egy 2025-ös tanulmány, amely a metilénkéket és a vazopresszint hasonlította össze kiegészítő gyógyszerként, azt találta, hogy a vazopresszin a kezdeti 6 órás időtartamon túl hatékonyabban csökkenti a noradrenalin iránti igényt, javítja a laktátszintet és javítja a szervek működését.

A 2024-ben elvégzett nagy metaanalízisek alacsony bizonyosságú bizonyítékokról számoltak be, amelyek arra utalnak, hogy a metilénkék csökkentheti a halálozási kockázatot, bár az egyik elemzés nem szeptikus populációkat is tartalmazott. Az elemzések azt is kimutatták, hogy a szeptikus sokkban szenvedő betegek vérnyomása és szisztémás érrendszeri ellenállása megnövekedett, valamint csökkent az intenzív ellátás és a kórházi tartózkodás időtartama.

Ami a metilénkék optimális adagját illeti, a meglévő bizonyítékok arra utalnak, hogy a metilénkék nagyobb bolusdózisai (például 4 mg/kg) kifejezetten javíthatják a mortalitást a szeptikus sokkban szenvedő betegeknél, bár mind a magas, mind az alacsony dózisok csökkentik a vazopresszor szükségességét. Az adagolás optimális időzítését illetően a bizonyítékok arra utalnak, hogy a metilénkék alkalmasabb harmadik vonalbeli szerként, mint a vazopresszin második vonalbeli helyettesítésére.

Biztonsági profil

A SZOCIÁLIS MÉDIA ELŐÍRÁSAI: A legújabb trendek olyan nem jóváhagyott felhasználásokat támogatnak, mint például az öregedésgátló vagy a kognitív képesség javítása, de a szakértők figyelmeztetnek a toxicitási kockázatokra és a gyógyszerkölcsönhatásokra orvosi felügyelet nélkül.

A metilénkék általában jól tolerálható, ha az ajánlott adagokban, azaz testtömeg-kilogrammonként 1-4 milligrammban adják be. A kritikus biztonsági szempontok a következők:

• Absolute Kontraindikationen bei Patienten mit G6PD -Mangel oder mit serotonergen Medikamenten
• Muss in 5% Dextrose (nicht normaler Kochsalzlösung) verdünnt werden, um Niederschläge zu vermeiden

Egyes esetekben azonban enyhe vagy közepesen súlyos egészségkárosító hatásokat okozhat, beleértve a vizelet, a bőr és a nyálkahártyák kékes-zöld elszíneződését, hemolitikus anémiát, szerotonin szindrómát és szívritmuszavarokat.

Jövőbeli utasítások

Összességében a jelenlegi bizonyítékok azt sugallják, hogy a metilénkék további előnyökkel jár a szeptikus sokkban szenvedő betegeknél, ideértve a csökkent érrendszeri szükségletet, mint például a noradrenalin, valamint az intenzív terápia és a kórházi tartózkodás rövidebb időtartamát. Jelenleg azonban nem támogatja a már bevált másodvonalbeli szerek, például a vazopresszin helyettesítőjeként. További vizsgálatokra van szükség a klinikai gyakorlatban betöltött szerepének megállapításához, különösen harmadik fél beavatkozásaként.

A jövőbeni tanulmányoknak az optimális adagolási rend, az adagolás időzítésének, az infúziós sebességnek és a terápia időtartamának meghatározására kell összpontosítaniuk. A prediktív biomarkerek vagy klinikai jellemzők segítségével fontos azonosítani azokat a betegpopulációkat is, amelyek a legtöbb hasznot húzzák ebből a beavatkozásból.

Források: