Metylénová modrá sa vyrába ako prísada pri septickom šoku

Metylénová modrá sa vyrába ako prísada pri septickom šoku

Mohla by stará droga ponúknuť novú nádej na septický šok? Zistite, ako môže metylénová modrá zmeniť kritikov, ale prečo sú lekári stále opatrní.

Metylénová modrá je aromatická zlúčenina používaná na liečbu methemoglobinémie, zriedkavého ochorenia krvi, ktoré ovplyvňuje kapacitu kyslíkových trubíc červených krviniek. Inhibičná aktivita metylénovej modrej na oxid dusnatý z nej robí potenciálneho doplnkového kandidáta na liečbu septického šoku, najmä v refraktérnych prípadoch. Uverejnené v prehľadovom článku uverejnenom v časopiseCUREUSAutori rozoberajú teoretické mechanizmy, farmakokinetiku, klinické dôkazy a praktické úvahy o použití metylénovej modrej pri septickom šoku.

pozadia

O septickom šoku: Metylénová modrá lieči methemoglobinémiu, krvnú poruchu, pri ktorej hemoglobín nemôže prenášať kyslík, premenou železa na funkčné železo v červených krvinkách.

Septický šok je život ohrozujúci stav charakterizovaný hlbokými obehovými a bunkovými/metabolickými abnormalitami, ktoré významne zvyšujú úmrtnosť, pričom miera sa v niektorých prípadoch blíži k 40 % až 60 %. Ochorenie je charakterizované závažnými obehovými a bunkovými abnormalitami, ktoré vedú k hlbokému rozšíreniu krvných ciev (vazodilatácia), zníženiu krvného tlaku a nedostatočnému saniu tkaniva.

Norepinefrín, neurotransmiter z rodiny katecholamínov, je liek prvej línie používaný na liečbu septického šoku, ktorý zvyšuje krvný tlak stiahnutím krvných ciev. Avšak dlhodobá alebo vysokodávková terapia katecholamínmi je spojená s niekoľkými nepriaznivými zdravotnými výsledkami, čo posúva záujem smerom k stratégiám parryingu katecholamínov.

Súčasné usmernenia odporúčajú vazopresín ako druhý liek pri septickom šoku. Metylénová modrá nedávno pritiahla pozornosť ako potenciálny adjuvantný kandidát na liečbu septického šoku vďaka svojmu inhibičnému účinku na dráhu oxidu dusnatého, ktorý hrá ústrednú úlohu v patofyziológii septickej vazodilatácie.

Ako funguje metylénová modrá

Medical Multitasker: Používa sa ako chirurgické farbivo na sledovanie lymfatických uzlín, farbenie kostných cementov pri kĺbových náhradách a zisťovanie netesností pri operáciách tráviaceho traktu zafarbením moču na modro.

Metylénová modrá je aromatická zlúčenina používaná ako chirurgické farbivo aj ako liečivé činidlo. Je dostupný ako 1 % (10 mg/ml) roztok na intravenózne podanie v klinických podmienkach. U zdravých jedincov má polčas približne päť hodín a jeho koncentrácia v krvi dosahuje vrchol do 30 minút po intravenóznom podaní.

Pri septickom šoku prozápalové cytokíny a endotoxíny výrazne zvyšujú hladinu indukovateľnej syntázy oxidu dusnatého (INOS), čo vedie k nadmernej produkcii oxidu dusnatého. Silný vazodilatačný účinok oxidu dusnatého je hlavným mediátorom relaxácie a vazodilatácie vaskulárnych svalov pozorovaných pri septickom šoku.

Metylénová modrá prerušuje tento reťazec reakcií dvoma mechanizmami: priamou inhibíciou INOS a následnou prevenciou tvorby oxidu dusnatého alebo inhibíciou rozpustnej guanylátcyklázy, enzýmu aktivovaného oxidom dusnatým a zodpovedného za jeho vazodilatačné účinky. Metylénová modrá môže tiež priamo vyhľadávať oxid dusnatý a jej antioxidačné vlastnosti môžu pomôcť zlepšiť účinky septického šoku.

Metylénová modrá v septickom šoku

Rybí lekáreň Staple: Akvaristi ho používajú na boj proti plesňovým infekciám u rýb a na ochranu vajíčok pred plesňami a zároveň na liečbu otravy dusitanmi vo vodnom prostredí.

Prvá pilotná štúdia terapeutickej účinnosti metylénovej modrej u pacientov so septickým šokom bola vykonaná v roku 1995, ktorá zaznamenala prechodné zvýšenie krvného tlaku s minimálnymi účinkami na srdcovú výkonnosť.

Prvá pilotná randomizovaná kontrolovaná štúdia sa uskutočnila v roku 2001 a uvádza, že metylénová modrá používaná ako prídavná liečba znížila vazopresorickú liečbu u pacientov so septickým šokom bez ovplyvnenia dodávky kyslíka alebo iných krvných parametrov.

Štúdia vykonaná v roku 2002 uvádza, že metylénová modrá zvyšuje krvný tlak, ale nemá významný vplyv na hladiny cytokínov alebo úmrtnosť u pacientov so septickým šokom.

V posledných rokoch sa obnovil záujem o metylénovú modrú na liečbu septického šoku. Jednocentrová, randomizovaná kontrolovaná štúdia vykonaná v roku 2023 uviedla, že vysoké dávky metylénovej modrej výrazne znížili liečbu založenú na norepinefríne a skrátili dĺžku pobytu na jednotke intenzívnej starostlivosti (JIS) a v nemocnici. V štúdii sa však nepozorovali žiadne účinky na úmrtnosť ani závažné nežiaduce udalosti.

Štúdia z roku 2025 s použitím bolusovej dávky 4 mg/kg okrem účinku šetriaceho vazopresory naznačila potenciálny prínos pre úmrtnosť, hoci tento účinok bol závislý od dávky a nepozoroval sa konzistentne vo všetkých štúdiách. Predbežné dôkazy zo série prípadov naznačujú, že metylénová modrá môže mať aj protizápalové účinky u pacientov so septickým šokom liečených norepinefrínom a vazopresínom.

Štúdia z roku 2025 porovnávajúca metylénovú modrú a vazopresín ako doplnkové lieky zistila, že vazopresín je účinnejší ako metylénová modrá po počiatočnom 6-hodinovom okne pri znižovaní potreby norepinefrínu, zlepšovaní hladín laktátu a zlepšovaní funkcie orgánov.

Veľké metaanalýzy vykonané v roku 2024 uvádzali dôkazy s nízkou istotou, ktoré naznačujú, že metylénová modrá môže znížiť riziko úmrtnosti, hoci jedna analýza zahŕňala neseptické populácie. Analýzy tiež ukázali zvýšený krvný tlak a systémovú vaskulárnu rezistenciu, ako aj skrátenú intenzívnu starostlivosť a dĺžku hospitalizácie u pacientov so septickým šokom.

Pokiaľ ide o optimálnu dávku metylénovej modrej, existujúce dôkazy naznačujú, že vyššie bolusové dávky metylénovej modrej (napr. 4 mg/kg) môžu špecificky poskytnúť úmrtnosť pacientov so septickým šokom, hoci vysoké aj nízke dávky znížili požiadavky na vazopresor. Čo sa týka optimálneho načasovania podávania, dôkazy naznačujú, že metylénová modrá je vhodnejšia ako látka tretej línie než ako náhrada druhej línie vazopresínu.

Bezpečnostný profil

PREVÁDZKY SOCIÁLNYCH MÉDIÍ: Nedávne trendy podporujú neschválené použitia, ako je anti-aging alebo zlepšenie kognitívnych funkcií, ale odborníci varujú pred rizikami toxicity a liekovými interakciami bez lekárskeho dohľadu.

Metylénová modrá je vo všeobecnosti dobre tolerovaná, ak sa podáva v odporúčaných dávkach, to znamená 1 až 4 miligramy na kilogram telesnej hmotnosti. Medzi kritické bezpečnostné aspekty patrí:

• Absolute Kontraindikationen bei Patienten mit G6PD -Mangel oder mit serotonergen Medikamenten
• Muss in 5% Dextrose (nicht normaler Kochsalzlösung) verdünnt werden, um Niederschläge zu vermeiden

V niektorých prípadoch však môže spôsobiť mierne až stredne závažné nepriaznivé zdravotné účinky, vrátane modrozeleného sfarbenia moču, kože a slizníc, hemolytickej anémie, serotonínového syndrómu a srdcového rytmu.

Budúce pokyny

Súčasné dôkazy celkovo naznačujú, že metylénová modrá má ďalšie výhody u pacientov so septickým šokom, vrátane zníženej potreby vazopresorov, ako je norepinefrín, a kratšieho trvania intenzívnej starostlivosti a pobytov v nemocnici. V súčasnosti však nie je podporovaný ako náhrada za osvedčené látky druhej línie, ako je vazopresín. Na stanovenie jeho úlohy v klinickej praxi sú potrebné ďalšie štúdie, najmä ako intervencia tretej strany.

Budúce štúdie by sa mali zamerať na určenie optimálnych dávkovacích režimov, načasovania podávania, rýchlosti infúzie a trvania liečby. Je tiež dôležité identifikovať špecifické populácie pacientov, ktoré budú mať z tohto zásahu najväčší úžitok, pomocou prediktívnych biomarkerov alebo klinických charakteristík.

Zdroje: