Metilēnzils tiek ražots kā piedeva septiskā šoka gadījumā

Metilēnzils tiek ražots kā piedeva septiskā šoka gadījumā

Vai vecās zāles varētu piedāvāt jaunu cerību uz septisko šoku? Uzziniet, kā metilēnzils varētu mainīt kritiķus, bet kāpēc ārsti joprojām piesardzīgi.

Metilēnzilais ir aromātisks savienojums, ko lieto methemoglobinēmijas ārstēšanai, kas ir reta asins slimība, kas ietekmē sarkano asins šūnu skābekļa caurules kapacitāti. Metilēnzilā slāpekļa oksīdu inhibējošā aktivitāte padara to par potenciālu papildu kandidātu septiskā šoka ārstēšanai, īpaši ugunsizturīgos gadījumos. Publicēts žurnālā publicētā apskata rakstāCUREUSAutori apspriež teorētiskos mehānismus, farmakokinētiku, klīniskos pierādījumus un praktiskos apsvērumus par metilēnzila lietošanu septiskā šoka gadījumā.

fons

Par septisko šoku: metilēnzilais ārstē methemoglobinēmiju, asins slimību, kurā hemoglobīns nevar pārvadāt skābekli, pārvēršot dzelzi par funkcionālo dzelzi sarkanajās asins šūnās.

Septiskais šoks ir dzīvībai bīstams stāvoklis, kam raksturīgi dziļi asinsrites un šūnu/vielmaiņas traucējumi, kas ievērojami palielina mirstību, dažos gadījumos tuvojoties 40–60%. Slimību raksturo smagas asinsrites un šūnu anomālijas, kas izraisa dziļu asinsvadu paplašināšanos (vazodilatāciju), asinsspiediena pazemināšanos un nepietiekamu audu sūkšanu.

Norepinefrīns, neirotransmiters kateholamīnu saimē, ir pirmās rindas zāles, ko lieto septiskā šoka ārstēšanai, kas paaugstina asinsspiedienu, sašaurinot asinsvadus. Tomēr ilgstoša vai lielas devas kateholamīna terapija ir saistīta ar vairākiem nelabvēlīgiem veselības rezultātiem, novirzot interesi uz kateholamīnu atdalīšanas stratēģijām.

Pašreizējās vadlīnijas iesaka vazopresīnu kā otro medikamentu septiskā šoka gadījumā. Metilēnzilais nesen ir piesaistījis uzmanību kā potenciāls adjuvants septiskā šoka ārstēšanai, jo tas inhibē slāpekļa oksīda ceļu, kam ir galvenā loma septiskās vazodilatācijas patofizioloģijā.

Kā darbojas metilēnzils

Medical Multitasker: To izmanto kā ķirurģisku krāsvielu limfmezglu izsekošanai, kaulu cementa iekrāsošanai locītavu nomaiņas laikā un noplūžu noteikšanai kuņģa-zarnu trakta operācijās, padarot urīnu zilu.

Metilēnzilais ir aromātisks savienojums, ko izmanto gan kā ķirurģisku krāsvielu, gan kā dziedinošu līdzekli. Tas ir pieejams kā 1% (10 mg/ml) šķīdums intravenozai ievadīšanai klīniskos apstākļos. Tā pussabrukšanas periods veseliem cilvēkiem ir aptuveni piecas stundas, un tā koncentrācija asinīs sasniedz maksimumu 30 minūšu laikā pēc intravenozas ievadīšanas.

Septiskā šoka gadījumā proinflammatoriskie citokīni un endotoksīni būtiski paaugstina inducējamā slāpekļa oksīda sintāzes (INOS) enzīma regulēšanu, izraisot pārmērīgu slāpekļa oksīda veidošanos. Slāpekļa oksīda spēcīgais vazodilatējošais efekts ir galvenais septiskā šoka gadījumā novērotais asinsvadu muskuļu relaksācijas un vazodilatācijas starpnieks.

Metilēnzilais pārtrauc šo reakciju ķēdi, izmantojot divus mehānismus: tiešu INOS inhibīciju un sekojošu slāpekļa oksīda ražošanas novēršanu vai šķīstošās guanilāta ciklāzes, enzīma, ko aktivizē slāpekļa oksīds un kas ir atbildīgs par tā vazodilatējošo iedarbību, kavēšanu. Metilēnzilais var arī tieši pārbaudīt slāpekļa oksīdu, un tā antioksidanta īpašības var palīdzēt uzlabot septiskā šoka ietekmi.

Metilēnzilais septiskā šokā

Zivju aptiekas štāpeļšķiedrām: akvāristi to izmanto, lai apkarotu sēnīšu infekcijas zivīs un aizsargātu olas no sēnītēm, vienlaikus ārstējot saindēšanos ar nitrītiem ūdens vidē.

Pirmais izmēģinājuma pētījums par metilēnzilā terapeitisko efektivitāti pacientiem ar septisku šoku tika veikts 1995. gadā, kurā tika ziņots par pārejošu asinsspiediena paaugstināšanos ar minimālu ietekmi uz sirds darbību.

Pirmais eksperimentālais randomizētais kontrolētais pētījums tika veikts 2001. gadā, ziņojot, ka metilēnzils, ko izmantoja kā papildu terapiju, samazināja vazopresora terapiju septiskā šoka pacientiem, neietekmējot skābekļa piegādi vai citus asins parametrus.

2002. gadā veikts pētījums ziņoja, ka metilēnzils paaugstināja asinsspiedienu, bet tam nebija būtiskas ietekmes uz citokīnu līmeni vai mirstību pacientiem ar septisko šoku.

Pēdējos gados ir atkal parādījusies interese par metilēnzilu septiskā šoka ārstēšanai. Viena centra, randomizētā kontrolētā pētījumā, kas tika veikts 2023. gadā, tika ziņots, ka lielas metilēnzilā devas lietošana ievērojami samazināja uz norepinefrīnu balstītu ārstēšanu un saīsināja intensīvās terapijas nodaļas (ICU) un slimnīcas uzturēšanās ilgumu. Tomēr pētījumā netika novērota ietekme uz mirstību vai nopietnas nevēlamas blakusparādības.

Papildus vazopresoru saudzējošajai iedarbībai 2025. gada pētījums, kurā tika izmantota 4 mg/kg bolus deva, liecināja par iespējamu mirstības ieguvumu, lai gan šī ietekme bija atkarīga no devas un netika konsekventi novērota visos pētījumos. Sākotnējie pierādījumi no lietu sērijas liecina, ka metilēnzilajam var būt arī pretiekaisuma iedarbība septiskā šoka pacientiem, kuri tiek ārstēti ar norepinefrīnu un vazopresīnu.

2025. gada pētījumā, kurā salīdzināja metilēnzilo un vazopresīnu kā palīglīdzekļus, tika konstatēts, ka vazopresīns ir efektīvāks par metilēnzilu, pārsniedzot sākotnējo 6 stundu periodu, samazinot vajadzību pēc norepinefrīna, uzlabojot laktāta līmeni un uzlabojot orgānu darbību.

Lielas metaanalīzes, kas veiktas 2024. gadā, ziņoja par zemas ticamības pierādījumiem, kas liecina, ka metilēnzils var samazināt mirstības risku, lai gan vienā analīzē tika iekļautas neseptiskas populācijas. Analīzes arī parādīja paaugstinātu asinsspiedienu un sistēmisko asinsvadu pretestību, kā arī samazinātu intensīvās terapijas un slimnīcas uzturēšanās ilgumu pacientiem ar septisko šoku.

Attiecībā uz optimālo metilēnzilā devu, esošie pierādījumi liecina, ka lielākas metilēnzilā bolus devas (piemēram, 4 mg/kg) var īpaši uzlabot mirstību pacientiem ar septisku šoku, lai gan gan lielas, gan mazas devas samazina vazopresora nepieciešamību. Attiecībā uz optimālo ievadīšanas laiku pierādījumi liecina, ka metilēnzils ir piemērotāks kā trešās līnijas līdzeklis, nevis kā otrās līnijas vazopresīna aizstājējs.

Drošības profils

SOCIĀLIE MEDIJI: Jaunākās tendences veicina neapstiprinātu lietošanu, piemēram, pretnovecošanās vai kognitīvās uzlabošanas, bet eksperti brīdina par toksicitātes riskiem un zāļu mijiedarbību bez medicīniskās uzraudzības.

Metilēnzilais parasti ir labi panesams, ja to lieto ieteicamās devās, tas ir, no 1 līdz 4 miligramiem uz kilogramu ķermeņa svara. Kritiskie drošības apsvērumi ietver:

• Absolute Kontraindikationen bei Patienten mit G6PD -Mangel oder mit serotonergen Medikamenten
• Muss in 5% Dextrose (nicht normaler Kochsalzlösung) verdünnt werden, um Niederschläge zu vermeiden

Tomēr dažos gadījumos tas var izraisīt vieglu vai mērenu negatīvu ietekmi uz veselību, tostarp urīna, ādas un gļotādu zilganzaļu krāsu, hemolītisko anēmiju, serotonīna sindromu un sirds ritma traucējumus.

Nākotnes norādījumi

Kopumā pašreizējie pierādījumi liecina, ka metilēnzilam ir papildu priekšrocības pacientiem ar septisku šoku, tostarp samazināta vajadzība pēc vazopresoriem, piemēram, norepinefrīna, un īsāks intensīvās terapijas un slimnīcas uzturēšanās ilgums. Tomēr pašlaik tas netiek atbalstīts kā tādu iedibināto otrās līnijas līdzekļu, piemēram, vazopresīna, aizstājējs. Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noteiktu tā lomu klīniskajā praksē, jo īpaši kā trešās puses iejaukšanās.

Turpmākajos pētījumos galvenā uzmanība jāpievērš optimālo dozēšanas režīmu, ievadīšanas laika, infūzijas ātruma un terapijas ilguma noteikšanai. Ir svarīgi arī noteikt konkrētas pacientu grupas, kuras gūs vislielāko labumu no šīs iejaukšanās, izmantojot paredzamos biomarķierus vai klīniskās īpašības.

Avoti: