Metileno mėlynasis gaminamas kaip priedas esant septiniam šokui

Metileno mėlynasis gaminamas kaip priedas esant septiniam šokui

Ar senas vaistas gali suteikti naują viltį susirgti septiniu šoku? Sužinokite, kaip metileno mėlynasis gali pakeisti kritikus, bet kodėl gydytojai vis dar įspėja.

Metileno mėlynasis yra aromatinis junginys, naudojamas methemoglobinemijai gydyti – retam kraujo sutrikimui, kuris paveikia raudonųjų kraujo kūnelių deguonies vamzdelio talpą. Dėl azoto oksidą slopinančio metileno mėlynojo aktyvumo jis yra potencialus pagalbinis kandidatas septinio šoko gydymui, ypač ugniai atspariais atvejais. Paskelbta apžvalginiame straipsnyje, paskelbtame žurnaleGYDYMASAutoriai aptaria teorinius mechanizmus, farmakokinetiką, klinikinius įrodymus ir praktinius metileno mėlynojo naudojimo septinio šoko atvejus.

fone

Apie septinį šoką: Metileno mėlynasis gydo methemoglobinemiją, kraujo sutrikimą, kai hemoglobinas negali pernešti deguonies, paversdamas geležį į funkcinę geležį raudonuosiuose kraujo kūneliuose.

Septinis šokas yra gyvybei pavojinga būklė, kuriai būdingi gilūs kraujotakos ir ląstelių / medžiagų apykaitos sutrikimai, kurie žymiai padidina mirtingumą, kai kuriais atvejais mirštamumas artėja prie 40–60%. Šiai ligai būdingi sunkūs kraujotakos ir ląstelių sutrikimai, dėl kurių labai išsiplečia kraujagyslės (vazodilatacija), sumažėja kraujospūdis ir nepakankamas audinių siurbimas.

Norepinefrinas, katecholaminų šeimos neuromediatorius, yra pirmos eilės vaistas, vartojamas septiniam šokui, kuris, sutraukdamas kraujagysles, padidina kraujospūdį. Tačiau ilgalaikis arba didelių dozių katecholaminų gydymas yra susijęs su keletu neigiamų pasekmių sveikatai, todėl susidomėjimas perkeliamas į katecholaminų pašalinimo strategijas.

Dabartinėse rekomendacijose vazopresinas rekomenduojamas kaip antrasis vaistas nuo septinio šoko. Metileno mėlynasis neseniai patraukė dėmesį kaip potencialus adjuvantas septinio šoko gydymui dėl jo slopinamojo poveikio azoto oksido keliui, kuris atlieka pagrindinį vaidmenį septinio vazodilatacijos patofiziologijoje.

Kaip veikia metileno mėlynasis

Medicininis daugiafunkcis: naudojamas kaip chirurginis dažiklis limfmazgiams sekti, kaulų cementui nudažyti atliekant sąnarių pakeitimą ir nuotėkiams aptikti atliekant virškinimo trakto operacijas, paverčiant šlapimą mėlyna spalva.

Metileno mėlynasis yra aromatinis junginys, naudojamas ir kaip chirurginis dažiklis, ir kaip gydomoji priemonė. Jis tiekiamas kaip 1 % (10 mg/ml) tirpalas, skirtas vartoti į veną klinikinėmis sąlygomis. Sveikiems žmonėms jo pusinės eliminacijos laikas yra maždaug penkios valandos, o jo koncentracija kraujyje didžiausia per 30 minučių po suleidimo į veną.

Sergant septiniu šoku, priešuždegiminiai citokinai ir endotoksinai smarkiai padidina indukuojamą azoto oksido sintazės (INOS) fermentą, todėl susidaro per daug azoto oksido. Stiprus vazodilatacinis azoto oksido poveikis yra pagrindinis kraujagyslių raumenų atsipalaidavimo ir vazodilatacijos tarpininkas, stebimas septinio šoko metu.

Metileno mėlynasis šią reakcijų grandinę nutraukia dviem mechanizmais: tiesioginiu INOS slopinimu ir vėliau azoto oksido gamybos prevencija arba tirpios guanilato ciklazės – fermento, aktyvuoto azoto oksido ir atsakingo už jo kraujagysles plečiantį poveikį – slopinimas. Metileno mėlynasis taip pat gali tiesiogiai patikrinti azoto oksidą, o jo antioksidacinės savybės gali padėti pagerinti septinio šoko poveikį.

Metileno mėlynasis septinio šoko metu

Žuvies vaistinė: Vandenininkai jį naudoja kovodami su grybelinėmis žuvų infekcijomis ir apsaugodami ikrus nuo grybelio, taip pat gydydami apsinuodijimą nitritais vandens aplinkoje.

Pirmasis bandomasis metileno mėlynojo terapinio veiksmingumo tyrimas pacientams, sergantiems septiniu šoku, buvo atliktas 1995 m., kuriame buvo pranešta apie trumpalaikį kraujospūdžio padidėjimą ir minimalų poveikį širdies veiklai.

Pirmasis bandomasis atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas buvo atliktas 2001 m., pranešant, kad metileno mėlynasis, naudojamas kaip papildoma terapija, sumažino vazopresoriaus terapiją pacientams, sergantiems septiniu šoku, nepaveikdamas deguonies tiekimo ar kitų kraujo parametrų.

2002 m. atliktas tyrimas parodė, kad metileno mėlynasis padidino kraujospūdį, tačiau neturėjo reikšmingos įtakos citokinų kiekiui ar septinio šoko pacientų mirtingumui.

Pastaraisiais metais vėl susidomėjo metileno mėlynuoju septinio šoko gydymui. Vieno centro atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas, atliktas 2023 m., parodė, kad didelės metileno mėlynojo dozės žymiai sumažino norepinefrino gydymą ir sutrumpino intensyviosios terapijos skyrių (ICU) ir buvimo ligoninėje trukmę. Tačiau tyrimo metu poveikio mirtingumui ar rimtų nepageidaujamų reiškinių nepastebėta.

Be vazopresorių tausojančio poveikio, 2025 m. atliktas tyrimas, naudojant 4 mg/kg boliuso dozę, parodė galimą mirtingumo naudą, nors šis poveikis priklausė nuo dozės ir nebuvo nuosekliai stebimas visuose tyrimuose. Preliminarūs atvejų serijos įrodymai rodo, kad metileno mėlynasis taip pat gali turėti priešuždegiminį poveikį septinio šoko pacientams, gydomiems norepinefrinu ir vazopresinu.

2025 m. atliktame tyrime, kuriame lyginamas metileno mėlynasis ir vazopresinas kaip pagalbiniai vaistai, nustatyta, kad vazopresinas yra veiksmingesnis už metileno mėlynąjį po pradinio 6 valandų lango sumažinant norepinefrino poreikį, pagerinant laktato kiekį ir gerinant organų veiklą.

2024 m. atliktos didelės metaanalizės parodė, kad mažai patikimi įrodymai rodo, kad metileno mėlynasis gali sumažinti mirtingumo riziką, nors viena analizė apėmė neseptines populiacijas. Analizės taip pat parodė padidėjusį kraujospūdį ir sisteminį kraujagyslių pasipriešinimą, taip pat sutrumpėjo intensyviosios terapijos ir buvimo ligoninėje trukmė pacientams, sergantiems septiniu šoku.

Kalbant apie optimalią metileno mėlynojo dozę, esami įrodymai rodo, kad didesnės boliusinės metileno mėlynojo dozės (pvz., 4 mg/kg) gali ypač pagerinti pacientų, sergančių septiniu šoku, mirtingumą, nors tiek didelės, tiek mažos dozės sumažina vazopresoriaus poreikį. Kalbant apie optimalų vartojimo laiką, įrodymai rodo, kad metileno mėlynasis labiau tinka kaip trečios eilės agentas, o ne kaip antros eilės vazopresino pakaitalas.

Apsaugos profilis

SOCIALINĖS MEDŽIAGOS PRIEMONĖS: Naujausios tendencijos skatina nepatvirtintą naudojimą, pvz., senėjimą stabdantį ar pažinimo gerinimą, tačiau ekspertai įspėja apie toksiškumo riziką ir vaistų sąveiką be medicininės priežiūros.

Metileno mėlynasis paprastai yra gerai toleruojamas rekomenduojamomis dozėmis, ty nuo 1 iki 4 miligramų kilogramui kūno svorio. Svarbiausi saugumo aspektai apima:

• Absolute Kontraindikationen bei Patienten mit G6PD -Mangel oder mit serotonergen Medikamenten
• Muss in 5% Dextrose (nicht normaler Kochsalzlösung) verdünnt werden, um Niederschläge zu vermeiden

Tačiau kai kuriais atvejais tai gali sukelti lengvą ar vidutinio sunkumo neigiamą poveikį sveikatai, įskaitant mėlynai žalią šlapimo, odos ir gleivinių spalvos pasikeitimą, hemolizinę anemiją, serotonino sindromą ir širdies ritmo sutrikimus.

Ateities instrukcijos

Apskritai, dabartiniai įrodymai rodo, kad metileno mėlynasis turi papildomos naudos pacientams, sergantiems septiniu šoku, įskaitant mažesnį vazopresorių, tokių kaip norepinefrinas, poreikį ir trumpesnę intensyviosios terapijos bei buvimo ligoninėje trukmę. Tačiau šiuo metu jis nepalaikomas kaip įprastinių antrosios eilės vaistų, tokių kaip vazopresinas, pakaitalas. Reikia atlikti tolesnius tyrimus, kad būtų nustatytas jo vaidmuo klinikinėje praktikoje, ypač kaip trečiosios šalies intervencija.

Būsimuose tyrimuose pagrindinis dėmesys turėtų būti skiriamas optimalaus dozavimo režimo, vartojimo laiko, infuzijos greičio ir gydymo trukmės nustatymui. Taip pat svarbu nustatyti konkrečias pacientų populiacijas, kurioms ši intervencija gaus didžiausią naudą, naudojant nuspėjamus biologinius žymenis arba klinikines charakteristikas.

Šaltiniai: