Azul de metileno é produzido como aditivo no choque séptico

Azul de metileno é produzido como aditivo no choque séptico

Poderia um medicamento antigo oferecer uma nova esperança para o choque séptico? Descubra como o azul de metileno pode mudar os críticos, mas por que os médicos ainda alertam.

O azul de metileno é um composto aromático usado para tratar a metemoglobinemia, uma doença sanguínea rara que afeta a capacidade do tubo de oxigênio dos glóbulos vermelhos. A atividade inibitória do óxido nítrico do azul de metileno torna-o um potencial candidato adjuvante no tratamento do choque séptico, particularmente em casos refratários. Publicado em artigo de revisão publicado na revistaCUREUSOs autores discutem os mecanismos teóricos, farmacocinética, evidências clínicas e considerações práticas para o uso do azul de metileno no choque séptico.

fundo

Sobre o choque séptico: O azul de metileno trata a metemoglobinemia, uma doença sanguínea na qual a hemoglobina não consegue transportar oxigênio, convertendo o ferro em ferro funcional nos glóbulos vermelhos.

O choque séptico é uma condição potencialmente fatal caracterizada por profundas anomalias circulatórias e celulares/metabólicas que aumentam significativamente a mortalidade, com taxas que se aproximam de 40%-60% em alguns casos. A doença é caracterizada por graves anomalias circulatórias e celulares que resultam em profunda dilatação dos vasos sanguíneos (vasodilatação), redução da pressão arterial e sucção inadequada dos tecidos.

A noradrenalina, um neurotransmissor da família das catecolaminas, é o medicamento de primeira linha usado para tratar o choque séptico, que aumenta a pressão arterial ao contrair os vasos sanguíneos. No entanto, a terapia de longo prazo ou em altas doses com catecolaminas está associada a vários resultados adversos para a saúde, mudando o interesse para estratégias de prevenção de catecolaminas.

As diretrizes atuais recomendam a vasopressina como segundo medicamento no choque séptico. O azul de metileno recentemente atraiu a atenção como potencial candidato adjuvante no tratamento do choque séptico devido ao seu efeito inibitório na via do óxido nítrico, que desempenha papel central na fisiopatologia da vasodilatação séptica.

Como funciona o azul de metileno

Multitarefa Médica: É usado como corante cirúrgico para rastrear gânglios linfáticos, colorir cimentos ósseos durante substituições de articulações e detectar vazamentos em cirurgias gastrointestinais, tornando a urina azul.

O azul de metileno é um composto aromático usado tanto como corante cirúrgico quanto como agente de cura. Está disponível como solução a 1% (10 mg/ml) para administração intravenosa em ambientes clínicos. Tem meia-vida de aproximadamente cinco horas em indivíduos saudáveis, e sua concentração no sangue atinge o pico 30 minutos após a administração intravenosa.

No choque séptico, as citocinas pró-inflamatórias e as endotoxinas regulam profundamente a enzima indutível óxido nítrico sintase (INOS), resultando na produção excessiva de óxido nítrico. O potente efeito vasodilatador do óxido nítrico é o principal mediador do relaxamento e vasodilatação dos músculos vasculares observado no choque séptico.

O azul de metileno interrompe essa cadeia de reações por meio de dois mecanismos: inibição direta da INOS e posterior prevenção da produção de óxido nítrico ou inibição da guanilato ciclase solúvel, enzima ativada pelo óxido nítrico e responsável por seus efeitos vasodilatadores. O azul de metileno também pode rastrear diretamente o óxido nítrico e suas propriedades antioxidantes podem ajudar a melhorar os efeitos do choque séptico.

Azul de metileno no choque séptico

Peixe básico para farmácia: os aquaristas o usam para combater infecções fúngicas em peixes e proteger os ovos contra fungos, ao mesmo tempo que tratam o envenenamento por nitrito em ambientes aquáticos.

O primeiro estudo piloto da eficácia terapêutica do azul de metileno em pacientes com choque séptico foi realizado em 1995, que relatou um aumento transitório da pressão arterial com efeitos mínimos no desempenho cardíaco.

O primeiro ensaio piloto randomizado controlado foi realizado em 2001, relatando que o azul de metileno usado como terapia adjuvante reduziu a terapia vasopressora em pacientes com choque séptico sem afetar o fornecimento de oxigênio ou outros parâmetros sanguíneos.

Um estudo realizado em 2002 relatou que o azul de metileno aumentou a pressão arterial, mas não teve efeito significativo nos níveis de citocinas ou na mortalidade em pacientes com choque séptico.

Nos últimos anos tem havido um interesse renovado no azul de metileno para o tratamento do choque séptico. Um ensaio clínico randomizado e controlado realizado em 2023 relatou que altas doses de azul de metileno reduziram significativamente o tratamento à base de noradrenalina e encurtaram o tempo de internação na unidade de terapia intensiva (UTI) e no hospital. No entanto, nenhum efeito sobre a mortalidade ou eventos adversos graves foram observados no estudo.

Além de seu efeito poupador de vasopressores, um estudo de 2025 utilizando uma dose em bolus de 4 mg/kg sugeriu um potencial benefício de mortalidade, embora esse efeito fosse dependente da dose e não fosse observado de forma consistente em todos os estudos. Evidências preliminares de uma série de casos sugerem que o azul de metileno também pode ter efeitos antiinflamatórios em pacientes com choque séptico tratados com norepinefrina e vasopressina.

Um estudo de 2025 comparando o azul de metileno e a vasopressina como medicamentos adjuvantes descobriu que a vasopressina é mais eficaz do que o azul de metileno além da janela inicial de 6 horas na redução da necessidade de norepinefrina, melhorando os níveis de lactato e melhorando a função dos órgãos.

Grandes metanálises realizadas em 2024 relataram evidências de baixa qualidade sugerindo que o azul de metileno pode reduzir o risco de mortalidade, embora uma análise tenha incluído populações não sépticas. As análises também mostraram aumento da pressão arterial e da resistência vascular sistêmica, bem como redução da terapia intensiva e do tempo de internação hospitalar em pacientes com choque séptico.

Em relação à dosagem ideal de azul de metileno, as evidências existentes sugerem que doses mais elevadas em bolus de azul de metileno (por exemplo, 4 mg/kg) podem proporcionar especificamente um benefício de mortalidade em pacientes com choque séptico, embora tanto doses altas como baixas reduzam as necessidades de vasopressores. Em relação ao momento ideal de administração, as evidências sugerem que o azul de metileno é mais adequado como agente de terceira linha do que como substituto de segunda linha da vasopressina.

Perfil de segurança

PRECAUÇÕES NAS MÍDIAS SOCIAIS: Tendências recentes promovem usos não aprovados, como antienvelhecimento ou aprimoramento cognitivo, mas especialistas alertam sobre riscos de toxicidade e interações medicamentosas sem supervisão médica.

O azul de metileno é geralmente bem tolerado quando administrado nas doses recomendadas, ou seja, 1 a 4 miligramas por quilograma de peso corporal. Considerações críticas de segurança incluem:

• Absolute Kontraindikationen bei Patienten mit G6PD -Mangel oder mit serotonergen Medikamenten
• Muss in 5% Dextrose (nicht normaler Kochsalzlösung) verdünnt werden, um Niederschläge zu vermeiden

No entanto, em alguns casos, pode causar efeitos adversos leves a moderados à saúde, incluindo descoloração azul-esverdeada da urina, pele e membranas mucosas, anemia hemolítica, síndrome da serotonina e ritmos cardíacos.

Instruções futuras

No geral, as evidências atuais sugerem que o azul de metileno tem benefícios adicionais em pacientes com choque séptico, incluindo redução da necessidade de vasopressores como a norepinefrina e menor duração de cuidados intensivos e internações hospitalares. No entanto, atualmente não é considerado um substituto para agentes de segunda linha estabelecidos, como a vasopressina. Mais estudos são necessários para estabelecer o seu papel na prática clínica, particularmente como intervenção de terceiros.

Estudos futuros devem concentrar-se na determinação dos regimes posológicos ideais, no momento da administração, nas taxas de infusão e na duração da terapia. Também é importante identificar populações específicas de pacientes que mais se beneficiarão com esta intervenção utilizando biomarcadores preditivos ou características clínicas.

Fontes: