Methyleenblauw wordt geproduceerd als additief bij septische shock

Methyleenblauw wordt geproduceerd als additief bij septische shock

Kan een oud medicijn nieuwe hoop bieden op een septische shock? Ontdek hoe methyleenblauw de critici zou kunnen veranderen, maar waarom artsen nog steeds voorzichtig zijn.

Methyleenblauw is een aromatische verbinding die wordt gebruikt voor de behandeling van methemoglobinemie, een zeldzame bloedziekte die de zuurstofbuiscapaciteit van rode bloedcellen beïnvloedt. De stikstofmonoxide-remmende activiteit van methyleenblauw maakt het een potentiële aanvullende kandidaat voor de behandeling van septische shock, vooral in refractaire gevallen. Gepubliceerd in een overzichtsartikel gepubliceerd in het tijdschriftCUREUSDe auteurs bespreken de theoretische mechanismen, farmacokinetiek, klinisch bewijs en praktische overwegingen voor het gebruik van methyleenblauw bij septische shock.

achtergrond

Over septische shock: Methyleenblauw behandelt methemoglobinemie, een bloedziekte waarbij hemoglobine geen zuurstof kan transporteren, door ijzer in de rode bloedcellen om te zetten in functioneel ijzer.

Septische shock is een levensbedreigende aandoening die wordt gekenmerkt door diepgaande circulatoire en cellulaire/metabolische afwijkingen die de mortaliteit aanzienlijk verhogen, met percentages die in sommige gevallen de 40% -60% benaderen. De ziekte wordt gekenmerkt door ernstige circulatoire en cellulaire afwijkingen die resulteren in een diepgaande verwijding van de bloedvaten (vasodilatatie), verlaging van de bloeddruk en onvoldoende weefselafzuiging.

Noradrenaline, een neurotransmitter uit de catecholaminefamilie, is het eerstelijnsgeneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van septische shock, die de bloeddruk verhoogt door de bloedvaten te vernauwen. Langdurige of hoge doses catecholaminetherapie worden echter in verband gebracht met verschillende nadelige gezondheidsresultaten, waardoor de belangstelling verschuift naar catecholamine-pareerstrategieën.

De huidige richtlijnen bevelen vasopressine aan als tweede medicijn bij septische shock. Methyleenblauw heeft onlangs de aandacht getrokken als een potentiële adjuvanskandidaat voor de behandeling van septische shock vanwege het remmende effect op de stikstofoxideroute, die een centrale rol speelt in de pathofysiologie van septische vasodilatatie.

Hoe methyleenblauw werkt

Medische multitasker: Het wordt gebruikt als chirurgische kleurstof voor het volgen van lymfeklieren, het kleuren van botcementen tijdens gewrichtsvervangingen en het opsporen van lekken bij maag-darmoperaties door urine blauw te maken.

Methyleenblauw is een aromatische verbinding die zowel als chirurgische kleurstof als als genezend middel wordt gebruikt. Het is verkrijgbaar als een 1% (10 mg/ml) oplossing voor intraveneuze toediening in klinische omgevingen. Het heeft bij gezonde personen een halfwaardetijd van ongeveer vijf uur en de concentratie ervan in het bloed bereikt een piek binnen 30 minuten na intraveneuze toediening.

Bij septische shock reguleren pro-inflammatoire cytokines en endotoxinen het induceerbare stikstofoxidesynthase-enzym (INOS) diepgaand, wat resulteert in een overmatige productie van stikstofmonoxide. Het krachtige vaatverwijdende effect van stikstofmonoxide is de belangrijkste mediator van de ontspanning en vasodilatatie van vasculaire spieren, waargenomen bij septische shock.

Methyleenblauw onderbreekt deze keten van reacties via twee mechanismen: directe remming van INOS en daaropvolgende preventie van de productie van stikstofmonoxide of remming van oplosbare guanylaatcyclase, een enzym dat wordt geactiveerd door stikstofmonoxide en verantwoordelijk is voor de vaatverwijdende effecten ervan. Methyleenblauw kan ook rechtstreeks op stikstofmonoxide screenen, en de antioxiderende eigenschappen ervan kunnen de effecten van septische shock helpen verbeteren.

Methyleenblauw bij septische shock

Fish Pharmacy Staple: Aquarianen gebruiken het om schimmelinfecties bij vissen te bestrijden en eieren tegen schimmels te beschermen, terwijl ze ook nitrietvergiftiging in aquatische omgevingen behandelen.

De eerste pilotstudie naar de therapeutische werkzaamheid van methyleenblauw bij patiënten met septische shock werd uitgevoerd in 1995, waarbij een voorbijgaande stijging van de bloeddruk werd gemeld met minimale effecten op de hartprestaties.

De eerste gerandomiseerde gecontroleerde pilotstudie werd uitgevoerd in 2001 en rapporteerde dat methyleenblauw, gebruikt als aanvullende therapie, de vasopressortherapie bij patiënten met septische shock verminderde zonder de zuurstoftoevoer of andere bloedparameters te beïnvloeden.

Een onderzoek uit 2002 meldde dat methyleenblauw de bloeddruk verhoogde, maar geen significant effect had op de cytokineniveaus of de mortaliteit bij patiënten met septische shock.

De laatste jaren is er hernieuwde belangstelling voor methyleenblauw voor de behandeling van septische shock. Een gerandomiseerde, gecontroleerde studie in één centrum, uitgevoerd in 2023, meldde dat hoge doses methyleenblauw de behandeling op basis van noradrenaline aanzienlijk verminderden en de opnameduur op de intensive care (ICU) en het ziekenhuis verkortten. In het onderzoek werden echter geen effecten op de mortaliteit of ernstige bijwerkingen waargenomen.

Naast het vasopressorsparende effect suggereerde een onderzoek uit 2025 met een bolusdosis van 4 mg / kg een potentieel voordeel op de mortaliteit, hoewel dit effect dosisafhankelijk was en niet consistent in alle onderzoeken werd waargenomen. Voorlopig bewijs uit een casusreeks suggereert dat methyleenblauw ook ontstekingsremmende effecten kan hebben bij patiënten met septische shock die worden behandeld met noradrenaline en vasopressine.

Uit een onderzoek uit 2025 waarin methyleenblauw en vasopressine werden vergeleken als aanvullende medicatie, bleek dat vasopressine na het aanvankelijke tijdsbestek van zes uur effectiever was dan methyleenblauw bij het verminderen van de behoefte aan noradrenaline, het verbeteren van de lactaatniveaus en het verbeteren van de orgaanfunctie.

Grote meta-analyses uitgevoerd in 2024 rapporteerden bewijs met lage zekerheid dat suggereert dat methyleenblauw het sterfterisico kan verminderen, hoewel één analyse niet-septische populaties omvatte. De analyses toonden ook een verhoogde bloeddruk en systemische vasculaire weerstand aan, evenals een kortere verblijfsduur op de intensive care en in het ziekenhuis bij patiënten met septische shock.

Wat betreft de optimale dosering van methyleenblauw suggereert bestaand bewijs dat hogere bolusdoses methyleenblauw (bijvoorbeeld 4 mg/kg) specifiek een mortaliteitsvoordeel kunnen opleveren bij patiënten met septische shock, hoewel zowel hoge als lage doses de behoefte aan vasopressoren verminderen. Wat betreft het optimale tijdstip van toediening suggereert bewijs dat methyleenblauw geschikter is als derdelijnsmiddel dan als tweedelijnsvervanging voor vasopressine.

Beveiligingsprofiel

VOORZORGSMAATREGELEN OP SOCIALE MEDIA: Recente trends bevorderen niet-goedgekeurde toepassingen zoals antiveroudering of cognitieve verbetering, maar experts waarschuwen voor toxiciteitsrisico's en interacties tussen geneesmiddelen zonder medisch toezicht.

Methyleenblauw wordt over het algemeen goed verdragen wanneer het wordt gegeven in de aanbevolen doses, dat wil zeggen 1 tot 4 milligram per kilogram lichaamsgewicht. Kritieke veiligheidsoverwegingen zijn onder meer:

• Absolute Kontraindikationen bei Patienten mit G6PD -Mangel oder mit serotonergen Medikamenten
• Muss in 5% Dextrose (nicht normaler Kochsalzlösung) verdünnt werden, um Niederschläge zu vermeiden

In sommige gevallen kan het echter milde tot matige nadelige gezondheidseffecten veroorzaken, waaronder blauwgroene verkleuring van urine, huid en slijmvliezen, hemolytische anemie, serotoninesyndroom en hartritmestoornissen.

Toekomstige instructies

Over het geheel genomen suggereert het huidige bewijsmateriaal dat methyleenblauw extra voordelen heeft bij patiënten met septische shock, waaronder een verminderde behoefte aan vasopressoren zoals noradrenaline en een kortere duur van de intensive care en het verblijf in het ziekenhuis. Het wordt momenteel echter niet ondersteund als vervanging voor gevestigde tweedelijnsmiddelen zoals vasopressine. Verdere studies zijn nodig om de rol ervan in de klinische praktijk vast te stellen, vooral als interventie door derden.

Toekomstige studies zouden zich moeten concentreren op het bepalen van optimale doseringsregimes, tijdstip van toediening, infusiesnelheden en duur van de therapie. Het is ook belangrijk om specifieke patiëntenpopulaties te identificeren die het meeste baat zullen hebben bij deze interventie, met behulp van voorspellende biomarkers of klinische kenmerken.

Bronnen: