Il blu di metilene è prodotto come additivo nello shock settico

Il blu di metilene è prodotto come additivo nello shock settico

Potrebbe un vecchio farmaco offrire una nuova speranza per lo shock settico? Scopri come il blu di metilene potrebbe cambiare i critici, ma perché i medici continuano ad essere cauti.

Il blu di metilene è un composto aromatico usato per trattare la metaemoglobinemia, una rara malattia del sangue che colpisce la capacità del tubo dell'ossigeno dei globuli rossi. L’attività inibitoria dell’ossido nitrico del blu di metilene lo rende un potenziale candidato aggiuntivo per il trattamento dello shock settico, in particolare nei casi refrattari. Pubblicato in un articolo di revisione pubblicato sulla rivistaCUREOGli autori discutono i meccanismi teorici, la farmacocinetica, l'evidenza clinica e le considerazioni pratiche per l'uso del blu di metilene nello shock settico.

sfondo

Informazioni sullo shock settico: il blu di metilene tratta la metaemoglobinemia, una malattia del sangue in cui l'emoglobina non può trasportare ossigeno, convertendo il ferro in ferro funzionale nei globuli rossi.

Lo shock settico è una condizione pericolosa per la vita caratterizzata da profonde anomalie circolatorie e cellulari/metaboliche che aumentano significativamente la mortalità, con tassi che in alcuni casi si avvicinano al 40%-60%. La malattia è caratterizzata da gravi anomalie circolatorie e cellulari che provocano una profonda dilatazione dei vasi sanguigni (vasodilatazione), una riduzione della pressione sanguigna e un'aspirazione inadeguata dei tessuti.

La noradrenalina, un neurotrasmettitore della famiglia delle catecolamine, è il farmaco di prima linea utilizzato per trattare lo shock settico, che aumenta la pressione sanguigna restringendo i vasi sanguigni. Tuttavia, la terapia con catecolamine a lungo termine o ad alte dosi è associata a diversi esiti avversi sulla salute, spostando l’interesse verso le strategie di parazione delle catecolamine.

Le attuali linee guida raccomandano la vasopressina come secondo farmaco nello shock settico. Il blu di metilene ha recentemente attirato l’attenzione come potenziale candidato adiuvante per il trattamento dello shock settico grazie al suo effetto inibitorio sulla via dell’ossido nitrico, che svolge un ruolo centrale nella fisiopatologia della vasodilatazione settica.

Come funziona il blu di metilene

Multitasking medico: viene utilizzato come colorante chirurgico per tracciare i linfonodi, colorare i cementi ossei durante le sostituzioni articolari e rilevare perdite negli interventi chirurgici gastrointestinali trasformando l'urina in blu.

Il blu di metilene è un composto aromatico utilizzato sia come colorante chirurgico che come agente curativo. È disponibile sotto forma di soluzione all'1% (10 mg/ml) per la somministrazione endovenosa in ambienti clinici. Ha un'emivita di circa cinque ore in individui sani e la sua concentrazione nel sangue raggiunge il picco entro 30 minuti dalla somministrazione endovenosa.

Nello shock settico, le citochine proinfiammatorie e le endotossine sovraregolano profondamente l’enzima inducibile dell’ossido nitrico sintasi (INOS), con conseguente produzione eccessiva di ossido nitrico. Il potente effetto vasodilatatore dell’ossido nitrico è il principale mediatore del rilassamento e della vasodilatazione dei muscoli vascolari osservati nello shock settico.

Il blu di metilene interrompe questa catena di reazioni attraverso due meccanismi: inibizione diretta dell'INOS e successiva prevenzione della produzione di ossido nitrico o inibizione della guanilato ciclasi solubile, un enzima attivato dall'ossido nitrico e responsabile dei suoi effetti vasodilatatori. Il blu di metilene può anche schermare direttamente l’ossido nitrico e le sue proprietà antiossidanti possono aiutare a migliorare gli effetti dello shock settico.

Blu di metilene in shock settico

Alimento base della farmacia ittica: gli acquariofili lo usano per combattere le infezioni fungine nei pesci e proteggere le uova dai funghi, trattando anche l'avvelenamento da nitriti negli ambienti acquatici.

Il primo studio pilota sull’efficacia terapeutica del blu di metilene in pazienti con shock settico è stato condotto nel 1995, che ha riportato un aumento transitorio della pressione sanguigna con effetti minimi sulla prestazione cardiaca.

Il primo studio pilota randomizzato e controllato è stato condotto nel 2001, riportando che il blu di metilene utilizzato come terapia aggiuntiva riduceva la terapia vasopressoria nei pazienti con shock settico senza influenzare l'apporto di ossigeno o altri parametri del sangue.

Uno studio condotto nel 2002 ha riportato che il blu di metilene aumenta la pressione sanguigna ma non ha avuto effetti significativi sui livelli di citochine o sulla mortalità nei pazienti con shock settico.

Negli ultimi anni c’è stato un rinnovato interesse per il blu di metilene per il trattamento dello shock settico. Uno studio controllato randomizzato, monocentrico condotto nel 2023 ha riportato che alte dosi di blu di metilene hanno ridotto significativamente il trattamento a base di norepinefrina e ridotto la durata della degenza in unità di terapia intensiva (ICU) e ospedaliera. Tuttavia, nello studio non sono stati osservati effetti sulla mortalità o eventi avversi gravi.

Oltre al suo effetto di risparmio vasopressorio, uno studio del 2025 che utilizzava una dose in bolo di 4 mg/kg ha suggerito un potenziale beneficio sulla mortalità, sebbene questo effetto fosse dose-dipendente e non osservato in modo coerente in tutti gli studi. Prove preliminari da una serie di casi suggeriscono che il blu di metilene può anche avere effetti antinfiammatori nei pazienti con shock settico trattati con norepinefrina e vasopressina.

Uno studio del 2025 che ha confrontato il blu di metilene e la vasopressina come farmaci aggiuntivi ha rilevato che la vasopressina è più efficace del blu di metilene oltre la finestra iniziale di 6 ore nel ridurre la necessità di norepinefrina, migliorare i livelli di lattato e migliorare la funzione degli organi.

Ampie meta-analisi condotte nel 2024 hanno riportato prove di scarsa certezza che suggeriscono che il blu di metilene può ridurre il rischio di mortalità, sebbene un’analisi abbia incluso popolazioni non settiche. Le analisi hanno anche mostrato un aumento della pressione sanguigna e della resistenza vascolare sistemica, nonché una riduzione della durata della terapia intensiva e della degenza ospedaliera nei pazienti con shock settico.

Per quanto riguarda il dosaggio ottimale di blu di metilene, le prove esistenti suggeriscono che dosi più elevate di blu di metilene in bolo (ad esempio 4 mg/kg) possono fornire specificamente un beneficio sulla mortalità nei pazienti con shock settico, sebbene sia le dosi elevate che quelle basse riducano il fabbisogno di vasopressori. Per quanto riguarda il momento ottimale di somministrazione, l’evidenza suggerisce che il blu di metilene è più adatto come agente di terza linea che come sostituto di seconda linea della vasopressina.

Profilo di sicurezza

PRECISIONI PER I SOCIAL MEDIA: le tendenze recenti promuovono usi non approvati come l'anti-invecchiamento o il miglioramento cognitivo, ma gli esperti avvertono dei rischi di tossicità e delle interazioni farmacologiche senza controllo medico.

Il blu di metilene è generalmente ben tollerato se somministrato nelle dosi consigliate, ovvero da 1 a 4 milligrammi per chilogrammo di peso corporeo. Le considerazioni critiche sulla sicurezza includono:

• Absolute Kontraindikationen bei Patienten mit G6PD -Mangel oder mit serotonergen Medikamenten
• Muss in 5% Dextrose (nicht normaler Kochsalzlösung) verdünnt werden, um Niederschläge zu vermeiden

Tuttavia, in alcuni casi può causare effetti avversi sulla salute da lievi a moderati, tra cui la colorazione blu-verde delle urine, della pelle e delle mucose, l'anemia emolitica, la sindrome serotoninergica e le ritmiche cardiache.

Istruzioni future

Nel complesso, le prove attuali suggeriscono che il blu di metilene ha ulteriori benefici nei pazienti con shock settico, tra cui una ridotta necessità di vasopressori come la norepinefrina e una durata più breve della terapia intensiva e della degenza ospedaliera. Tuttavia, attualmente non è supportato come sostituto di agenti di seconda linea consolidati come la vasopressina. Sono necessari ulteriori studi per stabilire il suo ruolo nella pratica clinica, in particolare come intervento di terze parti.

Gli studi futuri dovrebbero concentrarsi sulla determinazione dei regimi di dosaggio ottimali, dei tempi di somministrazione, delle velocità di infusione e della durata della terapia. È anche importante identificare specifiche popolazioni di pazienti che trarranno maggiori benefici da questo intervento utilizzando biomarcatori predittivi o caratteristiche cliniche.

Fonti: